稠合的杂芳族吡咯烷酮类化合物用于治疗和预防动物中的疾病的用途制造技术

本申请涉及稠合的杂芳族吡咯烷酮类化合物用于治疗和/或预防动物中的过敏性和/或炎症性疾病的用途，和涉及其在生产用于治疗和/或预防动物中的过敏性和/或炎症性疾病的药物中的用途，所述疾病尤其是特应性皮炎和/或跳蚤过敏性皮炎,且尤其是在家畜中，特别是在狗中。

The use of condensed heteroaromatic pyrrolidones in the treatment and prevention of diseases in animals

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稠合的杂芳族吡咯烷酮类化合物用于治疗和预防动物中的疾病的用途本申请涉及稠合的杂芳族吡咯烷酮类化合物用于治疗和/或预防动物中的炎症性和/或过敏性疾病的用途，并涉及其用于生产用于治疗和/或预防动物中的炎症性和/或过敏性疾病的药物的用途，所述疾病尤其是特应性皮炎和/或跳蚤过敏性皮炎（FAD），且尤其是在家畜中，特别是在狗和猫中。本专利技术涉及通式（I）的稠合的杂芳族吡咯烷酮类化合物在动物中的用途，其抑制脾酪氨酸激酶（Syk）、白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）和/或JAK激酶（JAK）（Januskinase（JAK））。脾酪氨酸激酶（SYK）是一种72kDa的非受体胞质酪氨酸激酶，其在传递来自B细胞受体（BCR）的激活信号中至关重要。SYK具有与zeta相关蛋白-70（ZAP-70）相似的一级氨基酸序列，并参与受体介导的信号转导。SYK的N末端结构域包含两个Src-同源2（Src-homology2，SH2）结构域，它们与基于二磷酸化免疫受体酪氨酸的激活基序（ITAMs）结合，所述基序可以在许多免疫受体复合物的胞质信号传导结构域中找到。C-末端包含催化结本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式（I）的化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171019 EP 17197344.91.通式（I）的化合物



其中：
G选自N和C(R5)；
L1和L2各自独立地选自-NH-和键；
R1和R2各自独立地选自氢、卤素、C1-3烷基和具有1至5个卤素原子的C1-3卤代烷基，或
R1和R2与它们所连接的原子一起形成C3-6环烷基；
R3选自C2-6烷基、C3-8环烷基、C2-5杂环基和C1-9杂芳基，各自任选地被一至五个独立地选自卤素、氧代、-NO2、-CN、R6和R7的取代基取代；
R4选自C3-8环烷基、C2-5杂环基、C6-14芳基和C1-9杂芳基，各自任选地被一至五个独立地选自卤素、氧代、-CN、R6和R7的取代基取代；
R5选自氢、卤素、-CN、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C2-5杂环基、C1-5杂芳基和R10，其中所述烷基、烯基、炔基部分各自任选地被一至五个独立地选自卤素、-CN、氧代和R10的取代基取代，和其中所述杂环基部分具有3至6个环原子和所述杂芳基部分具有5或6个环原子，且所述杂环基和杂芳基部分各自任选地被一至四个独立地选自卤素、-NO2、-CN、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、具有1至5个卤素原子的C1-4卤代烷基和R10的取代基取代；
每个R6独立地选自-OR8、-N(R8)R9、-NR8C(O)R9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)N(R8)R9、-C(O)N(R8)OR9、-C(O)N(R8)S(O)2R9、-N(R8)S(O)2R9、-S(O)nR8和-S(O)2N(R8)R9；
每个R7独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基-(CH2)m-、C6-14芳基-(CH2)m-、C2-5杂环基-(CH2)m-和C1-9杂芳基-(CH2)m-，各自任选地被一至五个独立地选自卤素、氧代、-NO2、-CN、C1-6烷基、具有1至5个卤素原子的C1-6卤代烷基和R10的取代基取代；
每个R8和R9独立地选自氢或选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基-(CH2)m-、C6-14芳基-(CH2)m-、C2-5杂环基-(CH2)m-和C1-9杂芳基-(CH2)m-，各自任选地被一至五个独立地选自卤素、氧代、-NO2、-CN、C1-6烷基、具有1至5个卤素原子的C1-6卤代烷基和R10的取代基取代；
每个R10独立地选自-OR11、-N(R11)R12、-N(R11)C(O)R12、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)R12、-C(O)N(R11)OR12、-C(O)N(R11)S(O)2R12、-NR11S(O)2R12、-S(O)nR11和-S(O)2N(R11)R12；
每个R11和R12独立地选自氢和C1-6烷基；
每个n独立地选自0、1和2；和
每个m独立地选自0、1、2、3和4；
其中每个前述的杂芳基部分具有一至四个独立地选自N、O和S的杂原子，和每个前述的杂环基部分是饱和或部分不饱和的且具有一或二个独立地选自N、O和S的杂原子；
和其非对映异构体、对映异构体、代谢产物、盐、溶剂化物或其盐的溶剂化物，用于治疗和/或预防动物中的过敏性和/或炎症性疾病。


2.根据权利要求1的用于所述用途的化合物，其中G是C(R5)，R5如权利要求1中所定义和/或其中L1是-NH-和/或其中L2是键，
和其非对映异构体、对映异构体、代谢产物、盐、溶剂化物或其盐的溶剂化物。


3.根据权利要求1或2的用于所述用途的化合物，根据通式(II)的化合物



其中R1、R2、R3、R4和R5独立地如权利要求1中所定义，
和其非对映异构体、对映异构体、代谢产物、盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：N格里贝诺夫，MD莫蒂尔，G贝迪斯，J克拉默，U伯默，I海斯勒，
申请(专利权)人：拜耳动物保健有限责任公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE