【技术实现步骤摘要】
胍类衍生物及其用途
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种作为VAP-1(Vascularadhesionprotein-1,VAP-1)抑制剂的胍类衍生物及其制备方法和用途。更具体地说，本专利技术涉及通式(I)所示的化合物或其在药学上可接受的盐或其立体异构体、几何异构体，以及含有该化合物的药物组合物，进一步涉及所述的化合物及药物组合物在制备用于预防、治疗或减轻炎症疾病和/或炎症相关疾病、糖尿病和/或糖尿病相关疾病、缺血性疾病、血管疾病、纤维化或组织移植排斥的药物中的用途。
技术介绍
胺氧化酶(AmineOxidase,AO)是一类有特殊生物功能的蛋白质，在生物体内广泛存在，参与生物胺的代谢，使胺氧化裂解成醛和氨。大家所熟知的主要有两类胺氧化酶，一类是以醌为辅酶的含铜胺氧化酶(copperamineoxidase,COAs)；另一类是以黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)为辅酶的含黄素胺氧化酶。含黄素胺氧化酶主要包括单胺氧化酶(Monoamineoxidases,MAOs)和多胺氧化酶(Polyamineoxidases,POs)。M...
【技术保护点】
1.一种化合物，其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药，/n
【技术特征摘要】
20181120 CN 20181138254771.一种化合物，其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药，
其中，
-----为单键或双键；
U1为CR1或N；
U2为CR2或N；
R1为F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷氧基或羟基C1-6烷基；
R2、R3和R4各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷氧基或羟基C1-6烷基；
R5和R6各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基或C3-6环烷基；
环Cy为C3-8碳环、3-8个原子组成的杂环、C6-10芳环或5-10个原子组成的杂芳环；
各Rx独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、-NRcRd、＝O、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORb、-C(＝O)NRcRd、-S(＝O)2Re、-S(＝O)Re、-SRe、-NRfC(＝O)Ra、-NRfS(＝O)2Re、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-4亚烷基、3-8个原子组成的杂环基、(3-8个原子组成的杂环基)-C1-4亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-10个原子组成的杂芳基或(5-10个原子组成的杂芳基)-C1-4亚烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-4亚烷基、3-8个原子组成的杂环基、(3-8个原子组成的杂环基)-C1-4亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-10个原子组成的杂芳基和(5-10个原子组成的杂芳基)-C1-4亚烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、-COOH、-SH、-C(＝O)NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基或C1-6卤代烷氧基；
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地为H、D、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基，其中所述C1-6卤代烷基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、3-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-6个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氨基；
或Rc、Rd和与它们相连的氮原子一起，形成3-6个原子组成的杂环或5-6个原子组成的杂芳环，其中所述3-6个原子组成的杂环和5-6个原子组成的杂芳环各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氨基；
m为0、1、2、3或4；
n为0、1、2、3或4；
t为0、1、2、3、4或5。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述环Cy为C3-6碳环、3-6个原子组成的杂环、C6-10芳环、5-6个原子组成的杂芳环、9个原子组成的杂芳环或10个原子组成的杂芳环。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，所述环Cy为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环氧乙烷、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、1,3-二氧环戊烷、四氢呋喃、二氢呋喃、四氢噻吩、二氢噻吩、四氢吡喃、二氢吡喃、吡咯烷、二氢吡咯、吡唑烷、咪唑烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、苯、萘、吡咯、吡啶、嘧啶、噻唑、噻吩、呋喃、吡唑、咪唑、三唑、四唑、噁唑、异噁唑、噁二唑、吡嗪、哒嗪、吲哚、嘌呤、喹啉、异喹啉、苯并咪唑、苯并呋喃或苯并噻吩。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述各Rx独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、-NRcRd、＝O、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORb、-C(＝O)NRcRd、-S(＝O)2Re、-S(＝O)Re、-SRe、-NRfC(＝O)Ra、-NRfS(＝O)2Re、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-2亚烷基、5-6个原子组成的杂环基、(5-6个原子组成的杂环基)-C1-2亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-2亚烷基、5-6个原子组成的杂芳基或(5-6个原子组成的杂芳基)-C1-2亚烷基，其中所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷氨基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-2亚烷基、5-6个原子组成的杂环基、(5-6个原子组成的杂环基)-C1-2亚烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-2亚烷基、5-6个原子组成的杂芳基和(5-6个原子组成的杂芳基)-C1-2亚烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、-COOH、-SH、-C(＝O)NH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氨基或C1-4卤代烷氧基；
各Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地为H、D、C1-4卤代烷基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、5-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基，其中所述C1-4卤代烷基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、5-6个原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-6个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、OH、-NH2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基；
或Rc、Rd和与它们相连的氮原子一起，形成5-6个原子组成的杂环或5-6个原子组成的杂芳环，其中所述5-6个原子组成的杂环和5-6个原子组成的杂芳环各自独立地未被取代或被1...
【专利技术属性】
技术研发人员：顾峥，黎健豪，王伟华，覃浩雄，刘建余，张英俊，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。