本发明专利技术涉及紫檀芪的一种新的用途，具体公开了紫檀芪在制备DNA拓扑异构酶I(topoisomerase I，TOP1)抑制剂中的应用，还公开了紫檀芪在制备用于具有TOP1介导的DNA复制损伤特征的肿瘤疾病的药物中的应用，所述肿瘤包括但不限于非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、回盲肠癌、结肠癌或大肠癌。紫檀芪能够有效抑制TOP1酶的酶活，抑制其对超螺旋DNA的解旋能力，且对TOP1酶的抑制效果与喜树碱持平。此外，紫檀芪能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖，具有广谱抗肿瘤效果；还能在细胞内下调TOP1酶蛋白的浓度，对体外非增值型细胞无细胞毒性，安全性较高。
【技术实现步骤摘要】
紫檀芪在制备TOP1酶抑制剂中的应用
本专利技术属于医药用途领域，具体涉及紫檀芪的一种新的用途，进一步涉及紫檀芪在制备TOP1酶抑制剂中的应用。
技术介绍
癌症是威胁人类健康的一大疾病，所造成的死亡人数仅次于心脏病，并有超过心脏病死亡率的趋势，给社会和家庭带来了沉重的经济和精神负担。国际癌症研究机构(IARC)称，2018年全球预计有1810万例新增癌症病理，并且大约有960万人死于癌症。在中国，大约有280.4万新发癌症病例，229.6万癌症死亡病例，与前一年的评估报告相比，癌症的发病率和死亡率呈明显上升趋势。现有常规的肿瘤治疗方法为手术加药物治疗，但是多数抗肿瘤药物具有毒副作用大、靶向性不强、易产生耐药性等缺点。DNA拓扑异构酶I(topoisomeraseI，TOP1)是一个普遍存在于哺乳动物细胞内的酶，参与许多重要的细胞过程，如DNA复制、转录及染色质重塑等，能够调节DNA的拓扑结构，解开DNA的正负超螺旋，是迄今发现的唯一可以形成DNA3’-酪胺酰磷酸二酯键的酶。TOP1已被证明是治疗肿瘤的一个有效靶点，喜树碱及其衍生物为TOP1酶抑制剂，在抗肿瘤临床治疗中有着广泛应用。但是喜树碱及其衍生物水溶性差，且大多数具有较高的细胞毒性，从而导致其在临床应用中受到了限制。因此，研发新的低毒性、高靶向性的抗肿瘤药物有着十分重要的意义。在寻找抗肿瘤药物的过程中，天然来源的化合物引起了科学家们的重视。紫檀芪最早来源于檀香，并因此而命名，后又在蓝莓、葡萄等浆果中发现并大量提取。紫檀芪是白藜芦醇的二甲基化衍生物，相比于白藜芦醇，紫檀芪具有更加优秀的口服吸收利用率。紫檀芪有抗癌、抗炎、抗氧化和镇痛剂的作用。目前大量研究表明紫檀芪在皮肤疾病的治疗和防护中有较好的作用，特别是在抗氧化等领域。目前，国内已有专利“紫檀芪在制备抗宫颈癌药物中的应用”(CN201010249037.X)，该专利公开表明紫檀芪急性毒性较低，可用于制备抗宫颈癌药物。但截至目前国内外未见紫檀芪在制备TOP1酶抑制剂中的相关报道。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种紫檀芪在制备TOP1酶抑制剂中的用途，公开紫檀芪能够抑制TOP1酶的活性，能够抑制具有TOP1介导的DNA复制损伤特征的肿瘤疾病。本专利技术所述的紫檀芪，其分子式为：C16H16O3，分子量：256.30，结构式如下：在一个实施例中，本专利技术提供了紫檀芪在制备TOP1酶抑制剂中的应用。在一个实施例中，本专利技术还提供了紫檀芪在制备用于具有TOP1介导的DNA复制损伤特征的肿瘤疾病的药物中的应用。在一个实施例中，所述肿瘤包括但不限于非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、回盲肠癌、结肠癌或大肠癌。进一步的，紫檀芪能够抑制A549、MCF-7、HepG2、A2780、HCT-116、HCT-8、SW480、LOVO、COLO205和/或CL187肿瘤细胞的增殖。在一个实施例中，所述抑制剂中紫檀芪的浓度为0.25～500μM。进一步的，所述紫檀芪的浓度为0.25、0.5、2.5、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、200、300、400、500μM。在一个实施例中，所述抑制剂采用本领域常规方法配制，包括：采用适量的溶剂将紫檀芪充分溶解制成母液；再用所述溶剂将母液按梯度稀释成所述浓度。进一步的，所述溶剂包括但不限于：纯化水、生理盐水、葡萄糖水等水溶剂；醇与多元醇类，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200(400、600)、丁醇和苯甲醇等；酰胺类，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；酯类，如三醋酸甘油酯、醋酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆蔻酸异丙酯等；植物油类，如花生油、玉米油、芝麻油等；亚砜类，如二甲基亚砜等；环糊精，如羟丙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精等。在一个实施例中，所述应用中紫檀芪以药物组合物形式存在，所述药物组合物包括紫檀芪和药学上可接受的任何载体。所述载体指给药时基本上没有长期或永久有害效果的任何载体，并包括“可药用的介质、稳定剂、稀释剂、添加剂、辅助剂或赋形剂”等含义。所述载体通常与活性化合物混合或可用于稀释或封装活性化合物并且可以为固态、半固态或液态制剂。应当理解，活性组分在理想载体或稀释剂中应可溶或作为悬浮物释放。任何品种的可药用载体都可使用，包括但不限于水、盐水、甘氨酸、透明质酸等水介质；甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、糖钠、纤维素、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁等固体载体；溶剂；分散试剂；包衣；抗细菌剂以及抗真菌剂；等渗剂以及吸收延迟剂；或任何其他非活性组分。可药用载体的选择可以取决于给药模式。除了目前一些可药用的载体与活性组分不相容之外，可以设想将其应用于可药用的组合物中。所述药物载体的特定用法的非限定实施例可以参考《药物剂型和药物传递系统》(HowardC.Anseletal.，eds.，LippincottWilliams&WilkinsPublishers，7thed.1999)；《雷姆森：药物的科学与实践》((AlfonsoR.Gennaroed.，Lippincott，Williams&Wilkins，20thed.2000)；古德曼与吉尔曼的《治疗的药理学基础》(JoelG.Hardmanetal.，eds.，McGraw-HillProfessional，10thed.2001))；《药学赋性剂手册》(RaymondC.Roweetal.，APhAPublications，4thedition2003)。这些协议是常规程序，任何修改应涵盖在本领域技术人员的范围之内且来自本文的教导。进一步的，所述药物组合物可以可选择地包括但不限于其他可药用的组分(或药用组分)，包括但不限于缓冲剂、防腐剂、张力调节剂、盐、抗氧化剂、渗透压调节剂、生理物质、药理物质、填充剂、乳化剂、润湿剂、甜味剂或调味剂等等。各种缓冲剂和调节pH的方法可以用于制备本文所公开的药物组合物，前提是由此引起的制备是可药用的。这样的缓冲剂包括但不限于乙酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、中性缓冲盐水、磷酸盐缓冲盐水和硼酸盐缓冲剂。应当理解，酸或碱可以按照需要用于调节组合物的pH。可药用的抗氧化剂包括但不限于焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙酰半胱氨酸、丁基羟基茴香醚和二叔丁基对甲酚。有用的防腐剂包括但不限于苯扎氯铵、氯丁醇、硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、稳定的氧氯组成物和螯合剂，例如DTPA或DTPA-双酰胺、钙DTPA以及CaNaDTPA-双酰胺。在药物组合物中有用的张力调节剂包括但不限于盐(例如，氯化钠、氯化钾)、甘露醇或甘油和其他可药用的张力调节剂。所述药物组合物可以作为盐被提供，并且可用多种酸形成，包括但不限于盐酸、硫酸、醋酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸等等。相比于成为相应的游离碱基形式，所述盐更倾向溶于水溶液或其他质子溶剂。应当理解，药物组合物可以包括所述药剂和在药学领域已知的其他物质。进一步的，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.紫檀芪在制备DNA拓扑异构酶I(topoisomerase I，TOP1)抑制剂中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.紫檀芪在制备DNA拓扑异构酶I(topoisomeraseI，TOP1)抑制剂中的应用。
2.紫檀芪在制备用于具有TOP1介导的DNA复制损伤特征的肿瘤疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述应用，所述肿瘤包括但不限于：非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、回盲肠癌、结肠癌或大肠癌。
4.紫檀芪在制备抑制A549、MCF-7、HepG2、A2780、HCT-116、HCT-8、SW480、LOVO、COLO205和/或CL187肿瘤细胞增殖的药物中的应用。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的应用，所述紫檀芪的浓度为0.25～500μM；优选为0.25、0.5、2.5、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈西敬，张愈甜，李莹，孙长城，刘金峰，
申请(专利权)人：陈西敬，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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