杂交瘤克隆、VSIG-4的单克隆抗体，以及制备和使用的方法技术

本文描述了结合VSIG‑4的单克隆抗体，包括阻断VSIG‑4与SIGLEC‑7结合的抗体，包括所述单克隆抗体的组合物，以及制备和使用那些抗体和组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂交瘤克隆、VSIG-4的单克隆抗体，以及制备和使用的方法继续申请数据本申请要求于2017年6月26日提交的美国临时申请序列号62/524,821的权益，所述美国临时申请通过引用并入本文。背景含V-集合和Ig结构域的4(V-setandIgdomain-containing4,VSIG-4或VSIG4)是C3补体受体，B7家族相关蛋白和T细胞活化的负调节剂。已经观察到VSIG-4表达限于组织巨噬细胞，并且已经显示响应于脂多糖(LPS)而下调(Vogt等人，(2006)J.ofClin.Invest.116:2817)。在健康组织中，VSIG-4在驻留组织的巨噬细胞上表达，并作为补体受体发挥作用以调理细菌病原体。在诊断患有非小细胞肺癌的患者中观察到VSIG-4+巨噬细胞向肿瘤微环境中的大量浸润(Liao等人，(2014)Lab.Invest.94:706)，并且高VSIG-4表达也与高分级的胶质瘤和患者预后不良相关(Xu等人，(2015)Am.J.Transl.Res.7:1172)。专利技术概述在一些方面，本公开描述了结合VSIG-4的抗体。在一些实施方案中，所述抗体消除VSIG-4与VSIG-4配体的结合。在一些实施方案中，所述抗体消除VSIG-4与结合唾液酸的Ig样凝集素7(SIGLEC-7、SIGLEC7、Siglec-7或Siglec7)的结合。在一些实施方案中，所述抗体可由2017年5月11日保藏在美国典型培养物保藏中心(ATCC,10801UniversityBoulevard,Manassas,VA20110,USA)的以下克隆中的至少一种产生：MsxhVSIG4528902.11(ATCC登录号PTA-124187)；MsxhVSIG4528903.111(ATCC登录号PTA-124188)；MsxhVSIG4528905.11(ATCC登录号PTA-124189)；MsxhVSIG4528906.11(ATCC登录号PTA-124178)；MsxhVSIG4528908.11(ATCC登录号PTA-124179)；MsxhVSIG4528910.111(ATCC登录号PTA-124180)；MsxhVSIG4528912.11(ATCC登录号PTA-124181)；MsxhVSIG4528922.111(ATCC登录号PTA-124182)；MsxhVSIG4528927.111(ATCC登录号PTA-124183)；RtxhVSIG4489509.11(ATCC登录号PTA-124184)；RtxhVSIG4489517.111(ATCC登录号PTA-124185)；和RtxhVSIG4489518.11(ATCC登录号PTA-124186)。这些保藏根据国际承认用于专利程序的微生物保存布达佩斯条约进行。在一些实施方案中，所述抗体包括由以下克隆中的至少一种产生的单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区中的至少一种：MsxhVSIG4528902.11(ATCC登录号PTA-124187)；MsxhVSIG4528903.111(ATCC登录号PTA-124188)；MsxhVSIG4528905.11(ATCC登录号PTA-124189)；MsxhVSIG4528906.11(ATCC登录号PTA-124178)；MsxhVSIG4528908.11(ATCC登录号PTA-124179)；MsxhVSIG4528910.111(ATCC登录号PTA-124180)；MsxhVSIG4528912.11(ATCC登录号PTA-124181)；MsxhVSIG4528922.111(ATCC登录号PTA-124182)；MsxhVSIG4528927.111(ATCC登录号PTA-124183)；RtxhVSIG4489509.11(ATCC登录号PTA-124184)；RtxhVSIG4489517.111(ATCC登录号PTA-124185)；和RtxhVSIG4489518.11(ATCC登录号PTA-124186)。在一些实施方案中，所述抗体包括以下重链可变区和轻链可变区中的至少一种：所述重链可变区包含由以下克隆中的至少一种产生的单克隆抗体的重链可变区的互补决定区(CDR)，所述轻链可变区包含由以下克隆中的至少一种产生的单克隆抗体的轻链可变区的互补决定区(CDR)：MsxhVSIG4528902.11(ATCC登录号PTA-124187)；MsxhVSIG4528903.111(ATCC登录号PTA-124188)；MsxhVSIG4528905.11(ATCC登录号PTA-124189)；MsxhVSIG4528906.11(ATCC登录号PTA-124178)；MsxhVSIG4528908.11(ATCC登录号PTA-124179)；MsxhVSIG4528910.111(ATCC登录号PTA-124180)；MsxhVSIG4528912.11(ATCC登录号PTA-124181)；MsxhVSIG4528922.111(ATCC登录号PTA-124182)；MsxhVSIG4528927.111(ATCC登录号PTA-124183)；RtxhVSIG4489509.11(ATCC登录号PTA-124184)；RtxhVSIG4489517.111(ATCC登录号PTA-124185)；和RtxhVSIG4489518.11(ATCC登录号PTA-124186)。在一些实施方案中，所述抗体可以直接或间接偶联至可检测标记物。在一些实施方案中，所述抗体包括IgG抗体。在一些实施方案中，所述抗体包括抗原结合片段，包括例如Fab片段，Fab'片段，F(ab)2片段和Fv片段。在一些实施方案中，所述抗体可以消除VSIG-4与VSIG-4配体的结合。在一些实施方案中，VSIG-4配体可包括SIGLEC-7。在一些实施方案中，VSIG-4和VSIG-4配体中的至少一种可以在细胞表面上。在一些实施方案中，VSIG-4可以在巨噬细胞(包括，例如M2c巨噬细胞)的表面上表达。在一些实施方案中，所述抗体可以消除细胞-细胞相互作用。在一些实施方案中，所述抗体可以结合VSIG-4的细胞外结构域。在一些实施方案中，所述抗体可以结合VSIG-4多肽。在一些实施方案中，所述抗体可以结合糖基化和未糖基化的VSIG-4。本公开进一步描述了包含本文所述抗体的组合物和试剂盒，和在治疗哺乳动物癌症、检测哺乳动物癌症或治疗自身免疫疾病的方法中的本文所述抗体。在另一方面，本公开描述了一种治疗哺乳动物癌症的方法，其包括将包含哺乳动物癌细胞的哺乳动物暴露于本文所述的抗体。在一些实施方案中，VSIG-4表达在包含哺乳动物癌细胞的患者样品中扩增。在一些实施方案中，VSIG-4表达在包含哺乳动物癌细胞的患者样品的巨噬细胞中扩增。在一些实施方案中，哺乳动物癌细胞包括肺癌细胞或胶质瘤。在一些实施方案中，哺乳动物癌细胞也暴露于化学疗法或放射疗法。在进一步方面，本公开描述了一种检测哺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.由以下克隆中的至少一种产生的单克隆抗体：/nMs x hVSIG4 528902.11 (ATCC登录号PTA-124187)；/nMs x hVSIG4 528903.111 (ATCC登录号PTA-124188)；/nMs x hVSIG4 528905.11 (ATCC登录号PTA-124189)；/nMs x hVSIG4 528906.11 (ATCC登录号PTA-124178)；/nMs x hVSIG4 528908.11 (ATCC登录号PTA-124179)；/nMs x hVSIG4 528910.111 (ATCC登录号PTA-124180)；/nMs x hVSIG4 528912.11 (ATCC登录号PTA-124181)；/nMs x hVSIG4 528922.111 (ATCC登录号PTA-124182)；/nMs x hVSIG4 528927.111 (ATCC登录号PTA-124183)；/nRt x hVSIG4 489509.11 (ATCC登录号PTA-124184)；/nRt x hVSIG4 489517.111 (ATCC登录号PTA-124185)；和/nRt x hVSIG4 489518.11 (ATCC登录号PTA-124186)。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170626 US 62/5248211.由以下克隆中的至少一种产生的单克隆抗体：
MsxhVSIG4528902.11(ATCC登录号PTA-124187)；
MsxhVSIG4528903.111(ATCC登录号PTA-124188)；
MsxhVSIG4528905.11(ATCC登录号PTA-124189)；
MsxhVSIG4528906.11(ATCC登录号PTA-124178)；
MsxhVSIG4528908.11(ATCC登录号PTA-124179)；
MsxhVSIG4528910.111(ATCC登录号PTA-124180)；
MsxhVSIG4528912.11(ATCC登录号PTA-124181)；
MsxhVSIG4528922.111(ATCC登录号PTA-124182)；
MsxhVSIG4528927.111(ATCC登录号PTA-124183)；
RtxhVSIG4489509.11(ATCC登录号PTA-124184)；
RtxhVSIG4489517.111(ATCC登录号PTA-124185)；和
RtxhVSIG4489518.11(ATCC登录号PTA-124186)。


