用于治疗过早老化疾病的方法和组合物技术

本文提供了涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含烟酰胺核苷和/或紫檀芪的组合物，在受试者中治疗和/或预防过早老化疾病和/或早老样综合征的方法和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗过早老化疾病的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请要求2017年10月6日提交的美国临时申请号62/568950的权益；所述申请通过引用以其整体结合到本文中。背景过早老化综合征(例如早老)通常是临床上与正常老化过程不同的遗传病症。受这些病症影响的个体可经历萎缩(皮肤变薄和失去弹性)、皮肤脂肪减少、起皱纹、头发变白、脱发、甲营养不良、缺陷性色素沉着和溃疡。这些是随着正常身体老化而发生的变化，但是在过早老化病症中，它们以加快的速度发生。郝-吉二氏早老综合征(Hutchinson-Gilfordprogeriasyndrome)和沃纳综合征(Wernersyndrome)是在早年的两种最典型的人类早老样疾病，其临床特征模仿了生理衰老。郝-吉二氏早老综合征和沃纳综合征的大多数个体都无法存活超过30岁，并且对于这些综合征中的任何一种都没有特定的治疗。因此，非常需要治疗与过早老化相关的疾病和病症的新组合物和方法。简述本文提供了涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，治疗与过早老化相关的疾病或病症以及用于治疗、预防和/或改善与过早老化相关的疾病或病症的症状的方法和组合物。在某些方面，本文提供的方法和组合物涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中治疗早老和/或早老样综合征。在某些方面，本文提供的方法和组合物涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中治疗、预防或改善早老样综合征的症状。在一些实施方案中，所述与过早老化相关的疾病或病症和/或所述早老样综合征是与编码核纤层蛋白(例如核纤层蛋白A和/或核纤层蛋白C)的基因中的突变相关或由所述突变引起的疾病或病症。在一些实施方案中，所述与过早老化相关的疾病或病症和/或早老样综合征是与编码DNA修复蛋白的基因中的突变相关或由所述突变引起的疾病或病症。本文提供了治疗与编码DNA修复蛋白的基因中的突变相关或由所述突变引起的疾病或病症的方法，其包括给予受试者包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物。所述DNA修复蛋白可为RecQ蛋白样解旋酶(RECQL)或核苷酸切除修复(NER)蛋白。所述与过早老化相关的疾病或病症可为郝-吉二氏早老综合征(HGPS)、沃纳综合征(WS)、布卢姆综合征(Bloomsyndrome，BS)、罗-汤二氏综合征(Rothmund–Thomsonsyndrome，RTS)、科凯恩综合征(Cockaynesyndrome，CS)、着色性干皮病(XP)、毛发低硫营养不良(TTD)、组合的着色性干皮病-科凯恩综合征(XP-CS)或限制性皮肤病(RD)。所述早老样综合征可为郝-吉二氏早老综合征(HGPS)、沃纳综合征(WS)、罗-汤二氏综合征(RTS)、科凯恩综合征(CS)、毛发低硫营养不良(TTD)、组合的着色性干皮病-科凯恩综合征(XP-CS)或限制性皮肤病(RD)。在本文提供的组合物和方法的某些实施方案中，所述组合物包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)(例如，至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少175mg、至少200mg、至少225mg、至少250mg、至少275mg、至少300mg、至少325mg、至少350mg、至少375mg、至少400mg、至少425mg、至少450mg、至少475mg、至少500mg、至少525mg、至少550mg、至少575mg或至少600mg的式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷))。在一些实施方案中，所述组合物包含式III的化合物(例如，紫檀芪)(例如，至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95mg、至少100mg、至少125mg或至少150mg的式III的化合物(例如，紫檀芪))。在某些实施方案中，所述组合物包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)(例如，至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少175mg、至少200mg、至少225mg、至少250mg、至少275mg、至少300mg、至少325mg、至少350mg、至少375mg、至少400mg、至少425mg、至少450mg、至少475mg、至少500mg、至少525mg、至少550mg、至少575mg或至少600mg的式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷))和式III的化合物(例如，紫檀芪)(例如，至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95mg、至少100mg、至少125mg或至少150mg的式III的化合物(例如，紫檀芪))二者。在某些实施方案中，所述方法包括给予所述组合物的多个剂量。在一些实施方案中，给予所述组合物的至少7个剂量。在一些实施方案中，给予所述组合物的至少30个剂量。在一些实施方案中，给予所述组合物的至少60个或更多个剂量。在一些实施方案中，每个剂量包含至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少175mg、至少200mg、至少225mg、至少250mg、至少275mg、至少300mg、至少325mg、至少350mg、至少375mg、至少400mg、至少425mg、至少450mg、至少475mg、至少500mg、至少525mg、至少550mg、至少575mg或至少600mg的式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)。在一些实施方案中，每个剂量包含至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少55mg、至少60mg、至少65mg、至少70mg、至少75mg、至少80mg、至少85mg、至少90mg、至少95mg、至少100mg、至少125mg或至少150mg的式III的化合物(例如，紫檀芪)。在某些实施方案中，每个剂量包含至少100mg、至少125mg、至少150mg、至少175mg、至少200mg、至少225mg、至少250mg、至少275mg、至少300mg、至少325mg、至少350mg、至少375mg、至少400mg、至少425mg、至少450mg、至少475mg、至少500mg、至少525mg、至少550mg、至少575mg或至少600mg的式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和至少15mg、至少20mg、至少25mg、至少30mg、至少35mg、至少40mg、至少45mg、至少50mg、至少5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在受试者中治疗或预防与过早老化相关的疾病或病症的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171006 US 62/5689501.一种在受试者中治疗或预防与过早老化相关的疾病或病症的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。


