皮肤色素沉着抑制剂制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种能够安全摄取并抑制皮肤中色素沉着的材料。即，本发明专利技术涉及一种皮肤色素沉着抑制剂，其特征在于，以β－烟酰胺单核苷酸或其药理学上可接受的盐、以及它们的溶剂化物作为有效成分。本发明专利技术还涉及一种保健品，其含有所述皮肤色素沉着抑制剂，并且对所述保健品的摄取用来抑制皮肤中的色素沉着。另外，本发明专利技术还涉及一种抑制皮肤中的色素沉着的方法，其包括摄取皮肤色素沉着抑制剂。

Skin pigmentation inhibitors

The object of the invention is to provide a material capable of safely ingesting and inhibiting pigmentation in the skin. That is, the invention relates to a skin pigmentation inhibitor, which is characterized in that \u03b2 - nicotinamide mononucleotide or pharmaceutically acceptable salt thereof, and their solvates are used as effective components. The invention also relates to a health care product, which contains the skin pigmentation inhibitor, and the ingestion of the health care product is used to inhibit the pigmentation in the skin. In addition, the invention also relates to a method for inhibiting pigmentation in the skin, which includes ingesting a pigmentation inhibitor of the skin.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】皮肤色素沉着抑制剂技术分野本专利技术涉及一种抑制皮肤中的色素沉着的材料、含有该材料作为有效成分的皮肤色素沉着抑制剂、以及使用该材料的抑制皮肤中的色素沉着的方法。本申请基于2017年2月8日在日本提出申请的日本特愿2017-020921号而主张优先权，且将其内容援引于本说明书中。
技术介绍
当皮肤暴露于紫外线照射下会产生黑色素，以保护皮肤细胞免受紫外线的伤害。所产生的黑色素颜料吸收紫外线，从而防止紫外线侵入到皮肤深处。如上所述，黑色素是用于保护皮肤细胞的重要色素，然而，当过量产生时，黑色素沉积在皮肤上会引起色素斑和雀斑。从美容的角度来看，人们会乐于避免色素斑和雀斑，消费者对美白剂非常感兴趣，并且针对具有抑制黑色素沉积于皮肤的美白作用的成分的开发也是积极活跃的。据报道，例如烟酰胺具有抑制紫外线照射引起的黑素细胞增加的作用，通过口服烟酰胺可以防止色素沉着，并且可以抑制色素斑和雀斑因紫外线照射而引起的恶化(例如，参见专利文献1)。烟酰胺单核苷酸(NMN)为辅酶NAD+的生物合成中间代谢产物。近年来，有报告称NMN具有改善衰老小鼠的胰岛素分泌能力的效果，在因高脂饮食、衰老而引起的2型糖尿病的小鼠模型中具有显著改善胰岛素敏感性、分泌的效果(例如，参照专利文献2)，具有显著提高衰老的肌肉的线粒体功能的效果等。进而，还有报告称通过给药NMN，在伴随年龄增长的肥胖、血脂浓度上升、胰岛素敏感性降低、记忆力降低以及黄斑变性等眼功能恶化等各种疾病的症状的改善、预防方面是有用的(例如，参照专利文献3)。此外，据报道，含有NMN的化妆水等化妆品对皮肤的刺激性小，并具有防止和改善皮肤粗糙(例如，参见专利文献4)、促进胶原产生的效果(例如，参考专利文献5)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2010-174049号公报专利文献2：美国专利第7737158号说明书专利文献3：国际公开第2014/146044号专利文献4：日本特开2016-135750号公报专利文献5：日本特许第4614886号公报
技术实现思路
专利技术所要解决的技术问题本专利技术的目的在于提供一种能够安全摄取并抑制皮肤中的色素沉着的原料。用于解决课题的手段为了解决上述课题，本专利技术人等进行了深入研究，结果发现，β－烟酰胺单核苷酸(β－NMN)具有抑制皮肤中色素沉着的作用，由此完成了本专利技术。即，本专利技术提供了如下皮肤色素沉着抑制剂、保健品(健康补助品)和抑制皮肤中的色素沉着的方法。[1]一种皮肤色素沉着抑制剂，其特征在于，以β－NMN或其药理学上可接受的盐、以及它们的溶剂化物作为有效成分。[2]如[1]项所述的抑制剂，其被用以口服给药。[3]一种保健品，其含有上述[1]项或[2]项所述的抑制剂，并且对所述保健品的摄取用来抑制皮肤色素沉着。[4]一种抑制皮肤中的色素沉着的方法，其包括摄取[1]项或[2]项的抑制剂。[5]如[1]项所述的抑制剂，其被用以透皮给药。[6]一种化妆品，其含有[1]项或[5]项所述的抑制剂，并被接触于皮肤用以抑制皮肤中的色素沉着。[7]一种抑制皮肤中的色素沉着的方法，其包括使[1]项或[5]项的抑制剂与皮肤接触。专利技术效果本专利技术的皮肤色素沉着抑制剂含有最初存在于生物体内的β-NMN作为有效成分，可以抑制由紫外线或其他皮肤刺激引起的皮肤中的黑色素等色素沉着。因此，本专利技术的皮肤色素沉着抑制剂可以安全地摄取而不会引起副作用，抑制皮肤中的色素沉着，并且有效地预防或改善与色素沉着有关的皮肤色素斑。附图说明图1是示出了实施例1中针对给药β-NMN组(NMN组)和给药注射用水组(对照组)的豚鼠的紫外线照射部位的L值变化量(ΔL值)的图表。图2是示出实施例2中仅口服给药β-NMN组(NMN口服给药组)和透皮给药并口服给药β-NMN组(NMN透皮和口服给药组)以及透皮给药溶剂组(对照组)的各豚鼠的紫外线照射部位的L值变化量(ΔL值)的图表。具体实施方式本专利技术的皮肤色素沉着抑制剂(下文有时称“本专利技术的色素沉着抑制剂”)含有NMN(化学式：C11H15N2O8P)作为有效成分。通过摄取NMN，能够抑制因紫外线和其他皮肤刺激等而引起的皮肤中的色素沉着。因此，本专利技术的色素沉着抑制剂，适合作为用于预防或改善因黑色素沉着而引起的皮肤发黑、色素斑，雀斑等为目的、特别是适合作为用于以防止或改善由紫外线照射所引起的色素沉着为目的而摄取的美白用组合物的有效成分。对于NMN而言，作为光学异构体，存在α、β这两种，作为本专利技术的色素沉着抑制剂的有效成分的NMN为β－NMN(CAS编号：1094－61－7)。将β－NMN的结构示于下面。作为有效成分使用的β－NMN，可以通过任一方法制备。例如可以使用将通过化学合成法、酶法、发酵法等人工合成的β－NMN纯化而成的物质作为有效成分。另外，由于β－NMN是广泛存在于生物体的成分，因此，也可以使用通过从动物、植物、微生物等天然原料中提取·纯化而得到的β－NMN作为有效成分。另外，也可以使用市售的经纯化的β－NMN。作为合成β－NMN的化学合成法，例如可以通过使烟酰胺与L-四乙酰核糖反应并将得到的烟酰胺单核苷进行磷酸化来制造β－NMN。另外，作为酶法，例如可以利用烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)由烟酰胺和5’－磷酸核糖－1’－焦磷酸(PRPP)制造β－NMN。作为发酵法，例如可以利用表达NAMPT的微生物的代谢系统由烟酰胺制造β－NMN。作为本专利技术的色素沉着抑制剂的有效成分，也可以是β－NMN的药理学上可接受的盐。作为β－NMN的药理学上可接受的盐，可以是无机酸盐，也可以是具有胺这样的碱性部位的有机酸盐。作为构成这样的酸盐的酸，例如可举出乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烯磺酸、富马酸、葡糖酸、谷氨酸、氢溴酸、盐酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸等。另外，作为β－NMN的药理学上可接受的盐，可以是碱盐，也可以是具有羧酸这样的酸性部位的有机盐。作为构成这样的酸盐的碱，例如可举出：作为碱金属盐或碱土金属盐的碱的氢化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化锌，以及由氨、三甲基氨、三乙基氨、乙二胺、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胆碱、N,N’－二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、普鲁卡因、二乙醇胺、N－苄基苯乙胺、二乙胺、哌嗪、三(羟基甲基)－氨基甲烷、四甲基氢氧化铵等碱衍生的碱。作为本专利技术的色素沉着抑制剂的有效成分，也可以是游离的β－NMN或者β－NMN的药理学上可接受的盐的溶剂化物。作为形成该溶剂化物的溶剂，可举出水、乙醇等。本专利技术的色素沉着抑制剂除β－NMN以外还可以含有其它有效成分。作为其他有效成分，只要其不损害β-NMN抑制色素沉着的效果，就没有特别限制。作为其他有效成分，例如可举出：除β-NMN之外的其他色素沉着本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种皮肤色素沉着抑制剂，其特征在于，以β-烟酰胺单核苷酸或其药理学上可接受的盐、以及它们的溶剂化物作为有效成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170208 JP 2017-0209211.一种皮肤色素沉着抑制剂，其特征在于，以β-烟酰胺单核苷酸或其药理学上可接受的盐、以及它们的溶剂化物作为有效成分。


2.如权利要求1所述的皮肤色素沉着抑...

【专利技术属性】
技术研发人员：新里达也，榎本哲郎，保田尚孝，新井秀夫，
申请(专利权)人：东方酵母工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP