抗序列相似家族19成员A5的抗体及其使用方法技术

技术编号：41216162 阅读：3 留言：0更新日期：2024-05-09 23:37

本公开提供了与人FAM19A5特异性结合的抗体以及包含这种抗体的组合物。在一些实施例中，对抗体进行脱免疫来降低人类个体的免疫原性。在某些实施例中，抗体已经具备亲和力成熟性。在一些实施例中，抗FAM19A5抗体可以利用此类抗体调节FAM19A5活性，例如抑制、压制、减少或逆转反应性胶质增生和/或反应性星形胶质细胞过度增殖。本发明专利技术还公开了通过与人FAM19A5特异性结合抗体来治疗机能失调(例如中枢神经系统损伤、退行性脑疾病、神经病理性疼痛或癌症)的方法。

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【技术实现步骤摘要】

本公开提供了与序列相似家族19成员a5(fam19a5)特异结合的抗体(例如脱免疫或亲和力成熟的抗体)，包含此类抗体的组合物，以及使用此类抗体预防或治疗由个体中枢神经系统损伤引起的疾病或病症的方法。

技术介绍

1、fam19a5是tafa蛋白亚家族的成员，该亚家族由五个高度同源小蛋白组成。tangt.y.等人，《基因组学(genomics)》83(4)：727-34(2004).此类蛋白在固定位置含有保守的半胱氨酸残基，并且与巨噬细胞炎性蛋白1-α(mip-1-α)——cc趋化因子家族的成员——远缘相关。tafa蛋白主要在大脑和脊髓的特定区域表达。据信，此类蛋白是由成年神经干细胞在神经发生过程中产生和分泌的。

2、fam19a5主要在脊椎动物的大脑中表达，并且认为fam19a5在完整的中枢神经系统的发育、分化和形成中发挥着重要作用，并且可以用于预防或治疗中枢神经系统损伤和/或疾病。美国专利公开第2015/0118230号。

3、虽然抑制fam19a5可以在治疗中枢神经系统损伤中发挥着重要作用，但是仍需要开发与fam19a5特异性结合且能够调节fam19a5活性的抗体，尤其是可用于人类个体且无不良影响的抗体。

技术实现思路

1、本公开提供了抗体或其抗原结合部分，其与人序列相似家族19成员a5(fam19a5)蛋白特异性结合(“抗fam19a5抗体”)，包含重链cdr1、cdr2和cdr3以及轻链cdr1、cdr2和cdr3，其中重链cdr1、cdr2和cdr3

2、在一些实施例中，本文公开的抗fami9a5抗体的重链cdr3包含seq id no：7中所示的的氨基酸序列。

3、在一些实施例中，抗fami9a5抗体的重链cdr1包含seq id no：5中所示的氨基酸序列，该氨基酸序列具有一个或两个突变。在一些实施例中，突变包含seq id no：5的氨基酸3位的苏氨酸被酸性氨基酸取代。在其他实施例中，突变包含seq id no：5的氨基酸5位的丝氨酸被酸性氨基酸取代。在某些实施例中，酸性氨基酸包含天冬氨酸或谷氨酸。

4、在一些实施例中，抗fami9a5抗体的重链cdr2包含seq id no：6所示的氨基酸序列，该氨基酸序列具有一个、两个、三个、四个或五个突变。在一些实施例中，突变包含seqid no：6的氨基酸16位的精氨酸被碱性氨基酸取代。在某些实施例中，碱性氨基酸包含赖氨酸。在其他实施例中，突变包含以下一种或多种情况：(a)seq id no：6的氨基酸6位的甘氨酸被酸性氨基酸取代；(b)seq id no：6的氨基酸7位的丝氨酸被酸性氨基酸取代；(c)seqid no：6的氨基酸8位的丝氨酸被酸性氨基酸取代；(d)seq id no：6的氨基酸9位的苏氨酸被酸性氨基酸取代；和(e)seq id no：6的氨基酸16位的精氨酸被碱性氨基酸取代。在某些实施例中，酸性氨基酸包含天冬氨酸或谷氨酸。在某些实施例中，碱性氨基酸包含赖氨酸。

