抗序列相似家族19成员A5抗体在治疗青光眼中的用途制造技术

本公开涉及特异性结合FAM19A5的拮抗剂(例如抗体或其抗原结合部分)在治疗有需要的受试者中的青光眼中的药物用途。

The application of anti-a5 antibody of 19 members of similar family in the treatment of glaucoma

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗序列相似家族19成员A5抗体在治疗青光眼中的用途参照电子提交序列表与本申请一起提交的ASCII文本文件(名称：3763.006PC02_ST25.txt；大小：166,906字节；和创建日期：2018年6月25日)中的电子提交的序列表的全部内容通过引用并入本文。
本公开提供了使用特异性结合序列相似家族19成员A5(FAM19A5)的抗体或其抗原结合片段，或包括此类抗体或其抗原结合片段的组合物治疗受试者(例如人)的青光眼的方法。
技术介绍
青光眼是一种眼部病症，其特征在于视网膜视神经乳头的结构变化(例如，视网膜神经节细胞(RGC)的进行性丧失和杯形视盘)，导致视力损伤。Vohra等人，《眼科学综览(SurvOphthalmol)》58(4):311-20(2013)。如果不治疗，青光眼可导致永久失明。虽然老年人通常处于更大的风险中，但是青光眼可以影响所有年龄的个体，包含新生儿。Ram等人，《印度医学研究杂志(IndianJMedRes)》140(4):472-474(2014)。到2020年，估计全世界大约7960万个体将患有青光眼，超过1100万个体患有青光眼导致的双侧失明。Gupta等人，《美国家庭医生(AmFamPhysician)》93(8):668-674(2016)。青光眼的主要危险因素被认为是由眼内流体压力增加引起的眼内压(IOP)升高。因此，目前可用的许多治疗选择(例如，(i)滴眼剂：前列腺素、β阻断剂、α-肾上腺素能激动剂和缩瞳剂或胆碱能药剂；(ii)口服药物：碳酸酐酶抑制剂；或(iii)手术：激光疗法)主要集中在降低升高的眼内压。Harasymomywcz等人，《眼科学杂志(JOphthalmol)》2016:6509809(2016)。然而，这样的治疗选择具有许多不期望的副作用(例如，心率不规则、血压异常、视力模糊、阳痿、疲劳、疼痛和/或不适)。此外，尽管升高的眼内压是青光眼的危险因素，但许多青光眼患者可具有正常的眼内压(即，正常眼压性青光眼)。Sommer等人，《眼科学文献(ArchOphthalmol)》109(8):1090-1095(1991)。因此，需要一种更有效和全面的青光眼治疗选择。青光眼的两种最常见形式是(1)开角型青光眼(OAG)和(2)闭角型青光眼，其中OAG大约是闭角型青光眼的七倍。Gupta等人，《美国家庭医生(AmFamPhysician)》93(8):668-674(2016)。尽管青光眼的确切原因尚未完全阐明，但动物研究已显示炎症与青光眼相关的结构损伤(例如，视网膜神经节细胞的丧失)之间的强关联性。Tezel等人，《眼科与视觉科学研究(InvestOphthalmolVisSci)》42:1787-1794(2001)；Wang等人，《眼科与视觉科学研究(InvestOphthalmolVisSci)》49:1916-1923(2008)。本文提供了使用针对FAM19A5蛋白的拮抗剂在有需要的受试者中治疗青光眼的方法。在一个具体实施例中，FAM19A5拮抗剂通过减轻、改善或抑制与青光眼相关的炎症来治疗受试者。
技术实现思路
本文提供了用于治疗有需要的受试者的青光眼的针对序列相似家族19成员A5(“FAM19A5”)蛋白的拮抗剂(“FAM19A5拮抗剂”)。本文还提供了用于在有需要的受试者中减轻、改善或抑制与青光眼相关的炎症的FAM19A5拮抗剂。在一些实施例中，青光眼选自由开角型青光眼、闭角型青光眼、正常眼压性青光眼(“NTG”)、先天性青光眼、继发性青光眼、色素性青光眼、假剥脱性青光眼、创伤性青光眼、新生血管性青光眼、虹膜角膜内皮综合征和葡萄膜炎性青光眼组成的群组。在一些实施例中，青光眼与受试者的视神经损伤、视网膜神经节细胞(“RGC”)丧失、眼内压(“IOP”)高、血-视网膜屏障受损和/或视网膜和/或视神经内的小神经胶质细胞活性水平增加有关。在一些实施例中，青光眼由对受试者的视神经乳头的机械损伤和/或视网膜和/或视神经内的炎症水平的增加引起。在一些实施例中，本文公开的FAM19A5拮抗剂(i)延迟受试者内视网膜神经细胞变性的发作；(ii)降低受试者的视网膜和/或视神经内的炎症水平；(iii)增加减少视网膜神经节细胞丧失或恢复受试者视网膜的神经节细胞层内的视网膜神经节细胞的数量的频率；或(iv)其任何组合。在一些实施例中，FAM19A5拮抗剂是反义寡核苷酸、siRNA、shRNA、miRNA、靶向FAM19A5的dsRNA、适体、PNA或包含它们的载体。在一些实施例中，FAM19A5拮抗剂是特异性结合FAM19A5蛋白的抗体或其抗原结合部分(“抗FAM19A5抗体”)。在一些实施例中，抗FAM19A5抗体包括重链CDR1、CDR2和CDR3，以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中重链CDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO：11、12和13，并且轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO：23、24和25。在其它实施例中，抗FAM19A5抗体包括重链CDR1、CDR2和CDR3，以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中重链CDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO：14、15和16，并且轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO：26、27和28。在其它实施例中，抗FAM19A5抗体包括重链CDR1、CDR2和CDR3，以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中重链CDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO：17、18和19，并且轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO：29、30和31。在某些实施例中，抗FAM19A5抗体包括重链CDR1、CDR2和CDR3，以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中重链CDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO：20、21和22，并且轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO：32、33和34。在一些实施例中，抗FAM19A5抗体包括重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包括与如SEQIDNO：35、36、37或38所示的氨基酸序列至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％相同的氨基酸序列；并且其中轻链可变区包括与如SEQIDNO：39、40、41或42所示的氨基酸序列至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％相同的氨基酸序列。在一些实施例中，抗FAM19A5抗体为嵌合抗体、人抗体或人源化抗体。在一些实施例中，玻璃体内施用FAM19A5拮抗剂。在一些实施例中，受试者是人。实施例实施例1.一种用于治疗有需要的受试者的青光眼的方法，其包括向所述受试者施用针对序列相似家族19成员A5(“FAM19A5”)蛋白的拮抗剂。实施例2.一种减轻、改善或抑制有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种针对序列相似家族19成员A5(“FAM19A5”)蛋白的拮抗剂(“FAM19A5拮抗剂”)，其用于治疗有需要的受试者的青光眼。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170627 US 62/525,639;20171107 US 62/582,8891.一种针对序列相似家族19成员A5(“FAM19A5”)蛋白的拮抗剂(“FAM19A5拮抗剂”)，其用于治疗有需要的受试者的青光眼。


2.一种针对序列相似家族19成员A5(“FAM19A5”)蛋白的拮抗剂(“FAM19A5拮抗剂”)，其用于减轻、改善或抑制有需要的受试者的与青光眼相关的炎症。


3.用于如权利要求1或2所述用途的FAM19A5拮抗剂，其中所述青光眼选自由开角型青光眼、闭角型青光眼、正常眼压性青光眼(“NTG”)、先天性青光眼、继发性青光眼、色素性青光眼、假剥脱性青光眼、创伤性青光眼、新生血管性青光眼、虹膜角膜内皮综合征和葡萄膜炎性青光眼组成的群组。


4.用于如权利要求1至3中任一项所述用途的FAM19A5拮抗剂，其中所述青光眼与所述受试者的视神经损伤、视网膜神经节细胞(“RGC”)丧失、眼内压(“IOP”)高、血-视网膜屏障受损和/或视网膜和/或视神经内的小神经胶质细胞活性水平增加有关。


5.用于如权利要求1至4中任一项所述用途的FAM19A5拮抗剂，其中所述青光眼由所述受试者的对视神经乳头的机械损伤和/或视网膜和/或视神经内的炎症水平的增加引起。


6.用于如权利要求1至5中任一项所述用途的FAM19A5拮抗剂，其中所述拮抗剂(i)延迟所述受试者内视网膜神经细胞变性的发作；(ii)降低所述受试者的视网膜和/或视神经内的炎症水平；(iii)增加减少视网膜神经节细胞丧失或恢复所述受试者视网膜的神经节细胞层内的视网膜神经节细胞的数量的频率；或(iv)其任何组合。


7.用于如权利要求1至6中任一项所述用途的FAM19A5拮抗剂，其中所述FAM19A5拮抗剂是反义寡核苷酸、siRNA、shRNA、miRNA、靶向FAM19A5的dsRNA、适体、PNA或包含它们的载体。


8.用于如权利要求1至7中任一项所述用途的FAM19A5拮抗剂，其中所述FAM19A5拮抗剂是特异性结合FAM19A5蛋白的抗体或其抗原结合部分(“抗FAM19A5抗体”)。


9.用于如权利要求8所述用途的FAM19A5拮抗剂，其中所述抗FAM19A5抗体包括重链CDR1、CDR2和CDR3，以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，...

【专利技术属性】
技术研发人员：金峰彻，金东植，权纯，
申请(专利权)人：纽洛可科学有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR