用于癌症治疗的多西他赛聚合纳米颗粒制造技术

技术编号:14504892 阅读:105 留言:0更新日期:2017-01-31 13:40
本公开内容一般地涉及包含多西他赛的聚合纳米颗粒的悬浮液和组合物、以及使用公开的组合物在有此需要的患者中治疗多种癌症(包括难治的或抗药的癌症)的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2013年6月28日提交的美国临时专利申请号61/840,950和2013年8月29日提交的美国临时专利申请号61/871,453的权益和优先权,它们中的每一篇特此通过引用整体并入。背景在医学文献中详细描述了多种癌症。例子包括膀胱癌、脑癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌(包括结肠直肠癌)、食管癌、头颈癌、前列腺癌、肝癌、肺癌(小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、黑素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、肉瘤(包括骨肉瘤)、皮肤癌(包括鳞状细胞癌)、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和血液学癌症。癌症的发病率继续随着一般群体老龄化和随着新癌症发展而攀升。但是,癌症的治疗选择是有限的。例如,许多癌症具有极少可利用的治疗选择,特别当一个或多个常规化疗疗程失败时。几乎所有的化疗剂是有毒的,且化疗会造成显著的和经常危险的副作用,包括严重的恶心、骨髓抑郁和免疫抑制。另外,即使对于化疗剂的组合施用,许多肿瘤细胞是抗性的,或发展出对所述化疗剂的抗性。实际上,对在治疗方案中使用的特定化疗剂具有抗性的那些细胞经常被证实对其它药物具有抗性,尽管那些药剂的作用机制不同于在具体治疗中使用的药物的作用机制。该现象被称作多效药物(pleiotropicdrug)或多药抗药性。因为抗药性,许多癌症被证实是标准化疗治疗方案难治的。包含活性药物且例如靶向特定组织或细胞类型或靶向具体患病组织但是不靶向正常组织的治疗剂可能减小没有被靶向的身体组织中的药物的量,且可能是更有效的和更低毒的。当治疗诸如癌症(其中希望细胞毒剂量的药物递送至癌细胞而不杀伤周围的癌性组织)的病症时,这是特别重要的。有效的药物靶向作用可以减少在抗癌治疗中常见的不希望的和有时威胁生命的副作用。此外,这种治疗剂可以允许药物到达某些它们以其它方式不能到达的组织。提供控制释放和/或靶向疗法的治疗剂也必须能够递送有效量的药物,所述药物在其它纳米颗粒递送系统中是公知的限制。例如,它可以解决下述问题:制备纳米颗粒系统(含有适当量的药物相关的各纳米颗粒),同时保持所述纳米颗粒的尺寸足够小,从而具有有利的递送特性。因此,存在对纳米颗粒治疗剂和制备这样的纳米颗粒的方法的需求,其能够递送治疗水平的药物(例如,较高水平的药物)以治疗疾病诸如癌症,同时也减少患者副作用,特别当施用有效治疗所必需的较高水平时。非常需要安全且有效的治疗、预防和管理癌症和其它疾病和病症的方法,特别对于标准治疗(诸如外科手术、辐射疗法、化学疗法和激素疗法)难治的疾病,同时减少或避免与常规疗法有关的毒性和/或副作用。
技术实现思路
本公开内容一般地涉及包含多西他赛的聚合纳米颗粒的悬浮液和组合物、以及使用公开的组合物在有此需要的患者中治疗多种癌症(包括难治的或抗药的癌症)的方法。在一个方面,提供了在有此需要的患者中治疗癌症或难治癌症的方法。所述方法包括给所述患者静脉内地施用有效量的治疗性纳米颗粒悬浮液,所述悬浮液包含:多个治疗性纳米颗粒,所述颗粒包含:多西他赛;聚乳酸-聚乙二醇共聚物,其包含具有约16kDa的数均分子量的聚乳酸和具有约5kDa的数均分子量的聚乙二醇;包含聚乳酸-聚乙二醇聚合物的靶向聚合物,所述聚乳酸-聚乙二醇聚合物包含具有约20kDa的数均分子量的聚乳酸和具有约5kDa的数均分子量的聚乙二醇,所述聚乙二醇具有具有亚戊基端基,其中所述亚戊基端基通过酰胺键缀合至部分S,S-2-{3-[1-羧基-5-氨基-戊基]-脲基本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种在有此需要的患者中治疗实体瘤癌症的方法,所述方法包括给所述患者静脉内地施用有效量的治疗性纳米颗粒悬浮液,其包含:多个治疗性纳米颗粒,所述颗粒包含:多西他赛;聚乳酸‑聚乙二醇共聚物,其包含具有约16kDa的数均分子量的聚乳酸和具有约5kDa的数均分子量的聚乙二醇;包含聚乳酸‑聚乙二醇聚合物的靶向聚合物,所述聚乳酸‑聚乙二醇聚合物包含具有约20kDa的数均分子量的聚乳酸和具有约5kDa的数均分子量的聚乙二醇,所述聚乙二醇具有亚戊基端基,其中所述亚戊基端基通过酰胺键缀合至部分S,S‑2‑{3‑[1‑羧基‑5‑氨基‑戊基]‑脲基}‑戊二酸;和表面活性剂;和水性悬浮介质,其中每周、每2周、每3周或每4周一次地将所述悬浮液施用给所述患者。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.28 US 61/840,950;2013.08.29 US 61/871,4531.一种在有此需要的患者中治疗实体瘤癌症的方法,所述方法包括给所述患者静脉内
地施用有效量的治疗性纳米颗粒悬浮液,其包含:
多个治疗性纳米颗粒,所述颗粒包含:
多西他赛;
聚乳酸-...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·赖特
申请(专利权)人:佰恩德治疗股份有限公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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