2.权利要求1的方法，其中所述组合物进一步包含紫檀芪。


3.权利要求1或2的方法，其中所述与过早老化相关的疾病或病症是沃纳综合征(WS)、布卢姆综合征(BS)、罗-汤二氏综合征(RTS)、科凯恩综合征(CS)、着色性干皮病(XP)、毛发低硫营养不良(TTD)、组合的着色性干皮病-科凯恩综合征(XP-CS)、毛发低硫营养不良或郝-吉二氏早老综合征(HGPS)。


4.权利要求3的方法，其中所述与过早老化相关的疾病或病症是郝-吉二氏早老综合征(HGPS)。


5.权利要求3的方法，其中所述与过早老化相关的疾病或病症是沃纳综合征(WS)。


6.权利要求3的方法，其中所述与过早老化相关的疾病或病症是科凯恩综合征(CS)。


7.权利要求1或2的方法，其中所述与过早老化相关的疾病或病症是由编码核纤层蛋白的基因中的突变引起的疾病或病症。


8.权利要求7的方法，其中所述核纤层蛋白是核纤层蛋白A。


9.权利要求7的方法，其中所述核纤层蛋白是核纤层蛋白C。


10.权利要求1或2的方法，其中所述与过早老化相关的疾病或病症是由编码DNA修复蛋白的基因中的突变引起的疾病或病症。


11.权利要求10的方法，其中所述DNA修复蛋白是RecQ蛋白样解旋酶(RECQL)或核苷酸切除修复(NER)蛋白。


12.一种在受试者中治疗或预防早老样综合征的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。


13.权利要求12的方法，其中所述组合物还包含紫檀芪。


14.权利要求12或13的方法，其中所述早老样综合征是沃纳综合征(WS)、罗-汤二氏综合征(RTS)、科凯恩综合征(CS)、毛发低硫营养不良(TTD)、组合的着色性干皮病-科凯恩综合征(XP-CS)、毛发低硫营养不良或郝-吉二氏早老综合征(HGPS)。


15.权利要求12或13的方法，其中所述早老样综合征与编码核纤层蛋白的基因中的突变相关或由该突变引起。


16.权利要求15的方法，其中所述核纤层蛋白是核纤层蛋白A或核纤层蛋白C。


17.权利要求12或13的方法，其中所述早老样综合征与编码DNA修复蛋白的基因中的突变相关或由该突变引起。


18.权利要求17的方法，其中所述DNA修复蛋白是RecQ蛋白样解旋酶(RECQL)或核苷酸切除修复(NER)蛋白。


19.一种在有需要的受试者中治疗或预防与过早老化相关的疾病或病症的症状的方法，其包括给予所述受试者包含烟酰胺核苷的组合物。


20.权利要求19的方法，其中所述组合物还包含紫檀芪。


21.权利要求1-20中任一项的方法，其中给予所述组合物包括给予所述组合物的一个或多个剂量。


22.权利要求21的方法，其中所述组合物的每个剂量包含至少200mg的烟酰胺核苷。


23.权利要求21的方法，其中所述组合物的每个剂量包含至少250...

【专利技术属性】
技术研发人员：E马科图利，D阿尔米纳纳，R德林格尔，M莫里斯，
申请(专利权)人：益力舒健康公司，
类型：发明
国别省市：美国;US