本发明专利技术公开了一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，采用液相色谱‑质谱联用法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为甲醇和水的体积比为20‑40：60‑80的混合溶液，流速为0.2‑0.6ml/min；柱温为25‑45℃，四级杆质谱检测器，大气压化学离子化为离子源，采用选择离子(SIM)153m/z正离子模式检测，干燥气体流速为10L/min，雾化气体流速为4.0L/min，离子源电压为4.0‑5.0KV，离子源温度为300‑400℃。本发明专利技术可以快速、准确的进行盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定，为保证和提升盐酸川芎嗪质量奠定基础。
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法
本专利技术涉及药物分析
，尤其涉及一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法。
技术介绍
盐酸川芎嗪化学名为盐酸四甲基吡嗪，具有多种心脑血管药理作用，广泛应用于冠心病、脑血栓、脉管炎等闭塞性血管疾病。其可抑制血小板聚集，降低血小板聚集指数、增加血流量，改善微循环。盐酸川芎嗪还能提高血小板表面电荷、抑制血小板的活化、解聚已经聚集的血小板，具有活血化瘀、抗血栓形成的功能。对心血管作用：盐酸川芎嗪具有扩张血管、增加冠脉流量、促进内皮细胞释放活性物质、提高心肌收缩、降低血压的作用，这可能与其可通过交感神经兴奋肾上腺素能的β受体、能对抗血管紧张素Ⅱ缩血管的效应有关。因此，盐酸川芎嗪具有保护心脏、促进内皮细胞修复、抗慢性心力衰竭、抗动脉粥样硬化等作用。同时，盐酸川芎嗪还可对缺氧心室肌细胞有浓度依赖性的保护抑制作用，能抑制受损伤的细胞痉挛，提高细胞存活率，有效缓解心肌缺血再灌注。盐酸川芎嗪具有增加肾流量、利尿的作用，这可能与肾小球毛细血管的扩张有关；还能够抑制胃运动来对抗应激性胃溃疡。另据研究表明，盐酸川芎嗪在一定程度上还可用于颈椎病、突发性耳聋、过敏性紫癜、癫痫等疾病的治疗。盐酸川芎嗪质量标准收载于《中国药典》2015年版二部中，其中只有有关物质检测项，目前尚无基因毒性杂质检测方法，无法全面的反映产品的质量状况；且药典中还没有收录该产品基因毒性杂质的测定方法。基因毒性杂质能够直接作用于人体细胞基因，进而引发基因突变，产生肿瘤等疾病。利用科学的分析方法对药物中的基因毒性杂质进行分析，能够使药物中的基因毒性杂质数目和来源得以明确，对提升药物质量具有积极的意义。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，本专利技术可以快速、准确的进行盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定，为保证和提升盐酸川芎嗪质量奠定基础。本专利技术提出了一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，采用液相色谱-质谱联用法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为甲醇和水的体积比为20-40：60-80的混合溶液，流速为0.2-0.6ml/min；柱温为25-45℃，四级杆质谱检测器，大气压化学离子化为离子源，采用选择离子(SIM)153m/z正离子模式检测，干燥气体流速为10L/min，雾化气体流速为4.0L/min，离子源电压为4.0-5.0KV，离子源温度为300-400℃。优选地，色谱柱的长度为75mm。优选地，甲醇和水的体积比可以为20：80、21：79、22：78、23：77、24：76、25：75、26：74、27：73、28：72、29：71、30：70、31：69、32：68、33：67、34：66、35：65、36：64、37：63、38：62、39：61或40：60。优选地，流动相为甲醇和水的体积比为30：70的混合溶液。优选地，流速可以为0.2、0.3、0.4、0.5或0.6ml/min。优选地，流速为0.2ml/min。优选地，柱温可以为25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44或45℃。优选地，柱温为40℃。优选地，离子源电压可以为4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5.0KV。优选地，离子源电压为4.5KV。优选地，离子源温度可以为300、310、320、330、340、350、360、370、380、390或400℃。优选地，离子源温度为350℃。优选地，进样量为1-20μl。优选地，进样量可以为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20μl。本专利技术的具体步骤为：分别取供试品溶液和对照品溶液依次进样，记录色谱图，以外标法计算盐酸川芎嗪中基因毒性杂质的含量。上述供试品溶液为：取盐酸川芎嗪适量，精密称定，加流动相溶解制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液。上述对照品溶液为：取1-氧代-2，3，5，6-四甲基吡嗪适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含125ng的溶液，作为对照品溶液。