用于医院中药制剂提取工艺与质量均一控制方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体为一种用于医院中药制剂提取工艺与质量均一控制方法。本发明专利技术规范了中药成方制剂回流提取工艺（Ⅰ+Ⅱ），建立了以提取液量及其浓度为考核指标的质量稳定均一控制方法，明确了中药提取常规五项工艺条件参数，其中提取时间通过试验确定。质量的稳定均一是药品的基本属性之一。本发明专利技术工艺设计合理，目标指标明确，工艺条件精准。在中药提取过程中只需控制质量最初形成的两个核心指标，即提取液量和提取液浓度，就能实现中间产品（提取物）产量、质量稳定均一的目标。适合医院制剂研究开发及生产应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及医药
，具体为一种用于医院中药制剂提取工艺与质量均一控 制方法。
技术介绍
医疗机构制剂是指医疗机构根据本单位临床需要，经批准而配制自用的固定处方 制剂。 中药提取纯化工艺是指根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法，从中药饮 片中富集有效物质，除去杂质的过程。是中药现代制剂特有的工艺，提取纯化工艺的合理、 技术的正确运用，直接关系到药材的充分利用和制剂的疗效的充分发挥。 中药提取技术是将中药饮片中可溶性成分由固相转移到溶剂液相的传质过程。其 中包括润湿、渗透、解吸、溶解及扩散等阶段，常用提取方法有煎煮法、回流法、浸溃法、渗漉 法、水蒸气蒸馈法等。 阳〇化]中药提取工艺评价应分为路线、方法、条件=个层次。提取工艺路线除特殊提取方 法外，一般采用水提取（水煎煮或水溫浸），醇提取（不同浓度醇回流、渗漉、浸溃），另外， 含挥发油的药材先蒸馈提取挥发油。通常提取工艺一般为提取2~3次，工艺条件：溶剂用 量6~12倍/次，提取时间1~3小时/次，提取溫度为溶剂的沸点（水100°C)。 医疗机构中药制剂一般是针对临床上的常见病。多发病或疑难病症，由中医名医 或集体拟定的处方，经过临床长期使用，反复修改最后确定的。运类处方往往选题非常明 确，功能主治和适应症也比较肯定。质量的稳定均一是药物的基本属性之一，也是保证临床 疗效稳定可靠的重要前提。但是医院制剂开发研究生产过程中，特别是对提取浓缩工艺与 质量均一控制方法的研究，存在投入少，水平低，差距大等问题，直接影响到药材的充分利 用和制剂的疗效的充分发挥。
技术实现思路
中药提取工艺评价分为路线、方法、条件=个层次。W正确的路线、合理的方法、精 准的条件，W最小的投入、最低的能耗、达到最大限度把药材中药效成分提取出来，是中药 提取工艺评价总目标。 创新思维：传承中医药文化的精髓，遵循数理实验科学的规律，践行质量源于设计 的新理念，将中医药的原创思维与现代新技术、新方法有机结合，从中寻找创新灵感，是中 药技术创新的捷径。 本专利技术针对医院中药制剂提取工艺与质量稳定均一控制的不足，提供一种W回流 提取I+II为提取方法，W提取液量及其浓度为核屯、评价指标的中药提取工艺与质量均一 控制方法。 本专利技术是采用如下技术方案实现的。 W11] -、提取物目标指标：在明确提取工艺路线（溶剂为水）与提取工艺方法（回流提 取I+II)的前提下，w药材可浸出物率为核屯、指标，w可浸出物提取率为评价指标，w提 取液量及其浓度为考核指标，确定提取物目标指标及质量均一控制方法。提取目标工艺参 数，见下表1。 表1水回流提取（I+II)目标工艺参数表 注：药材可浸出物率，系指单味或多味药材混合，参照《中国药典》现行版附录XA 浸出物测定法，热浸法测定的供试品中水溶性浸出物含量（％ )。 药材可浸出物率为10%~30%时： 回流提取I目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的6.0倍，提取液浓度Y =0). 111蝴％，见图1 ;其中，X= 10~30 ;此时，提取率为66. 6%。 回流提取II目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的6.0倍，提取液浓度 Y' = 〇). 037巧）％，见图2 ;其中，X= 10~30 ;此时，提取率为22. 2%。 两次回流提取的总目标提取率为88. 2%，药渣中有效成分残留率为11. 2%，残留 浓度 0. 37-1. 12%。 表1中，如果药材重量Wg为单位时，对应提取液量的单位为ml;如果药材重量W kg为单位时，对应提取液量的单位为L。例如，表1中药材可浸出物率在10-30%之间，药 材重量为lOOg，则回流提取I目标参数提取液量为600ml(6. 0倍），回流提取II目标参数提 取液量为600ml(6. 0倍）；药材重量为100kg，则回流提取I目标参数提取液量为60化化.0 倍），回流提取II目标参数提取液量为6(K)U6. 0倍）；依次类推。 二、提取工艺条件参数：在明确提取工艺路线、提取工艺方法、提取液量目标及质 量均一控制方法的前提下，对提取工艺条件常规五项做出明确规定，见下表2。 表2提取工艺条件参数表 注：吸水体积量除特殊要求外为药材重量2倍。S、本专利适用于医院中药制剂的混合提取，平均浸出物率在10%~30%之间。 凡单味药材浸出物在30%W上，原则上单味提取并采用适当方法纯化除杂。凡单味药材浸 出物在10%W下或药典标明先煎的药材，应先煎或单味提取。四、工欲善其事，必先利其器。利器善事工乃精；利器善用工可精；利器智能工必 精。本专利的实施的主体设备是用于中药提取的创新型中药多能提取罐。 中药多能提取罐结构特征，如图3所示，包括：溶剂配制罐1，磨茹直筒型提取主罐 2,列管式冷凝器3,盘管式冷却器4,真空平衡罐及控制系统5,油水分离器6,溶剂回收罐7， 提取液缓冲罐8,过滤器9,循环累10,电子流量计11，自动浓度检测仪12等组成。 回流提取（亦称水密闭煎煮）工作原理：在提取过程中提取主罐产生的溶剂蒸汽 从蒸汽排出口经泡沫捕集器到列管式冷凝器冷凝成液，再经盘管式冷却器冷却，然后进入 真空平衡罐（气水分离器）进行气液分离，液体回流到提取罐内，如此循环直至提取终止。 物料（药液）流程：投料（中药饮片，溶剂）一提取主罐（达到规定浓度的提取 液）一提取液缓冲罐一过滤器一计量（流量）检测（浓度）一循环累一提取液储罐。 本专利技术规范了中药成方制剂提取工艺，建立了W提取液量及其浓度为考核指标的 质量稳定均一控制方法，明确了中药提取常规五项工艺条件参数，其中提取时间通过试验 确定。质量的稳定均一是药品的基本属性之一。本专利技术工艺设计合理，目标指标明确，工 艺条件精准。在中药提取过程中只需控制质量最初形成的两个核屯、指标，即提取液量和提 取液浓度，就能实现中间产品（中药提取物）产量、质量稳定均一的目标。适合医院制剂研 究开发及生产应用。【附图说明】 图1表示水回流提取I目标参数提取液浓度回归方程。 图2表示水回流提取II目标参数提取液浓度回归方程。 图3表示多能提取罐工艺流程图。 图中，1-溶剂配制罐，2-磨茹直筒型提取主罐，3-列管式冷凝器，4-盘管式冷却 器，5-真空平衡罐及控制系统，6-油水分离器，7-溶剂回收罐，8-提取液缓冲罐，9-过滤器， 10-循环累，11-电子流量计，12-自动浓度检测仪。【具体实施方式】 下面结合附图对本专利技术的具体实施例进行详细说明。 实施案例1 小青龙颗粒水回流提取（I+II)工艺验证 小青龙汤为《伤寒论》中收载的经典名方之一，为治疗外感风寒，寒饮内停喘咳的 常用方，现拟申报医院制剂（免煎颗粒），经研究确认提取工艺路线：即麻黄、桂枝、干姜、细 辛、法半夏、醋五味子、白巧、炙甘草8味用水适量浸润，水回流提取的工艺路线。 一、提取目标工艺技术参数 质量源于设计，过程决定质量。本品中药提取、纯化工艺研究，采用专利方法优选 最佳工艺条件，为此设计了中间产品（提取物）及巧药巧含量测定目标评价指标。 1.中间产品（提取物）目标评价指标 二、=批中试验证：W处方量的20倍投料 试验量：28.8kg(麻黄3.化g、桂枝3.化g、干姜3.化g、细辛1.8kg、法半夏5.4kg、 醋五味子3.化g、白本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于医院中药制剂提取工艺与质量均一控制方法，其特征在于：确定医院中药制剂处方中药材以水作为提取溶剂，将需提取的单味或多味药材和溶剂投入至提取罐中依次进行回流提取Ⅰ和回流提取Ⅱ；药材可浸出物率为10%~30%时，回流提取Ⅰ目标参数为：提取液体积量为总药材重量的6.0倍，提取液浓度Y=（0.111*X）%；回流提取Ⅱ目标参数为：提取液体积量为总药材重量的6.0倍，提取液浓度Y′=（0.037*X）%；其中，X1=10~30。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴守恭，杨兆寅，杨履世，张卓铭，常兆辉，
申请(专利权)人：山西黄河中医药研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：山西;14