JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，尤其涉及JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化中的应用。本发明专利技术中所述JAK2抑制剂包括选自CEP‑33779、TG101209、TG101348中的至少一种。利用JAK2抑制剂能够大幅度提高内分泌细胞向胰岛β细胞的分化效率，从而可以调控体内胰岛β细胞的分化，应用于疾病治疗领域。

Application of JAK2 inhibitor in the induction and differentiation of islet \u03b2 cells

【技术实现步骤摘要】
JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化中的应用
本专利技术涉及生物
，尤其涉及JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化中的应用。
技术介绍
糖尿病是影响人类健康的主要疾病之一，胰腺内分泌β细胞功能下降所导致的胰岛素分泌不足、糖代谢紊乱是糖尿病的重要原因，在研究发病机理的同时，研究胰岛细胞的功能状态是其中一个很重要的部分。其中，利用胰岛β细胞治疗糖尿病是一种有效的方法。然而，分化获得胰岛β细胞还需要进一步研究。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化领域中的用途，以及JAK2抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病药物中用途。本专利技术的专利技术人在研究过程中发现：JAK2抑制剂能够在胰腺前体细胞(Pancreaticprogenitors)向胰岛β细胞(pancreaticβcells)定向分化的过程中发挥重要作用，JAK2抑制剂能够大幅提高内分泌细胞向胰岛β细胞分化的效率，使得被作用细胞表达胰岛β细胞特定的分子标记物胰岛素原(Proinsulin)、胰岛素(Insulin)、C肽(C-Peptide)和NKX6.1。由此通过JAK2抑制剂能够调控体内或者体外胰岛β细胞的定向分化，进一步可以用来预防或者治疗由于胰岛β细胞缺失或者异常所引起的疾病。为此，根据本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化领域中的用途。专利技术人发现，JAK2抑制剂能够大幅度提高内分泌细胞向胰岛β细胞的分化效率，从而可以调控体内胰岛β细胞的分化；或者可以用来在体外诱导分化成胰岛β细胞，用作特定检测。根据本专利技术的实施例，以上JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化领域中的用途可以进一步附加如下技术特征：在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2抑制剂为JAK2蛋白激酶抑制剂。在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2蛋白激酶抑制剂包括选自CEP-33779、TG101209、TG101348中的至少一种。JAK2抑制剂的代表性物质CEP-33779、TG101209、或者TG101348能够抑制JAK2蛋白激酶，使得能够诱导内分泌细胞或者胰腺前体细胞分化为胰岛β细胞，从而可以作为诱导分化剂或者调控因子，介导胰岛β细胞的分化。在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2抑制剂能够用于促进胰腺内分泌前体细胞(pancreaticendocrineprogenitor)向胰岛β细胞的定向分化。本专利技术中所述“胰腺内分泌前体细胞”指的是具备分化获得胰岛细胞潜能的前体细胞，该前体细胞表达胰腺内分泌的特定分子标记物。在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2抑制剂能够促进胰腺前体细胞向胰岛β细胞的定向分化。根据本专利技术的第二方面，本专利技术提供了一种JAK2抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途。JAK2抑制剂能够大幅度提高胰腺内分泌前体细胞向胰岛β细胞的分化效率，从而可以调控体内胰岛β细胞的分化，用来治疗与胰岛β细胞异常相关的疾病，例如可以用来预防或者治疗糖尿病。根据本专利技术的实施例，以上所述JAK2抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途可以进一步附加如下技术特征：在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2抑制剂为JAK2蛋白激酶抑制剂。在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2蛋白激酶抑制剂包括选自CEP-33779、TG101209、TG101348中的至少一种。在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2抑制剂能够用于促进胰腺内分泌前体细胞向胰岛β细胞的定向分化。