抗FAM19A5抗体的腺相关病毒（AAV）递送制造技术

本公开提供了腺相关病毒(AAV)载体和其用途。在某些实施例中，所述AAV载体包括对针对具有序列相似性的家族19成员A5(FAM19A5)蛋白的拮抗剂，例如抗FAM19A5抗体，例如抗FAM19A5 scFv进行编码的核酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗FAM19A5抗体的腺相关病毒(AAV)递送对以电子方式提交的序列表的引用随申请一起提交的以ASCII文本文件(名称：3763_010PC01_SeqListing_ST25.txt；大小：261,643字节；以及创建日期：2019年5月8日)以电子方式提交的序列表的内容通过全文引用的方式并入本文中。
本公开涉及重组腺相关病毒(AAV)载体和其用途。更具体地，本公开涉及包括对针对具有序列相似性的家族19成员A5(FAM19A5)蛋白的拮抗剂进行编码的核酸的AAV载体。在某些方面，FAM19A5拮抗剂是靶向FAM19A5蛋白的单链可变片段。
技术介绍
FAM19A5是由五种高度同源的小蛋白构成的TAFA蛋白亚家族的成员。TangT.Y.等人，《基因组学(Genomics)》83(4)：727-34(2004)。这些蛋白质在固定的定位处含有保守的半胱氨酸残基并且与CC-趋化因子家族的成员巨噬细胞炎性蛋白质1-α(MIP-1-α)的相关性较远。像其它TAFA蛋白中的许多TAFA蛋白一样，FAM19A5主要在脑和脊髓的特定区域中表达。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种腺相关病毒(AAV)载体，其包括对针对具有序列相似性的家族19成员A5(FAM19A5)蛋白的拮抗剂进行编码的核酸。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180508 US 62/668,6341.一种腺相关病毒(AAV)载体，其包括对针对具有序列相似性的家族19成员A5(FAM19A5)蛋白的拮抗剂进行编码的核酸。


2.根据权利要求1所述的AAV载体，其进一步包括内含子、信号肽和/或一个或多个腺相关病毒反向末端重复(ITR)。


3.根据权利要求1或2所述的AAV载体，其中所述FAM19A5拮抗剂是抗FAM19A5抗体。


4.根据权利要求3所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体包括Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv或单链Fv(scFv)。


5.根据权利要求4所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体是scFv。


6.根据权利要求1到5中任一项所述的AAV载体，其中所述核酸是密码子优化的。


7.根据权利要求1到6中任一项所述的AAV载体，其中所述核酸包括如SEQIDNO：204、SEQIDNO：205、SEQIDNO：206或SEQIDNO：301中所示的核苷酸序列。


8.根据权利要求5所述的AAV载体，其中所述scFv包括如SEQIDNO：201、SEQIDNO：202、SEQIDNO：203或SEQIDNO：256中所示的氨基酸序列。


9.根据权利要求3到8中任一项所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体表现出选自以下的特性：
(a)如通过酶联免疫吸附测定(ELISA)所测量的，以10nM或更低的KD与可溶性人FAM19A5结合；
(b)如通过ELISA所测量的，以10nM或更低的KD与膜结合的人FAM19A5结合；或者
(c)(a)和(b)两者。


10.根据权利要求3到9中任一项所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体与包括重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3的参考抗体交叉竞争与人FAM19A5表位结合，
(i)其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：17的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQIDNO：18的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQIDNO：19的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQIDNO：29的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQIDNO：30的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQIDNO：31的氨基酸序列；
(ii)其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：14的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQIDNO：15的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQIDNO：16的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQIDNO：26的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQIDNO：27的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQIDNO：28的氨基酸序列；
(iii)其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：11的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQIDNO：12的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQIDNO：13的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQIDNO：23的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQIDNO：24的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQIDNO：25的氨基酸序列；或者
(iv)其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：212的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQIDNO：213的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQIDNO：16的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQIDNO：222的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQIDNO：225的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQIDNO：224的氨基酸序列。


11.根据权利要求3到10中任一项所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体与包括重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3的参考抗体结合于相同的FAM19A5表位，
(i)其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：17的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQIDNO：18的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQIDNO：19的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQIDNO：29的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQIDNO：30的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQIDNO：31的氨基酸序列；
(ii)其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：14的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQIDNO：15的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQIDNO：16的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQIDNO：26的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQIDNO：27的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQIDNO：28的氨基酸序列；
(iii)其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：11的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQIDNO：12的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQIDNO：13的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQIDNO：23的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQIDNO：24的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQIDNO：25的氨基酸序列；或者
(iv)其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：212的氨基酸序列，所述重链CDR2包括SEQIDNO：213的氨基酸序列，所述重链CDR3包括SEQIDNO：16的氨基酸序列，所述轻链CDR1包括SEQIDNO：222的氨基酸序列，所述轻链CDR2包括SEQIDNO：225的氨基酸序列，并且所述轻链CDR3包括SEQIDNO：224的氨基酸序列。


12.根据权利要求3到11中任一项所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体与至少一个FAM19A5表位结合，所述至少一个FAM19A5表位是SEQIDNO：6或SEQIDNO：9。


13.根据权利要求3到11中任一项所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体仅与一个FAM19A5表位结合，所述FAM19A5表位是SEQIDNO：6或SEQIDNO：9。


14.根据权利要求3到12所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体进一步与另外的FAM19A5表位结合。


15.根据权利要求14所述的AAV载体，其中所述另外的FAM19A5表位选自由以下组成的组：SEQIDNO：5、SEQIDNO：6、SEQIDNO：7、SEQIDNO：8、SEQIDNO：9、SEQIDNO：10以及其任何组合。


16.根据权利要求3到15中任一项所述的AAV载体，其中所述抗FAM19A5抗体包括重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中所述重链CDR3包括SEQIDNO：19、SEQIDNO：16或SEQIDNO：13中所示的氨基酸序列。


17.根据权利要求16所述的AAV载体，其中所述重链CDR1包括SEQIDNO：17、SEQIDNO：14、SEQIDNO：11或SEQIDNO：212中所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：金钟默，金东植，沈柱愿，权纯玖，
申请(专利权)人：纽洛可科学有限公司，纽洛可遗传学公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR