用于治疗成骨不全的方法技术

技术编号：23780097 阅读：54 留言：0更新日期：2020-04-14 20:59

本发明专利技术涉及用于治疗成骨不全的方法，具体地，提供用于在受试者中治疗和改善成骨不全(OI)的症状的方法，所述方法通过给所述受试者施用治疗有效量的结合转化生长因子β(TGFβ)的结合剂进行。

Methods for the treatment of osteogenesis imperfecta

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【技术实现步骤摘要】
用于治疗成骨不全的方法本专利技术申请是基于申请日为2014年03月20日、申请号为201480028990.8(国际申请号为PCT/US2014/031279)、名称为“用于治疗成骨不全的方法”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请本申请涉及2013年3月20日提交的美国临时专利申请No.61/803,647，2013年9月9日提交的美国临时专利申请No.61/875,399，和2013年10月26日提交的美国临时专利申请No.61/883,151，其各自内容整体通过引用并入本文。
本专利技术涉及用于治疗成骨不全(OI)的方法。更具体地，本专利技术涉及使用特异性结合人转化生长因子β(TGFβ)或其同种型(isoform)的结合蛋白(如抗体或其抗原结合片段)治疗OI的方法。
技术介绍
成骨不全(OI)，也已知为“脆骨病”或“洛布斯坦综合征”，是使人虚弱的和罕见的先天性骨病，其大约每15000人中影响一人。尽管OI类型之间的表型不同，共同的症状包括骨和牙的不完全骨化、减少的骨量、脆骨和病理性骨折。OI的这些共同的症状被认为是由于基因突变引起，所述基因突变导致I型胶原或参与骨基质沉积或稳态平衡的其它蛋白的缺乏。由于这些症状以及致死骨折和并发症的倾向，OI患者的预期寿命与一般人群相比是降低的。因此，本领域中显然存在开发对OI的有效治疗的迫切需要。附图简述图1A(蛋白印迹)和1B-1F(图表)阐明与野生型对照相比，在来自Crtap-/-小鼠的骨中的TGFβ信号传导升高。图...

【技术保护点】
1.一种用于在有需要的人受试者中治疗成骨不全(OI)的药物组合，其包含：/n(i)双膦酸盐或特立帕肽；和/n(ii)结合转化生长因子β(TGFβ)的抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
20130320 US 61/803,647;20130909 US 61/875,399;20131.一种用于在有需要的人受试者中治疗成骨不全(OI)的药物组合，其包含：
(i)双膦酸盐或特立帕肽；和
(ii)结合转化生长因子β(TGFβ)的抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQIDNO:10的氨基酸序列，所述轻链可变区包含SEQIDNO:11的氨基酸序列。

2.权利要求1的药物组合，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQIDNO:14的氨基酸序列，所述轻链包含SEQIDNO:15的氨基酸序列。

3.权利要求1或2的药物组合，其包含阿屈膦酸盐和所述抗体。

4.权利要求1或2的药物组合，其包含帕米膦酸盐和所述抗体。

5.权利要求1或2的药物组合，其包含唑来膦酸盐和所述抗体。

6.权利要求1或2的药物组合，其包含利塞膦酸盐和所述抗体。

7.抗体或其抗原结合片段在制造用于治疗人受试者的药物中的用途，所述人受试者已被诊断为患有成骨不全(OI)而且已经被确定对于I型或II型胶原、富含亮氨酸脯氨酸的蛋白多糖(leprecan)或软骨相关蛋白(CRTAP)具有突变的基因，其中所述抗体或其抗原结合片段结合转化生长因子β(TGFβ)且包含分别具有SEQIDNO:4、5和6的氨基酸序列的重链互补决定区(CDR)1-3和分别具有SEQIDNO:7、8和9的氨基酸序列的轻链CDR1-3。

8.权利要求7的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)分别包含SEQIDNO:10和11的氨基酸序列。

9.权利要求7的用途，其中所述抗体包含人IgG4恒定区和人κ轻链恒定区。

10.权...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·李，K·T·桑帕思，
申请(专利权)人：建新公司，贝勒医学院，
类型：发明
国别省市：美国;US

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