用于治疗或预防肝损伤的烟酰胺核苷制造技术

本文提供了包含烟酰胺核苷和任选的紫檀芪的组合物，用于通过给予受试者(例如，口服给予受试者)所述组合物，在受试者中治疗和/或预防肝相关疾病和病症，和改善肝健康。

Nicotinamide nucleoside for the treatment or prevention of liver injury

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防肝损伤的烟酰胺核苷相关申请本申请要求2017年3月17日提交的美国临时专利申请系列号62/472883的优先权的权益，所述申请通过引用以其整体结合到本文中。背景肝损伤在许多急性和慢性临床病况中发生，所述病况包括药物诱导的肝毒性、病毒感染、血管损伤、自身免疫性疾病和钝伤。此外，受先天代谢错误影响的患者可能处于发生肝损伤的风险中。因为这些临床病况而发生的肝损伤的症状包括例如，暴发性肝衰竭伴随胆汁淤积、肝病变和肝组织坏死，和在许多情况下，正常肝功能的恢复对于患者的存活是极其重要的。因此，极度需要用于治疗和预防肝损伤和相关肝病症的新的组合物和方法。简述本文提供了涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中治疗和/或预防肝相关疾病和病症以及用于改善肝健康的方法和组合物。在某些方面，本文提供的方法和组合物涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中治疗和/或预防肝损伤。在某些实施方案中，肝损伤是癌症(例如，肝癌、胆管癌和/或肝腺瘤)、肝硬化、病毒感染(例如，甲型肝炎感染、乙型肝炎感染和/或戊型肝炎感染)、先天性代谢障碍、创伤、自身免疫性疾病(例如，自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎)、血色素沉积症、高草酸尿、草酸盐沉积症、威尔逊氏病和/或药物诱导的肝毒性(例如，酒精诱导的肝毒性和/或对乙酰氨基酚诱导的肝毒性)导致的。在某些方面，本文提供的方法和组合物涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中治疗和/或预防脂肪肝。在某些方面，本文提供的方法和组合物涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中降低丙氨酸转氨酶(ALT)和/或天冬氨酸转氨酶(AST)的血清水平。在某些实施方案中，在给予所述组合物后，在受试者中ALT和/或AST的血清水平降低至少0.5U/L、1.0U/L、1.5U/L或2.0U/L。在本文提供的组合物和方法的某些实施方案中，所述组合物包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)(例如，至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少175mg、至少200mg、至少225mg、至少250mg、至少275mg、至少300mg、至少325mg、至少350mg、至少375mg、至少400mg、至少425mg、至少450mg、至少475mg、至少500mg、至少525mg、至少550mg、至少575mg或至少600mg的式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷))。在一些实施方案中，所述组合物包含式III的化合物(例如，紫檀芪)(例如，至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95mg、至少100mg、至少125mg或至少150mg的式III的化合物(例如，紫檀芪))。在某些实施方案中，所述组合物包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)(例如，至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少175mg、至少200mg、至少225mg、至少250mg、至少275mg、至少300mg、至少325mg、至少350mg、至少375mg、至少400mg、至少425mg、至少450mg、至少475mg、至少500mg、至少525mg、至少550mg、至少575mg或至少600mg的式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷))和式III的化合物(例如，紫檀芪)(例如，至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95mg、至少100mg、至少125mg或至少150mg的式III的化合物(例如，紫檀芪))二者。在某些实施方案中，所述方法包括给予所述组合物的多个剂量。在一些实施方案中，给予所述组合物的至少7个剂量。在一些实施方案中，给予所述组合物的至少30个剂量。在一些实施方案中，给予所述组合物的至少60个或更多个剂量。在一些实施方案中，每个剂量包含至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少175mg、至少200mg、至少225mg、至少250mg、至少275mg、至少300mg、至少325mg、至少350mg、至少375mg、至少400mg、至少425mg、至少450mg、至少475mg、至少500mg、至少525mg、至少550mg、至少575mg或至少600mg的式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)。在一些实施方案中，每个剂量包含至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95mg、至少100mg、至少125mg或至少150mg的式III的化合物(例如，紫檀芪)。在某些实施方案中，每个剂量包含至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少175mg、至少200mg、至少225mg、至少250mg、至少275mg、至少300mg、至少325mg、至少350mg、至少375mg、至少400mg、至少425mg、至少450mg、至少475mg、至少500mg、至少525mg、至少550mg、至少575mg或至少600mg的式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95mg、至少100mg、至少125mg或至少150mg的式III的化合物(例如，紫檀芪)。在某些实施方案中，在一段时间内以定期间隔给予所述组合物的剂量。在一些实施方案中，给予所述组合物的剂量一周至少一次。在一些实施方案中，给予所述组合物的剂量一周至少两次。在某些实施方案中，给予所述组合物的剂量一周至少三次。在一些实施方案中，给予所述组合物的剂量一天至少一次。在一些实施方案中，给予所述组合物的剂量一天至少两次。在一些实施方案中，给予所述组合物的剂量至少1周、至少2周、至少3周、至少4周、至少1个月、至少2个月、至少3个月、至少4个月、至少5个月、至少6个月或至少1年。在某些实施方案中，所述组合物经配制用于口服递送。在一些实施方案中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在受试者中治疗或预防肝损伤的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170317 US 62/472,8831.一种在受试者中治疗或预防肝损伤的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。