在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2抑制剂能够促进胰腺前体细胞向胰岛β细胞的定向分化。在本专利技术的第三方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物能够诱导细胞分化为胰岛β细胞，所述药物组合物包括JAK2蛋白激酶抑制剂。在本专利技术的一些实施例中，所述JAK2蛋白激酶抑制剂包括CEP-33779、TG101209、TG101348中的至少一种。在本专利技术的一些实施例中，以上所述的胰岛β细胞的诱导分化物进一步包括：其他药学上可接受的载体和/或赋形剂。在本专利技术的第四方面，本专利技术提供了一种试剂盒，所述试剂盒能够用于促进细胞分化为胰岛素β细胞，所述试剂盒包括JAK2抑制剂。根据本专利技术的实施例，所述细胞选自胰腺内分泌前体细胞或胰腺前体细胞。根据本专利技术的实施例，所述试剂盒中，所述JAK2抑制剂包括选自CEP-33779、TG101209、TG101348中的至少一种。在本专利技术的第五方面，本专利技术提供了一种促进细胞分化成胰岛β细胞的方法，包括：将所述细胞和JAK2抑制剂接触培养，以便获得胰岛β细胞。在本专利技术的一些实施例中，以上所述促进细胞分化成胰岛β细胞的方法可以进一步包括如下技术特征：在本专利技术的一些实施例中，所述细胞为胰腺内分泌前体细胞或胰腺前体细胞。在本专利技术的一些实施例中，将所述细胞和所述JAK2抑制剂接触培养5～7天。通过将细胞和JAK2抑制剂接续培养，连续培养5～7天，可以使得胰腺内分泌前体细胞或胰腺前体细胞分化为胰岛β细胞，从而可以调控体内胰岛β细胞的表达。也可以用来在体外诱导细胞的分化，从而用作诱导剂。附图说明图1为根据本专利技术的实施例提供的加入JAK2信号通路相关的化学小分子抑制剂来提升胰岛β细胞特定的分子标记物Proinsulin/Insulin/C-Peptide和NKX6.1的表达水平的流式细胞图。图2为根据本专利技术的实施例提供的对加入JAK2信号通路相关的化学小分子抑制剂对应胰岛β细胞的产生进行显著性分析图。图3为根据本专利技术的实施例提供的持续加入TG101348处理6天，获得胰岛β细胞的比例图。图4为根据本专利技术的实施例提供的加入TG101348提高胰岛β细胞的生成比例图。图5为根据本专利技术的实施例提供的加入TG101348后各分子标记物的含量比，其中5a显示的是加入TG101348后NKX6.1以及胰岛素原、胰岛素、C肽的含量占比，5b显示的是加入TG101348后NKX6.1以及C肽的含量占比。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。本专利技术发现JAK2抑制剂在胰腺前体细胞(Pancreaticprogenitors)向胰岛β细胞(pancreaticβcells)定向分化的过程中发挥重要作用，从而提供了一种JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化领域中的用途，能够大幅提高胰腺内分泌前体细胞向胰岛β细胞分化的效率，表达胰岛β细胞特定的分子标记物胰岛素原(Proinsulin)、胰岛素(Insulin)、C肽(C-Peptide)和NKX6.1。为此，本专利技术提供了JAK2抑制剂在制备预防和/或治本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化领域中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.JAK2抑制剂在胰岛β细胞诱导分化领域中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述JAK2抑制剂为JAK2蛋白激酶抑制剂；
所述JAK2蛋白激酶抑制剂包括选自CEP-33779、TG101209、TG101348中的至少一种。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述JAK2抑制剂能够用于促进胰腺内分泌前体细胞向胰岛β细胞定向分化；
任选地，所述JAK2抑制剂能够促进胰腺前体细胞向胰岛β细胞定向分化。


4.JAK2抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途。


5.根据权利要求4所述的JAK2抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途，其特征在于，所述JAK2抑制剂为JAK2蛋白激酶抑制剂；
所述JAK2蛋白激酶抑制剂包括选自CEP-33779、TG101209、TG101348中的至少一种。


6.根据权利要求4所述的JAK2抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途，其特征在于，所述JAK2抑制剂能够用于促进胰腺内分泌前体细胞向胰岛β细胞的定向...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜媛媛，徐栋，
申请(专利权)人：杭州瑞普晨创科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33