本专利技术选用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法，并筛选出适宜的测定条件，可以快速、准确的进行盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定，并且测定条件稳定，以1-氧代-2，3，5，6-四甲基吡嗪作为对照品，以外标法进行测定，使得对盐酸川芎嗪质量的监控更加全面，保证了产品质量的有效性和一致性。附图说明图1为本专利技术检测盐酸川芎嗪基因毒性杂质的图谱，其中，A为质谱图，B为质谱对应的峰面积图。具体实施方式下面，通过具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细说明。实施例1一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，采用液相色谱-质谱联用法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，长度为75mm，流动相为甲醇和水的体积比为30：70的混合溶液，流速为0.2ml/min；柱温为40℃，四级杆质谱检测器，大气压化学离子化为离子源，采用选择离子(SIM)153m/z正离子模式检测，干燥气体流速为10L/min，雾化气体流速为4.0L/min，离子源电压为4.5KV，离子源温度为350℃。样品配制：供试品溶液为：取盐酸川芎嗪适量，精密称定，加流动相溶解制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液。对照品溶液为：取1-氧代-2，3，5，6-四甲基吡嗪适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含125ng的溶液，作为对照品溶液。试验操作：分别取对照品溶液和供试品溶液各5μl注入液相色谱仪，记录色谱图，典型图谱参见图1。由图1可见对照品及供试品色谱图中质核比为153m/z下检测出的色谱峰保留时间为4.082min，峰形良好，可用于检测盐酸川芎嗪中基因毒性杂质1-氧代-2，3，5，6-四甲基吡嗪的含量。实施例2一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，采用液相色谱-质谱联用法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，长度为75mm，流动相为甲醇和水的体积比为20：80的混合溶液，流速为0.3ml/min；柱温为35℃，四级杆质谱检测器，大气压化学离子化为离子源，采用选择离子(SIM)153m/z正离子模式检测，干燥气体流速为10L/min，雾化气体流速为4.0L/min，离子源电压为4.5KV，离子源温度为350℃。样品配制同实施例1。试验操作：分别取对照品溶液和供试品溶液各1μl注入液相色谱仪，记录色谱图。实施例3一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，采用液相色谱-质谱联用法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，长度为75mm，流动相为甲醇和水的体积比为25：本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，其特征在于，采用液相色谱-质谱联用法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为甲醇和水的体积比为20-40：60-80的混合溶液，流速为0.2-0.6ml/min；柱温为25-45℃，四级杆质谱检测器，大气压化学离子化为离子源，采用选择离子(SIM)153m/z正离子模式检测，干燥气体流速为10L/min，雾化气体流速为4.0L/min，离子源电压为4.0-5.0KV，离子源温度为300-400℃。/n
【技术特征摘要】
1.一种盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，其特征在于，采用液相色谱-质谱联用法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为甲醇和水的体积比为20-40：60-80的混合溶液，流速为0.2-0.6ml/min；柱温为25-45℃，四级杆质谱检测器，大气压化学离子化为离子源，采用选择离子(SIM)153m/z正离子模式检测，干燥气体流速为10L/min，雾化气体流速为4.0L/min，离子源电压为4.0-5.0KV，离子源温度为300-400℃。
2.根据权利要求1所述盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，其特征在于，色谱柱的长度为75mm。
3.根据权利要求1或2所述盐酸川芎嗪基因毒性杂质含量的测定方法，其特征在于，流动相为甲醇和水的体积比为30：70的混合溶液。
4....
【专利技术属性】
技术研发人员：解启慧，桑晓斌，汪祥，詹相，
申请(专利权)人：平光制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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