【技术实现步骤摘要】
一种川芎嗪的制备方法
本专利技术涉及化合物制备
,尤其涉及一种川芎嗪的制备方法。
技术介绍
川芎嗪为伞形科本属植物川芎的根茎中分离提纯得到的一种生物碱,化学名称为2,3,5,6-四甲基吡嗪,简称四甲基吡嗪。其具有扩张血管、轻度降压、抑制血小板黏附聚集和血栓形成、抑制平滑肌细胞和成纤维细胞增生等较为良好的药理作用,目前已引起国内外医学界的广泛关注。现在临床上主要用于治疗闭塞性血管疾病,如脑栓塞、冠心病、心绞痛、脉管炎、慢性肺心病、慢性肾功能衰竭等。川芎嗪为无色针状结晶,分子量为138.20。熔点为80-82℃(显微测定),沸点为190℃,密度为1.080g/cm3。具有特殊异臭,有吸湿性,易升华。易溶于热水、石油醚,溶于氯仿、稀盐酸,微溶于乙醚,不溶于冷水。其结构式为:目前川芎嗪的制备方法主要有三类:一类是生物法,主要以葡萄糖为原料,经由微生物发酵制得的天然产品;一类为分离提纯法,六十年代,Kosuqe等从枯草杆菌代理产物中分离出川芎嗪,随后又从发酵大豆、可可豆、烟草等中分离出川芎嗪,我国主要是从川芎中分离提纯;另一类为化学合成法,大多以2,3-丁二酮,2,3-丁二胺或者丁酮与亚硝酸乙酯为原料合成。生物法缺点在于收率低,生产工艺复杂;而分离提纯法的提取过程繁杂,需消耗大量的有机溶剂,且在排放物中残留大量有机溶剂,对环境污染大,由于川芎嗪熔点低、易挥发的特点,常压蒸馏会随水蒸气馏出,从而使得生产成本高、产率低。化学合成法中也有较多的制备方法,如:1、通过美拉德反应,认为吡嗪是由a-氨基酮缩合而成(AgricFoodChem,1995,43:2818-28 ...
【技术保护点】
一种川芎嗪的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1、按重量份将19‑21份3‑羟基‑2‑丁酮和19‑21份乙酸铵作为主料加入反应容器中,再加入无水乙醇后,通入氮气,水浴加热至主料的温度为79‑89℃后搅拌5‑8h,停止通入氮气,待温度降至室温,其中无水乙醇和3‑羟基‑2‑丁酮的体积重量比(ml:g)为2.8‑3.2:1;S2、向反应容器中加入芳构化催化剂和冰醋酸后搅拌1‑2h,接着过滤得到滤液A,其中芳构化催化剂和主料的重量比为35.5‑38.5:38‑42,芳构化催化剂由溴酸钾和亚硫酸氢钠按摩尔比为0.8‑1.2:0.9‑1.3组成,冰醋酸和溴酸钾的体积重量比为(ml/g)为2.5‑3.5:1;S3、对滤液A进行浓缩28‑32min得到溶液B,浓缩温度为30‑40℃;S4、向溶液B中加入水和萃取剂进行萃取,取上层溶液得到溶液C;S5、对溶液C进行减压蒸馏25‑35min得到溶液D;S6、将溶液D加水后降温析晶得到混合物料E,溶液D与水的体积比为1:1‑2;S7、将混合物料E过滤后得到川芎嗪晶体。
【技术特征摘要】
1.一种川芎嗪的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1、按重量份将19-21份3-羟基-2-丁酮和19-21份乙酸铵作为主料加入反应容器中,再加入无水乙醇后,通入氮气,水浴加热至主料的温度为79-89℃后搅拌5-8h,停止通入氮气,待温度降至室温,其中无水乙醇和3-羟基-2-丁酮的体积重量比为2.8-3.2ml:1g;S2、向反应容器中加入芳构化催化剂和冰醋酸后搅拌1-2h,接着过滤得到滤液A,其中芳构化催化剂和主料的重量比为35.5-38.5:38-42,芳构化催化剂由溴酸钾和亚硫酸氢钠按摩尔比为0.8-1.2:0.9-1.3组成,冰醋酸和溴酸钾的体积重量比为2.5-3.5ml:1g;S3、对滤液A进行浓缩28-32min得到溶液B,浓缩温度为30-40℃;S4、向溶液B中加入水和萃取剂进行萃取,取上层溶液得到溶液C;S5、对溶液C进行减压蒸馏25-35min得到溶液D;S6、将溶液D加水后降温析晶得到混合物料E,溶液D与水的体积比为1:1-2;S7、将混合物料E过滤后得到川芎嗪晶体。2.根据权利要求1所述川芎嗪的制备方法,其特征在于,S1中,按重量份将19.7-20.3份3-羟基-2-丁酮和19.5-20.2份乙酸铵作为主料加入反应容器中,再加入无水乙醇后,通入氮气,水浴加热至主料的温度为80-82℃后搅拌6-7h,停止通入氮气,待温度降至室温,其中无水乙醇和3-羟基-2-丁酮的体积重量比为2.9-3.1ml:1g。3.根据权利要求1所述川芎嗪的制备方法,其特征在于,S2中,向反应容器中加入芳构化催化剂和冰醋酸后搅拌1.3-1.7h,接着过滤得到滤液A,其中芳构化催化剂和主料的重量比为36.5-37.5:39-41,芳构化催化剂由溴酸钾和亚硫酸氢钠按摩尔比为0.9-1.1:1-1.2组成,冰醋酸和溴酸钾的体积重量比为2.8-3.2ml:1g。4.根据权利要求1所述川芎嗪的制备方法,其特征在于,S3中,将滤液A加入旋转蒸发仪中浓缩29-31min得到溶液B,浓缩过程中旋转蒸...
【专利技术属性】
技术研发人员:王康林,吕宾,张成栋,
申请(专利权)人:合肥平光制药有限公司,
类型:发明
国别省市:安徽;34
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