一种组合物及其制备方法与制剂技术

本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法与制剂。本发明专利技术的组合物包括烟酰胺单核苷酸、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂。制备工艺包括先制备载药树脂颗粒，再将载药树脂颗粒进行包衣。包衣处理的载药树脂颗粒与其他辅料混合后可制备得到相应的剂型，如口服混悬液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、乳膏剂、软膏剂、霜剂、面膜等。本发明专利技术的生产工艺简单，易于放大生产，可有效提高烟酰胺单核苷酸的稳定性，剂量准确，且作用持久，疗效稳定。

A composition and its preparation method and preparation

【技术实现步骤摘要】
一种组合物及其制备方法与制剂
本专利技术属于药物
，尤其涉及一种烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物及其制备方法。
技术介绍
烟酰胺单核苷酸(Nicotinamidemononucleotide，NMN)是哺乳动物体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamideadeninedinucleotide，NAD+)补救合成途径的中间体。近年研究发现，人为补充NMN能够修复脑损伤、改善胰岛功能、保护心脏免于缺血再灌注损伤、修复脑线粒体呼吸缺陷，对老年退行性疾病、视网膜退行性疾病、2型糖尿病、脑出血等均具有一定治疗作用。现有技术中，由于烟酰胺单核苷酸的化学稳定性差，致使由烟酰胺单核苷酸制成的产品的货架期较短。此外，由于烟酰胺单核苷酸的半衰期短，因此，要达到相应的治疗保健功效需要一天内多次使用，使用不便。
技术实现思路
本说明书实施例提供一种烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物及其制备方法，用于提高烟酰胺单核苷酸在产品中的稳定性，控制烟酰胺单核苷酸在产品中的释放速率，以达到缓释长效的目的。所述组合物，有效成分为烟酰胺单核苷酸，还包括离子交换树脂、包衣材料和增塑剂。其中烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的重量比为1:2-1:10，优选方案是1:2-1:4。使用该组合物制备的相应制剂，如口服混悬液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、乳膏剂、软膏剂、霜剂、面膜等，可有效提高烟酰胺单核苷酸的稳定性，延长产品的货架期，并且能控制烟酰胺单核苷酸的释放，使得释药浓度平稳，持续效果时间延长。在本专利技术中，优选离子交换树脂选自聚克立林(即波拉克林)、聚克立林钾(即波拉克林钾)、聚苯乙烯磺酸钠中的一种或多种的任意比例的混合物。更优选，离子交换树脂为聚克立林、聚克立林钾、聚克立林和聚克立林钾的任意比例的混合物、聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠的任意比例的混合物、或聚克立林、聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠的任意比例的混合物。最优选，离子交换树脂为聚克立林钾。所述的包衣材料包括甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂其中的一种或一种以上。所述增塑剂选自丙二醇、甘油、液体石蜡、甘油三醋酸酯、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇其中的一种或多种。该组合物的制备方法，其特征在于:烟酰胺单核苷酸被离子交换树脂吸附形成载药树脂颗粒，载药树脂颗粒表面被包衣材料和增塑剂所组成的包衣膜覆盖形成载药缓释包衣颗粒，具体包括以下步骤:(1)载药树脂颗粒制备:将离子交换树脂加入至装有去离子水的搅拌机中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸至吸附平衡后静置、过滤，弃滤液收集滤饼，干燥，即得载药树脂颗粒；(2)载药缓释包衣颗粒制备:将上述得到的载药树脂颗粒分散于含有包衣材料和增塑剂的溶液中，进行喷雾干燥，即得载药缓释包衣颗粒；本专利技术的组合物，可进一步制备为口服或外用的制剂，口服制剂可以是口服液、片剂、颗粒剂、微囊、药丸或胶囊剂，外用制剂可以是外用溶液、软膏、乳膏、乳霜或贴剂。在一些实施例中，烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物可制成混悬口服液。口服液中除烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物外，还含有助悬剂，防腐剂和矫味剂中的一种或多种。其制备方法特征在于，包括以下步骤:向纯化水中加入助悬剂、矫味剂、防腐剂中的一种或多种，搅拌均匀，然后加入包含烟酰胺单核苷酸、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂的组合物。所述助悬剂选自卡波姆、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、胶态二氧化硅、黄原胶、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、明胶、甘油其中的一种或多种。优选为微晶纤维素和/或阿拉伯胶的一种或多种。所述防腐剂为抗微生物剂，其可选自苯甲酸、苯甲醇、丁基化羟基甲苯醚、丁基化羟基甲苯、苯基乙酸汞或硫柳汞的一种或多种，优选苯甲醇和/或羟基苯甲酸酯。防腐剂重量百分比优选为0.05％～5％，进一步优选0.1％～1％，更进一步优选0.2～0.5％。所述的矫味剂包括甜味剂和香精，所述的甜味剂选自甜菊素、三氯蔗糖、糖精钠、安赛蜜、阿斯巴甜、蔗糖、果糖、麦芽糖、山梨醇其中的一种或多种。优选为三氯蔗糖和/或糖精钠。在一些实施例中，烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物可进一步制成片剂或胶囊剂。片剂或胶囊剂中除烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物外，还含有填充剂，崩解剂，粘合剂和润滑剂中的一种或多种。优选，本专利技术的组合物中的填充剂选自甘露醇、乳糖、磷酸氢钙、淀粉、山梨醇、低取代羟丙纤维素或微晶纤维素中的一种或多种。优选，本专利技术的组合物中的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠或山嵛酸甘油酯中的一种或多种，在某些实施方案中选自硬脂酸镁或硬脂酸；在某些实施方案中选自硬脂酸镁。优选，本专利技术的组合物中的崩解剂可以选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠中的一种或多种。本专利技术的组合物，如有需要，还可以进一步包含任选的一种或多种粘合剂。粘合剂可以选自羟丙基纤维素或聚维酮。粘合剂的重量百分比为4％～20％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～15％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～10％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～9％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～8％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～7％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～6％。本专利技术的组合物，如有需要，还可以进一步包含任选的一种或多种崩解剂。崩解剂可以选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠。崩解剂的重量百分比为1％～20％；在某些实施方案中，崩解剂的重量百分比为1％～17％；在某些实施方案中，崩解剂的重量百分比为1％～10％；在某些实施方案中，崩解剂的重量百分比为3％～10％；在某些实施方案中，崩解剂的重量百分比为4％～10％；在某些实施方案中，崩解剂的重量百分比为4％～6％；在某些实施方案中崩解剂的重量百分比为4％。在一些实施例中，烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物可制成供外用的乳膏等剂型，乳膏处方由油相基质、稠度调节剂、保湿剂、乳化剂、稳定剂、抑菌剂和水构成。作为油相基质的固体，包括但不仅限于硬脂酸，石蜡、蜂蜡、高级醇中的一种或几种，所述的高级醇为16-22个碳原子的一元醇，所述油相中的固体优选十六醇和/或十八醇，所述的固体的用量为1％-15％；作为稠度调节剂，包括但不仅限于的凡士林、液体石蜡、植物油中的一种或几种，优选凡士林和/或液状石蜡，所述的稠度调节剂的用量为1％-40％，特别优选用量为5％-20％；和作为保湿剂的多元醇类化合物，包括但不仅限于甘油、丙二醇、山梨醇，所述的保湿剂的用量为1％-15％，优选甘油；稳定剂，优选但不仅限于乙二胺四醋酸二钠，稳定剂的用量为0.05％-3％；乳化剂，包括但不仅限于皂类乳化剂、聚氧乙烯醚的衍生物，优选作为皂类乳化剂的单硬脂酸甘油酯和/或作为聚氧乙醚类乳化剂的平平加A-20，所述乳化剂的总用量为1％-18％，优选皂类乳化剂用量乳膏重量为1％-10％，聚氧乙醚类乳化剂用量为乳膏重量的0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含烟酰胺单核苷酸、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含烟酰胺单核苷酸、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂。


2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述烟酰胺单核苷酸和离子交换树脂的重量比为1:2-1:10，优选1:2-1:4。


3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述离子交换树脂选自聚克立林、聚克立林钾、聚苯乙烯磺酸钠中的一种或多种的混合物。


4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述离子交换树脂为聚克立林、聚克立林钾、聚克立林和聚克立林钾的混合物、聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠的混合物、或聚克立林、聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠的混合物。


5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述离子交换树脂为聚克立林钾。


6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述包衣材料包括甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或一种以上。


7.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯佳忆，
申请(专利权)人：明特奇点医疗科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11