2.权利要求1的单克隆抗体，其中所述抗体结合VSIG-4。


3.一种单克隆抗体，其中所述单克隆抗体包括以下中的至少一种：
重链可变区，其包含由以下克隆中的至少一种产生的单克隆抗体的重链的互补决定区(CDR)：
MsxhVSIG4528902.11(ATCC登录号PTA-124187)；
MsxhVSIG4528903.111(ATCC登录号PTA-124188)；
MsxhVSIG4528905.11(ATCC登录号PTA-124189)；
MsxhVSIG4528906.11(ATCC登录号PTA-124178)；
MsxhVSIG4528908.11(ATCC登录号PTA-124179)；
MsxhVSIG4528910.111(ATCC登录号PTA-124180)；
MsxhVSIG4528912.11(ATCC登录号PTA-124181)；
MsxhVSIG4528922.111(ATCC登录号PTA-124182)；
MsxhVSIG4528927.111(ATCC登录号PTA-124183)；
RtxhVSIG4489509.11(ATCC登录号PTA-124184)；
RtxhVSIG4489517.111(ATCC登录号PTA-124185)；和
RtxhVSIG4489518.11(ATCC登录号PTA-124186)；
和
轻链可变区，其包含由以下克隆中的至少一种产生的单克隆抗体的轻链的互补决定区(CDR)：
MsxhVSIG4528902.11(ATCC登录号PTA-124187)；
MsxhVSIG4528903.111(ATCC登录号PTA-124188)；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：B阿格勒，C格茨，J博纳维耶，CC瓦莱，C哈默贝克，ER雷斯尼克，
申请(专利权)人：博奥泰克尼公司，
类型：发明
国别省市：美国;US