5、在一些实施例中，本文公开的抗fam19a5抗体的轻链cdr3包含seq id no：10中所示的氨基酸序列，该氨基酸序列具有一个、两个、三个、四个或五个突变。在一些实施例中，突变包含以下一种或多种情况：(a)seq id no：10的氨基酸6位的丝氨酸被酸性氨基酸或脂肪族氨基酸取代；(b)seq id no：10的氨基酸7位的天冬酰胺被酸性氨基酸或羟基或含硫/硒的氨基酸取代；(c)seq id no：10的氨基酸8位的甘氨酸被酸性氨基酸或羟基或含硫/硒的氨基酸取代；(d)seq id no：10的氨基酸9位的甘氨酸被酸性氨基酸或羟基或含硫/硒的氨基酸取代；和(e)seq id no：10的氨基酸10位的异亮氨酸被碱性氨基酸取代。在某些实施例中，酸性氨基酸包含天冬氨酸或谷氨酸。在一些实施例中，含羟基或硫/硒的氨基酸包含丝氨酸。在进一步的实施例中，碱性氨基酸包含组氨酸。

6、在一些实施例中，本文公开的抗fam19a5抗体的轻链cdr1包含seq id no：8所示的氨基酸序列，该氨基酸序列具有一个、两个、三个或四个突变。在某些实施例中，突变包括以下一种或多种情况：(a)seq id no：8的氨基酸6位的酪氨酸被酸性氨基酸取代；(b)seq idno：8的氨基酸7位的精氨酸被酸性氨基酸取代；(c)seq id no：8的氨基酸8位的甘氨酸被酸性氨基酸取代；和(d)seq id no：8的氨基酸9位的丝氨酸被酸性氨基酸取代。在一些实施例中，酸性氨基酸包括谷氨酸或谷氨酰胺。

7、在一些实施例中，轻链cdr2包含seq id no：9所示的氨基酸序列，该氨基酸序列具有一个、两个、三个或四个突变。在一些实施例中，突变包含以下一种或多种情况：(a)seqid no：9的氨基酸1位的谷氨酸被酸性氨基酸取代；(b)seq id no：9的氨基酸2位的丝氨酸被酸性氨基酸取代；(c)seq id no：9的氨基酸3位的天冬酰胺被酸性氨基酸、碱性氨基酸或脂肪族氨基酸取代；和(d)seq id no：9的氨基酸4位的赖氨酸被酸性氨基酸或脂肪族氨基酸取代。在某些实施例中，酸性氨基酸包括谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸或谷氨酸。在一些实施例中，碱性氨基酸包含组氨酸。在进一步的实施例中，脂肪族氨基酸包括亮氨酸。在某些实施例中，突变包含seq id no：9的氨基酸2位的丝氨酸被酸性氨基酸取代。在一些实施例中，酸性氨基酸包括天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺或其组合物。在某些实施例中，酸性氨基酸是天冬酰胺。

8、本文也提供了分离的抗体或其与人fam19a5蛋白特异性结合的抗原结合部分，包含重链cdr1、cdr2和cdr3以及轻链cdr1、cdr2和cdr3，其中：(i)重链cdr1包含seq id no：5所示的氨基酸序列；(ii)重链cdr2包含seq id no：13所示的氨基酸序列；(iii)重链cdr3包含seq id no：7所示的氨基酸序列；(iv)轻链cdr1包含seq id no：8所示的氨基酸序列；(v)轻链cdr2包含seq id no：20所示的氨基酸序列；及(vi)轻链cdr3包含seq id no：10所示的氨基酸序列。

9、本文也提供了分离的抗体或其与人fam19a5蛋白特异性结合的抗原结合部分，包含重链cdr1、cdr2和cdr3以及轻链cdr1、cdr2和cdr3，其中：(i)重链cdr1包含seq id no：14所示的氨基酸序列；(i本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗FAM19A5抗体，为分离的抗体或其抗原结合部分，其与人序列相似家族19成员A5(FAM19A5)蛋白特异性结合，所述抗FAM19A5抗体包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其特征在于，所述重链CDR1由SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列组成；所述重链CDR2由SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列组成；以及所述重链CDR3由SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列组成。

3.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其特征在于，所述重链CDR1由SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列组成；所述重链CDR2由SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列组成；以及所述重链CDR3由SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列组成。

4.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其特征在于，所述重链CDR1由SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列组成；所述重链CDR2由SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列组成；以及所述重链CDR3由S

5.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其特征在于，所述重链CDR1由SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列组成；所述重链CDR2由SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列组成；以及所述重链CDR3由SEQ ID NO：129所示的氨基酸序列组成。

6.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其特征在于，包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中VH由与SEQ ID NO：35所示的氨基酸序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列组成，其中VL由与SEQ ID NO：45所示的氨基酸序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗FAM19A5抗体与参照抗体交叉竞争，所述参照抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区由SEQ ID NO：36所示的氨基酸序列组成，并且VL由SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列组成。

8.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗FAM19A5抗体与参照抗体交叉竞争，所述参照抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区由SEQ ID NO：37所示的氨基酸序列组成，并且VL由SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列组成。

9.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗FAM19A5抗体与参照抗体交叉竞争，所述参照抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区由SEQ ID NO：130所示的氨基酸序列组成，并且VL由SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列组成。

10.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗FAM19A5抗体与参照抗体交叉竞争，所述参照抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区由SEQ IDNO：131所示的氨基酸序列组成，并且VL由SEQ ID NO：46所示的氨基酸序列组成。

11.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗体选自由以下组成的群组：IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、其变体及其任何组合。

12.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗FAM19A5抗体为嵌合抗体、人抗体或人源化抗体。

13.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗FAM19A5抗体包含Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv或单链Fv(scFv)。

14.根据权利要求13所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗FAM19A5抗体为scFv。

15.根据权利要求14所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述scFv包含VH和VL，

16.根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体，其中，所述抗体展现出一种或多种以下特性：

17.一种核酸，其编码根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体。

18.一种载体，其包含根据权利要求17所述的核酸。

19.一种细胞，其包含根据权利要求18所述的载体。

20.一种组合物，其包含根据权利要求1所述的抗FAM19A5抗体、根据权利要求17所述的核酸、根据权利要求...

【技术特征摘要】

1.一种抗fam19a5抗体，为分离的抗体或其抗原结合部分，其与人序列相似家族19成员a5(fam19a5)蛋白特异性结合，所述抗fam19a5抗体包含重链cdr1、cdr2和cdr3以及轻链cdr1、cdr2和cdr3，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的抗fam19a5抗体，其特征在于，所述重链cdr1由seq id no：16所示的氨基酸序列组成；所述重链cdr2由seq id no：17所示的氨基酸序列组成；以及所述重链cdr3由seq id no：18所示的氨基酸序列组成。

3.根据权利要求1所述的抗fam19a5抗体，其特征在于，所述重链cdr1由seq id no：19所示的氨基酸序列组成；所述重链cdr2由seq id no：17所示的氨基酸序列组成；以及所述重链cdr3由seq id no：18所示的氨基酸序列组成。

4.根据权利要求1所述的抗fam19a5抗体，其特征在于，所述重链cdr1由seq id no：19所示的氨基酸序列组成；所述重链cdr2由seq id no：17所示的氨基酸序列组成；以及所述重链cdr3由seq id no：128所示的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1所述的抗fam19a5抗体，其特征在于，所述重链cdr1由seq id no：19所示的氨基酸序列组成；所述重链cdr2由seq id no：17所示的氨基酸序列组成；以及所述重链cdr3由seq id no：129所示的氨基酸序列组成。

6.根据权利要求1所述的抗fam19a5抗体，其特征在于，包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中vh由与seq id no：35所示的氨基酸序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列组成，其中vl由与seq id no：45所示的氨基酸序列至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求1所述的抗fam19a5抗体，其中，所述抗fam19a5抗体与参照抗体交叉竞争，所述参照抗体包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，所述重链可变区由seq id no：36所示的氨基酸序列组成，并且vl由seq id no：46所示的氨基酸序列组成。

8.根据权利要求1所述的抗fam19a5抗体，其中，所述抗fam19a5抗体与参照抗体交叉竞争，所述参照抗体包含重...

【专利技术属性】
技术研发人员：金峰彻，金元谦，金东植，李在根，尹正源，郑埈昊，陈隽姈，
申请(专利权)人：纽洛可科学有限公司，
类型：发明
国别省市：

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