一种霉素类药物胶囊制剂制造技术

本发明专利技术提供一种霉素类药物胶囊制剂及其制备方法，其囊壳为含羟丙基淀粉的空心胶囊壳。所述囊壳解决了药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差、人体生物利用度不高以及在临床上所产生的胃肠道不良反应等问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种胶囊制剂，具体为一种采用羟丙基淀粉空心胶囊壳制备的霉素类的药物胶囊，属于医药

技术介绍
胶囊剂在医药行业应用广泛，作为主要成分之一的胶囊壳，是一种保护药品的外壳，它不仅能够保护药物不被破坏，还减少了药物对呼吸道和消化器官的刺激。因此，胶囊剂是一种安全有效、质量可控和具备良好药物经济学价值的药物剂型，具有不可替代的使用价值。传统明胶胶囊存在多种安全风险，因为传统明胶胶囊是以动物的皮、骨水解制得的动物蛋白胶体明胶作为胶囊壳材料。由于来源有限，不法商家利用工业皮革的加工边角料，或回收的非皮革经处理制成食用或药用明胶由此支撑的动物源性的空心胶囊壳可能存在重金属超标、含水量过高、胆固醇水平高以及引发动物源传染病等安全风险。羟丙基淀粉胶囊则具备天然安全、保质期长、适应广等显著优点。淀粉胶囊来源于天然木薯，淀粉经过变性处理后，能够有效地改善淀粉糊的性质，增强淀粉糊的亲水性，使淀粉糊的透明度和稳定性有所增高，不易沉淀，成膜性好，具有优良的韧性。不仅具有原料来源天然、安全性好、适应性广、贮存稳定等诸多优势，还避免了传统胶囊的动物源疾病。现有技术如，CN102228511A披露了由聚乙烯醇和羟乙基淀粉制成的胶囊壳。CN104083768A披露了一种制备空心胶囊壳，由以下重量配比的成分制成：组分A：淀粉及其衍生物15-30份；组分B：植物胶2-13份；组分C：着色剂0-5份。其中，组分A所述的淀粉及其衍r>生物为淀粉和羟丙基淀粉的组合。阿奇霉素通过抑制细菌细胞中核糖体50s亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用。它对多种需氧和厌氧革兰氏阳性菌有抗菌活性，能抑制许多重要的需氧和厌氧的革兰氏阴性菌。对泌尿生殖系统分离的常见致病菌沙眼衣原体及溶解尿素的尿素菌，阿奇霉素均有活性，并且对非典型性呼吸道致病菌肺炎衣原体、肺炎支原体也有抑菌活性。临床分离的空肠弯曲菌对阿奇霉素的敏感性高于红霉素、克拉红霉素。临床分离的幽门螺杆菌对阿奇霉素十分敏感。对于产β-内酰胺酶的一些菌株，如产酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌等，阿奇霉素均能有效地加以抑制。国内外临床应用表明，该药对呼吸道感染，尿路感染及性传播疾病，皮肤软组织感染等具有很好的治疗效果。克拉霉素对胃酸稳定，口服吸收好，普通片剂或胶囊剂存在着崩解速度慢的缺点，对药物的吸收有一定的影响。罗红霉素常规胶囊常常出现的崩解不合格、胶囊内发生物质迁移、有效成分沉降和内容物成分渗漏等稳定性差的问题。阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等在胃液中不稳定，这类药物普遍存在着胃肠道刺激的副反应，容易引起患者呕吐等不适。由于霉素类药物本身具有吸湿性，而加入亲水性填充剂则使得内容物的吸湿性更强，增加了湿度控制的难度，也容易产生有关物质。此外对于具有强烈苦味的霉素类活性药剂常常不足以完全掩盖信其苦味。本专利技术人通过实验，意外地发现，采用羟丙基淀粉制备的空心胶囊壳来制备的霉素类药物胶囊，能很好地解决上述技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种霉素类药物胶囊及其制备方法，出人预料地解决了药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差以及人体生物利用度不高以及在临床上所产生的胃肠道不良反应等问题。本专利技术的目的是提供一种霉素类药物的胶囊，其特征在于囊壳为含羟丙基淀粉空心胶囊壳。所述霉素类药物选自阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素。作为本专利技术的具体实施方案之一，空心胶囊的囊壳中除了羟丙基淀粉之外，还可加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂、保湿剂等常规添加剂。胶凝剂，包括但不限于阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、壳聚糖、海藻糖魔芋胶、角叉菜胶；助胶凝剂，包括但不限于枸橼酸、酒石酸、磷酸、醋酸和乙二胺四乙酸的钠盐或钾盐；增塑剂，包括但不限于甘油、山梨醇、甘露醇、柠檬酸三乙酯、硬脂酸、蔗糖、果糖；保湿剂，包括但不限于乳酸钠、丙二醇、聚乙二醇400、山梨醇、聚维酮。