2.权利要求1的方法，其中所述组合物进一步包含紫檀芪。


3.权利要求1或2的方法，其中所述肝损伤是癌症、肝硬化、病毒感染、先天性代谢障碍、创伤、自身免疫性疾病、血色素沉积症、高草酸尿、草酸盐沉积症、威尔逊氏病或药物诱导的肝毒性导致的。


4.权利要求3的方法，其中所述癌症是肝癌、胆管癌或肝腺瘤。


5.权利要求3的方法，其中所述药物诱导的肝毒性是酒精诱导的肝毒性或对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。


6.权利要求3的方法，其中所述病毒感染是甲型肝炎感染、乙型肝炎感染或戊型肝炎感染。


7.权利要求3的方法，其中所述自身免疫性疾病是自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎。


8.一种在受试者中治疗或预防脂肪肝的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。


9.权利要求8的方法，其中所述组合物进一步包含紫檀芪。


10.一种在受试者中降低丙氨酸转氨酶(ALT)的血清水平的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。


11.权利要求10的方法，其中所述组合物进一步包含紫檀芪。


12.权利要求10或11的方法，其中在给予所述组合物后，在受试者中ALT的血清水平降低至少0.5U/L。


13.权利要求10或11的方法，其中在给予所述组合物后，在受试者中ALT的血清水平降低至少1.0U/L。


14.权利要求10或11的方法，其中在给予所述组合物后，在受试者中ALT的血清水平降低至少1.5U/L。


15.权利要求10或11的方法，其中在给予所述组合物后，在受试者中ALT的血清水平降低至少2.0U/L。


16.一种在受试者中降低天冬氨酸转氨酶(AST)的血清水平的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。


17.权利要求16的方法，其中所述组合物进一步包含紫檀芪。


18.权利要求16或17的方法，其中在给予所述组合物后，在受试者中AST的血清水平降低至少0.5U/L。


19.权利要求16或17的方法，其中在给予所述组合物后，在受试者中AST的血清水平降低至少1.0U/L。


20.权利要求16或17的方法，其中在给予所述组合物后，在受试者中AST的血清水平降低至少1.5U/L。


21.权利要求16或17的方法，其中在给予所述组合物后，在受试者中AST的血清水平降低至少2.0U/L。


22.权利要求1-21中任一项的方法，其中给予所述组合物包括给予所述组合物的一个或多个剂量。


23.权利要求22的方法，其中所述组合物的每个剂量包含至少200mg的烟酰胺核苷。


24.权利要求22的方法，其中所述组合物的每个剂量包含至少250mg的烟酰胺核苷。


25.权利要求22的方法，其中所述组...

【专利技术属性】
技术研发人员：R德林格尔，S雷尔桑托斯，E马科图利，D阿尔米纳纳，M莫里斯，L珀欣瓜伦特，
申请(专利权)人：益力舒健康公司，
类型：发明
国别省市：美国;US