本发明专利技术公开了一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：取对乙酰氨基酚原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1为流动相A；以甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.95～1.05ml/min；检测波长为252～256nm；柱温为23～27℃。本发明专利技术技术方案通过采用上述色谱条件，能够将对乙酰氨基酚原料药中各种杂质有效分离。
【技术实现步骤摘要】
对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法
本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法。
技术介绍
对乙酰氨基酚为白色结晶或结晶性粉末；无臭。本品在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶。对乙酰氨基酚原料药目前公开的有6个杂质，如下表所示：其中，对乙酰氨基酚杂质K和对乙酰氨基酚杂质J均为基因毒性杂质。目前各国药典中提及使用高效液相色谱法测定方法中，均采用等度洗脱的方式进行杂质分离，等度洗脱的色谱图中，各杂质峰形较差，后期定量不准确。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提出一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，旨在解决现有技术中对乙酰氨基酚原料药有关物质的检测各杂质峰形较差，后期定量不准确的问题。为实现上述目的，本专利技术提出一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：取对乙酰氨基酚原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1为流动相A；甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.95～1.05ml/min；检测波长为252～256nm；柱温为23～27℃。优选地，所述流动相A甲醇-水-冰醋酸体积比为50:950:1，所述流动相B甲醇-水-冰醋酸体积比为50:500:1，所述流速为1.0ml/min，所述检测波长为237nm，所述柱温为25℃。优选地，所述梯度洗脱具体为：优选地，所述供试品溶液为每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液。优选地，在进行所述供试品溶液的检测之前，还包括以下步骤：配制每1ml含有主成分12.5mg，对乙酰氨基酚有关物质杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M和N的限度浓度混合溶液，作为系统适用性溶液；取所述系统适用性溶液，注入高效液相色谱仪，并于所述色谱条件下检测及记录色谱图。本专利技术技术方案通过以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇：水：冰醋酸＝50：950：1为流动相A；甲醇：水：冰醋酸＝50：500：1为流动相B；进行梯度洗脱，可以将对乙酰氨基酚原料药中各种杂质有效分离。附图说明图1为实施例1中对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测色谱图；图2为实施例2中对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测色谱图；图3位实施例3中对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测色谱图。具体实施方式以下通过实施例形式再对本专利技术的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本专利技术上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本专利技术上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换和变更的修改，均包括在本专利技术的范围内。本专利技术提出一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：配制每1ml含有主成分12.5mg，对乙酰氨基酚有关物质杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M和N的限度浓度混合溶液，作为系统适用性溶液，精密量取系统适用性溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，系统适用性中杂质K、对乙酰氨基酚、杂质B、杂质A、杂质C、杂质D、杂质M、杂质E、杂质G、杂质H、杂质F、杂质L、杂质J、杂质I、和杂质N依次出峰，系统适用性要求：各杂质峰之间分离度大于1.5，主成分与杂质C之间分离度大于6.0。配制每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪中。其中，流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1，流动相B为甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1，采用紫外检测器，检测波长可以为252～256nm，流速为0.95～1.05ml/min；柱温为23～27℃，并按表1所示洗脱梯度进行洗脱：表1梯度表实施例1高效液相色谱仪：ThermoU3000(赛默飞)；色谱柱：ultimateC8柱(150mm×4.6mm，5um)流动相A：甲醇：水：冰醋酸＝50：950：1流动相B：甲醇：水：冰醋酸＝50：500：1梯度洗脱程序参照上述表1梯度表进行；流速为1.0ml/min；检测波长为254nm；柱温为25℃。实施步骤：配制每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液作为供试品溶液。精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见下表2(其对应的液相色谱图参见附图1)表2实施例1液相色谱检测结果杂质保留时间min分离度对称因子A13.8288.560.92B12.7112.500.92C18.0488.790.93D23.1612.170.94E26.2583.940.93F33.74516.810.96G28.9284.510.90H32.0352.220.92I51.1485.510.94J47.9416.230.97K1.35830.881.19L44.0518.430.92M24.4912.830.98N53.295n.a.0.94对乙酰氨基酚6.69117.300.95由此可见，对乙酰氨基酚峰与各杂质峰之间均能有效分离，分离度均大于2.0。实施例2高效液相色谱仪：ThermoU3000(赛默飞)；色谱柱：ultimateC8柱(150mm×4.6mm，5um)流动相A：甲醇：水：冰醋酸＝40：960：1流动相B：甲醇：水：冰醋酸＝40：600：1梯度洗脱程序参照上述表1梯度表进行；流速为0.95ml/min；检测波长为252nm；柱温为23℃。实施步骤：配制每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液作为供试品溶液。精密量本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，包括以下步骤：/n取对乙酰氨基酚原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：/n以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；/n甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1为流动相A；/n甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1为流动相B；/n洗脱方式为梯度洗脱；/n流速为0.95～1.05ml/min；/n检测波长为252～256nm；/n柱温为23～27℃。/n
【技术特征摘要】
1.一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，包括以下步骤：
取对乙酰氨基酚原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1为流动相A；
甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1为流动相B；
洗脱方式为梯度洗脱；
流速为0.95～1.05ml/min；
检测波长为252～256nm；
柱温为23～27℃。
2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，所述流动相A甲醇-水-冰醋酸体积比为50:950:1，所述流动相B甲醇-水-冰醋酸体积比为50:500:1，所述流速为1.0ml/min...
【专利技术属性】
技术研发人员：燕立波，陆玉玲，刘燕燕，史常篇，金永华，
申请(专利权)人：江苏开元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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