作为本专利技术的具体实施方案之一，空心胶囊的囊内物，除了霉素类药物之外，可加入适于活性药物的辅助添加剂，包括但不限于填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、助流剂等。填充剂，包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、糊精、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇等。润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、蒙脱石、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠等。粘合剂，包括但不限于淀粉浆、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、阿拉伯胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠等。崩解剂，包括但不限于羧甲淀粉钠、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素等。助流剂，包括但不限于二氧化硅，滑石粉等。本专利技术的另一个目的，提供了一种制备含羟丙基淀粉囊壳的制备方法，其特征在于包括：(1)化胶：将纯化水到入化胶罐中，加热至80～100℃，然后加入羟丙基淀粉，保温搅拌90～180min；然后加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂和保湿剂，搅拌10～15min，加入活性炭搅拌脱色15min，过滤至保温桶内暂存；(2)将得到的胶溶液通过全自动空心胶囊制造机加工制成羟丙基淀粉空心胶囊壳。本专利技术的另一个目的，提供了一种制备霉素类药物胶囊的方法，其特征在于包括：(1)称取处方量的原料和辅料混合均匀，根据原料性质选择性进行制粒，湿法制粒或者干法制粒；(2)将制备的混合粉末或者颗粒填充于胶囊壳中。附图说明以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中：图1不同批次的阿奇霉素胶囊血药浓度曲线图。图2不同批次的克拉霉素胶囊血药浓度曲线图。图3不同批次的罗红霉素胶囊血药浓度曲线图。具体实施方式以下实施例是对本专利技术的进一步说明，但绝不是对本专利技术范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本专利技术，但是本领域技术人员应当理解，本专利技术并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本专利技术的描述可以对本专利技术进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本专利技术的范围内。实施例1含羟丙基淀粉的胶囊壳的制备处方：原辅料用量羟丙基淀粉80g卡拉胶7g壳聚糖5g枸橼酸钠3.5g柠檬酸三乙酯2.7g丙二醇2g制备方法：(1)化胶：将纯化水到入化胶罐中，加热至80～100℃，然后加入羟丙基淀粉，保温搅拌90～180min；然后加入剩余成分，搅拌10～15min，加入活性炭搅拌脱色15min，过滤至保温桶内暂存；...

【技术保护点】
一种霉素类药物胶囊，其特征在于囊壳为含羟丙基淀粉的空心胶囊壳。

【技术特征摘要】
1.一种霉素类药物胶囊，其特征在于囊壳为含羟丙基淀粉的空心胶囊壳。
2.根据权利要求1所述的霉素类药物胶囊，其特征在于所述霉素类药物选自阿奇霉素、
克拉霉素、罗红霉素。
3.根据权利要求1所述的霉素类药物胶囊，其特征在于所述空心胶囊壳中除了羟丙基
淀粉之外，还可加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂、保湿剂等常规添加剂。
4.根据权利要求1-3任一项所述的霉素类药物胶囊，其特征在于囊内物，除了霉素类药
物之外，可加入适于活性药物的辅助添加剂，包括但不限于填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解
剂、助流剂等。
5.一种制备含羟丙基淀粉囊壳的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐园，
申请(专利权)人：徐园，
类型：发明
国别省市：海南;46