右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法技术

本发明专利技术公开了一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：取1‑(2,3‑二甲基苯)乙醇化合物，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水溶液为流动相A；以乙腈溶液为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.9～1.1ml/min；检测波长为215～222nm；柱温为30～40℃。本发明专利技术技术方案通过采用上述色谱条件，能够将1‑(2,3‑二甲基苯)乙醇化合物中位置异构体有效分离。

【技术实现步骤摘要】
右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法
本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法。
技术介绍
1-(2,3-二甲基苯)乙醇是右美托咪定制备过程中起始原料之一，为无色至浅黄色液体。1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物按目前合成工艺有5个位置异构体杂质，如下表所示：其中，1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物中位置异构体杂质结构类似。目前各国药典中均未收载此化合物位置异构体杂质的检测方法，因此有必要提供一种分离方法以获得高纯度的1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提出一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，旨在解决现有技术中没有一种分离方法来分离1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物及其异构体的问题。为实现上述目的，本专利技术提出一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：取1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水溶液为流动相A；以乙腈溶液为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.9～1.1ml/min；检测波长为215～222nm；柱温为30～40℃。优选地，所述流速为1.0ml/min，所述检测波长为220nm，所述柱温为30℃。优选地，所述梯度洗脱具体为：优选地，所述供试品溶液为每1ml含有1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物0.3mg的溶液。优选地，在进行所述供试品溶液的检测之前，还包括以下步骤：配制每1ml含有主成分0.3mg，1-(2,3-二甲基苯)乙醇位置异构体1-(2,4-二甲基苯基)乙醇、1-(2,5-二甲基苯基)乙醇、1-(2,6-二甲基苯基)乙醇、1-(3,4-二甲基苯基)乙醇和1-(3,5-二甲基苯基)乙醇各0.0015mg的混合溶液，作为系统适用性溶液；取所述系统适用性溶液，注入高效液相色谱仪，并于所述色谱条件下检测及记录色谱图。本专利技术技术方案通过以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水溶液为流动相A，以乙腈溶液为流动相B，进行梯度洗脱，可以将1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物中各种位置异构体有效分离。附图说明图1为实施例1中右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测色谱图；图2为实施例2中右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测色谱图；图3位实施例3中右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测色谱图。具体实施方式以下通过实施例形式再对本专利技术的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本专利技术上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本专利技术上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换和变更的修改，均包括在本专利技术的范围内。本专利技术提出一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：配制每1ml含有主成分0.3mg，1-(2,3-二甲基苯)乙醇位置异构体1-(2,4-二甲基苯基)乙醇A-1、1-(2,5-二甲基苯基)乙醇A-2、1-(2,6-二甲基苯基)乙醇A-3、1-(3,4-二甲基苯基)乙醇A-4和1-(3,5-二甲基苯基)乙醇A-5各0.0015mg的混合溶液，作为系统适用性溶液，精密量取系统适用性溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，系统适用性中位置异构体1-(3,4-二甲基苯基)乙醇、1-(2,3-二甲基苯)乙醇、1-(2,5-二甲基苯基)乙醇、1-(2,6-二甲基苯基)乙醇和1-(3,5-二甲基苯基)乙醇依次出峰，系统适用性要求：主峰与相邻杂质峰分离度不得小于1.5。配制每1ml含有1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物0.3mg的溶液作为供试品溶液，精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪。其中，流动相A为0.1％磷酸水溶液，由1000ml水中加入磷酸1.0ml混匀即得；流动相B为乙腈溶液，采用紫外检测器，检测波长可以为215～222nm，流速可以为0.9～1.1ml/min；柱温可以为30～40℃，并按表1所示洗脱梯度进行洗脱：表1梯度表实施例1高效液相色谱仪：Agilent1260(安捷伦)；色谱柱：YMC-PackODS-AQ(250*4.6mm，5μm)流动相A：在1000ml水中加入磷酸1.0ml混匀即得流动相B：乙腈梯度洗脱程序：流速为1.0ml/min；检测波长为220nm；柱温为40℃。实施步骤：配制每1ml含有1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物0.3mg的溶液作为供试品溶液，精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见下表2(其对应的液相色谱图参见附图1)表2实施例1液相色谱检测结果杂质保留时间分离度对称因子A-1/A-220.6631.09N.AA-321.0001.52N.AA-420.3201.11N.AA-521.46316.910.991-(2,3-二甲基苯)乙醇19.6332.231.01由此可见，1-(2,3-二甲基苯)乙醇峰相邻异构体峰、各异构体峰均能有效分离，分离度均大于1.0。实施例2高效液相色谱仪：Agilent1260(安捷伦)；色谱柱：YMC-PackODS-AQ(250*4.6mm，5μm)流动相A：在1000ml水中加入磷酸1.0ml混匀即得流动相B：乙腈梯度洗脱程序：流速为0.9ml/min；检测波长为215nm；柱温为35℃。实施步骤：配制每1ml含有1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物0.3mg的溶液作为供试品溶液，精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见下表3(其对应的液相色谱图参见附图2)表3实施例2液相色谱检测结果由此可见，1-(2,3-二甲基苯)乙醇峰相邻异构体峰、各异构体峰均能有效分离，分离度均大于1.0。实施例3高效液相色谱仪：Agilent1260(安捷伦)；色谱柱：YMC-PackODS-AQ(250*4.6mm，5μm)流动相A：在1000ml水中加入磷酸1.0ml混匀即得流动相B：乙腈梯度洗脱程序：流速为1.1ml/min；检测波长为215nm；<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，其特征在于，包括以下步骤：/n取1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：/n以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；/n以0.1％磷酸水溶液为流动相A；/n以乙腈溶液为流动相B；/n洗脱方式为梯度洗脱；/n流速为0.9～1.1ml/min；/n检测波长为215～222nm；/n柱温为30～40℃。/n

【技术特征摘要】
1.一种右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，其特征在于，包括以下步骤：
取1-(2,3-二甲基苯)乙醇化合物，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
以0.1％磷酸水溶液为流动相A；
以乙腈溶液为流动相B；
洗脱方式为梯度洗脱；
流速为0.9～1.1ml/min；
检测波长为215～222nm；
柱温为30～40℃。


2.根据权利要求1所述的右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，其特征在于，所述流速为1.0ml/min，所述检测波长为220nm，所述柱温为30℃。


3.根据权利要求1所述的右美托咪定起始原料的位置异构体的液相检测分离方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：燕立波，陆玉玲，刘燕燕，赵见雨，金永华，
申请(专利权)人：江苏开元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32