一种来那度胺中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术提供一种来那度胺中有关物质的检测方法，具体涉及医药领域；用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为AsahipakNH2P

【技术实现步骤摘要】
一种来那度胺中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种来那度胺中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]来那度胺合成过程涉及起始物料(L
‑2‑
氨基戊二酸酰胺)、中间体1[Nα
‑
(叔丁氧羰基)
‑
L
‑
谷氨酸]、中间体2(3
‑
氨基
‑
2,6
‑
哌啶二酮盐酸盐)及粗品[3
‑
(7
‑
氨基
‑3‑
氧代
‑
1H
‑
异吲哚
‑2‑
基)哌啶
‑
2,6
‑
二酮]，为了对合成过程进行监控，需要一种能有效分离来那度胺中起始物料、中间体1、中间体2及粗品有关物质的检测分析方法。但是，目前为止没有一种方法能将上述4种物质有效的进行检测。因此，急需开发一种能够有效检测上述4种物质的有关物质检测分析方法，以更好的对来那度胺合成过程进行监控。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种来那度胺中有关物质的检测方法，能够有效检测起始物料、中间体1、中间体2及粗品有关物质，以更好的对来那度胺合成过程进行监控。
[0004]本专利技术提供了如下的技术方案：
[0005]一种来那度胺中有关物质的检测方法，步骤如下：
[0006]S1、制备系统适用性溶液：用流动相作为稀释剂，取起始物料、中间体1、中间体2及来那度胺对照品适量配制成每1ml中含起始物料5μg、中间体15μg、中间体25μg及来那度胺1.0mg的混合溶液，获得系统适用性溶液；
[0007]S2、制备供试品溶液：取来那度胺样品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得供试品溶液；
[0008]S3、制备对照品溶液：精密量取供试品溶液1ml置200ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得对照溶液；
[0009]S4、设置色谱条件如下：
[0010]用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为Asahipak NH2P
‑
504E NH2，4.6mm
×
250mm，5μm；以18
‑
22mmol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH至3.9
‑
4.1为流动相；检测波长为200
‑
210nm；柱温33
‑
37℃；流速0.9
‑
1.1ml/min；
[0011]S5、取系统适用性溶液8
‑
12μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；
[0012]S6、精密量取供试品溶液及对照溶液各8
‑
12μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；。
[0013]优选的，设置色谱条件如下：用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为Asahipak NH2P
‑
504E NH2，4.6mm
×
250mm，5μm；以20mmol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH至4.0为流动相；
[0014]优选的，检测波长为205nm；柱温35℃；流速1.0ml/min；
[0015]优选的，取系统适用性溶液10μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；
[0016]优选的，出峰顺序依次为来那度胺、中间体2、中间体1和起始物料，各组分之间分离度应大于1.5，理论塔板数以来那度胺计应大于或等于3000；
[0017]优选的，精密量取供试品溶液及对照溶液各10μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；
[0018]优选的，样品中起始物料、中间体1及中间体2的峰面积小于或等于对照溶液中主峰面积。
[0019]本专利技术的有益效果：
[0020]1、得到一种能有效分离来那度胺中起始物料、中间体1、中间体2及粗品的有关物质检测方法，以更好的对来那度胺合成过程进行监控。
[0021]2、能同时对来那度胺中起始物料、中间体1、中间体2及粗品进行检测，大大提高了检测效率。
[0022]3、能同时对来那度胺中起始物料、中间体1、中间体2及粗品进行检测，可大量节约试剂成本、仪器成本及人员成本。
具体实施方式
[0023]实施例1：
[0024]一种来那度胺中有关物质的检测方法，具体如下：
[0025]用流动相作为稀释剂，取起始物料、中间体1、中间体2及来那度胺对照品适量配制成每1ml中含起始物料5μg、中间体15μg、中间体25μg及来那度胺1.0mg的混合溶液，获得系统适用性溶液；取来那度胺样品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml置200ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得对照溶液；
[0026]设置色谱条件如下：用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为Asahipak NH2P
‑
504E NH2，4.6mm
×
250mm，5μm；以18mmol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH至3.9为流动相；检测波长为200nm；柱温33℃；流速0.9ml/min；
[0027]取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱数据，出峰顺序依次为来那度胺、中间体2、中间体1和起始物料，理论塔板数以来那度胺计为16683；
[0028]精密量取供试品溶液1ml置200ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，作为对照溶液。精密量取供试品溶液及对照溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱数据。样品中对起始物料、中间体1及中间体2的峰面积不得大于对照溶液中主峰面积。
[0029]名称保留时间min分离度来那度胺2.87/中间体24.323.2中间体118.3224.6起始物料22.138.1
[0030]实施例2：
[0031]一种来那度胺中有关物质的检测方法，具体如下：
[0032]用流动相作为稀释剂，取起始物料、中间体1、中间体2及来那度胺对照品适量配制成每1ml中含起始物料5μg、中间体15μg、中间体25μg及来那度胺1.0mg的混合溶液，获得系统适用性溶液；取来那度胺样品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml置200ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得对照溶液；
[0033]设置色谱条件如下：用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为Asahipak NH2P
‑
504E NH2，4.6mm
×
250mm，5μm；以20mmol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH至4.0为流动相；检测波长为205nm；柱温35℃；流速1.0ml/min；
[0034]取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱数据，出峰顺序依次为来那度胺、中间体2、中间体1和起始物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种来那度胺中有关物质的检测方法，其特征在于，步骤如下：S1、制备系统适用性溶液：用流动相作为稀释剂，取起始物料、中间体1、中间体2及来那度胺对照品适量配制成每1ml中含起始物料5μg、中间体15μg、中间体25μg及来那度胺1.0mg的混合溶液，获得系统适用性溶液；S2、制备供试品溶液：取来那度胺样品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得供试品溶液；S3、制备对照品溶液：精密量取供试品溶液1ml置200ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，获得对照溶液；S4、设置色谱条件如下：用氨丙基键合硅胶为填充剂；色谱柱为Asahipak NH2P
‑
504E NH2，4.6mm
×
250mm，5μm；以18
‑
22mmol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH至3.9
‑
4.1为流动相；检测波长为200
‑
210nm；柱温33
‑
37℃；流速0.9
‑
1.1ml/min；S5、取系统适用性溶液8
‑
12μ1注入液相色谱仪，记录色谱数据；S6、精密量取供试品溶液及对照溶液各8

【专利技术属性】
技术研发人员：刘青，燕立波，李超，霍晶晶，宋悦悦，
申请(专利权)人：江苏开元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：