【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HER2阳性癌症的治疗相关申请的交叉引用本申请要求美国临时申请号62/491,872(2017年4月28日提交)的权益。本文所公开的这些优先权文件以及所有其他参考文献的内容通过引用其全部内容纳入本文用于所有目的。
技术介绍
癌症是一种给医疗护理带来巨大负担并严重影响美国乃至全世界社会的疾病。仅在美国，据估计，2016年有超过160万人被诊断为癌症的新病例，并约有600,000人死于癌症癌症是一种极其异质性的疾病，肿瘤源自几乎人体的各种细胞类型，并且与许多环境和遗传风险因素相关联。此外，癌症攻击各年龄段以及所有种族、文化和社会经济群体的人们。癌症通常是许多基因中可能出现的突变的结果，这些基因在大量细胞过程中发挥作用。在许多实例中，癌细胞携带控制过程(诸如细胞生长、分裂、分化或与胞外环境的相互作用)的基因中突变。例如，许多癌症涉及增加HER2活性的突变，所述HER2是促进细胞生长和分化的细胞表面受体。在许多情况中，肿瘤对特定癌症疗法具有耐药性或者最初对特定疗法敏感但后续变得具有耐药性。耐药性的产生通常是突变的结果，所述突变改变细胞成分的活性(例如，导致信号转导分子组成型活性的突变)或者导致基因表达的改变(例如，导致细胞信号转导受体诸如HER2表达增加的突变)。在一些情况下，耐药性与突变的出现同时发生或有此产生，所述突变将癌症转变成更具侵袭性的(例如，转移性的)形式。转移性癌症相较于非转移性癌症通常与恶化的预后相关联。MOUNTAINEER临床试验(ClinicalTrials.gov标识符NCT03043313...
【技术保护点】
1.一种用于治疗或缓解对象中HER2阳性癌症影响的方法，所述方法包括：/n给予联合疗法，所述联合疗法包含抗-HER2抗体和妥卡替尼，从而治疗HER2阳性癌症。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170428 US 62/491,8721.一种用于治疗或缓解对象中HER2阳性癌症影响的方法，所述方法包括：
给予联合疗法，所述联合疗法包含抗-HER2抗体和妥卡替尼，从而治疗HER2阳性癌症。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述联合疗法进一步包含化疗剂。
3.如权利要求2所述的方法，其中，所述化疗剂是抗代谢物。
4.如权利要求3所述的方法，其中，所述抗代谢物选自下组：卡培他滨、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟尿嘧啶、喃氟啶及其组合。
5.如权利要求4所述的方法，其中，抗代谢物是卡培他滨。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，所述癌症选自下组：结直肠癌，食管癌，胃癌，胆管癌，非小细胞肺癌，膀胱癌，胆癌，乳腺癌及其组合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，所述癌症是不可切除的局部晚期癌症或转移性癌症。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述癌症是乳腺癌。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中，所述对象接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1的在先治疗。
10.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中，所述抗-HER2抗体是选自下组的成员：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、阿多曲妥珠单抗美坦、马戈妥昔单抗及其组合。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中，所述抗-HER2抗体是曲妥珠单抗。
12.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中，所述抗-HER2抗体是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的组合。
13.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其中，所述抗代谢物是卡培他滨。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中，所述抗-HER2抗体的给药在妥卡替尼的给药之前、期间或之后进行。
15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，所述癌症包括具有野生型KRAS外显子2基因型的细胞。
16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中，所述癌症包括具有野生型NRAS基因型的细胞。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中，所述癌症包括具有野生型BRAF基因型的细胞。
18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中，所述癌症对标准护理呈复发性或难治性。
19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中，治疗所述对象产生至少约85％的肿瘤生长抑制(TGI)指数。
20.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中，治疗所述对象产生约100％的TGI指数。
21.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，所述抗-HER2抗体和妥卡替尼的组合具有协同性。
22.如权利要求1-21中任一项所述的方法，其中，治疗所述对象产生的TGI指数高于单独使用抗-HER2抗体或妥卡替尼时观测到的TGI指数。
23.如权利要求1-22中任一项所述的方法，其中，妥卡替尼的剂量为约3-7mg/kg对象体重，每日两次。
24.如权利要求1-22中任一项所述的方法，其中，妥卡替尼的剂量为约300mg，每日两次。
25.如权利要求1-24中任一项所述的方法，其中，抗-HER2抗体剂量为约6mg-8mg/kg对象体重，每三周一次。
26.如权利要求1-24中任一项所述的方法，其中，所述抗-HER2抗体的剂量为约600mg，每三周一次。
27.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中，所述妥卡替尼或所述抗-HER2抗体经口服给予。
28.如权利要求1-27中任一项所述的方法，其中，所述抗代谢物经口服给予。
29.如权利要求28所述的方法，其中，所述抗代谢物的剂量为约1,000mg/m2对象体表面积，每日两次。
30.如权利要求28或29所述的方法，其中，所述抗-HER2抗体经静脉内或皮下给予。
31.如权利要求1-30中任一项所述的方法，其中，对象中的一种或多种疗效在给予联合疗法后相对于基线得到改善。
32.如权利要求31所述的方法，其中，所述一种或多种疗效选自下组：源自癌症的肿瘤大小，客观反应率，反应持续时间，反应的时间，无进展存活和总体存活。
33.如权利要求32所述的方法，其中，源自癌症的肿瘤的大小相对于源自癌症的肿瘤在给予所述联合疗法之前的大小减少至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约60％、至少约70％或至少约80％。
34.如权利要求32所述的方法，其中，所述客观反应率为至少约20％、至少约25％、至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约60％、至少约70％或至少约80％。
35.如权利要求32所述的方法，其中，所述对象在给予所述联合疗法后展现出至少约1...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·彼德森，L·沃克，
申请(专利权)人：西雅图基因公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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