【技术实现步骤摘要】
一类特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种新的小分子特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂，所述化合物的制备方法，所述化合物作为特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂在制备肿瘤放疗增敏药物中的应用。
技术介绍
下面关于与本专利技术相关的背景介绍用于帮助对本专利技术的理解，但不应被认为是本专利技术的已有技术。所有引用的出版物都被全文参考。蛋白质的小泛素相关修饰因子(SUMO)化修饰是一种重要的动态可逆的翻译后修饰类型，其修饰的底物蛋白参与了调节转录因子活性、细胞周期调控、DNA损伤应答以及核质转运等诸多过程。特异性去SUMO化蛋白酶(SENPs)是细胞内催化相应底物去SUMO化修饰的关键蛋白酶，由于SUMO化与去SUMO化修饰广泛存在于多种肿瘤相关信号通路中，使得SENPs异常表达能够在不同层面显著影响肿瘤的发生和发展。不同的SENP在肿瘤发展中的作用有差异。作为研究最多的SENP家族成员，SENP1相关调控对生命发育的基本过程是至关重要的，研究表明SENP1基因敲除小鼠在胚胎期即死亡(J.Exp....
【技术保护点】
1.一种式Ⅰ结构化合物及其药学上可用的盐：/n
【技术特征摘要】
1.一种式Ⅰ结构化合物及其药学上可用的盐：
2.权利要求1所述的化合物及其药学上可用的盐，其中：
a)R1独立地选取C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-CO(C1-C4烷基)、-CO(芳基)、-CO(杂芳基)、-CO(C3-C6环烷基)、-CO(C3-C6杂环烷基)、-SO2(C1-C4烷基)、C3-C8环烷基、C3-C8杂环烷基、芳基、C1-C10烷基-芳基、杂芳基和C1-C10烷基-杂芳基的酯或酰胺；
b)R2独立地选取氢原子、C1-C10烷基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基。
3.根据权利要求2所述的化合物及其药学上可用的盐，其特征在于R1独立地选自如下化学结构：
4.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可用的盐，其特征在于R2独立地选自：氢原子、乙酰基。
5.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可用的盐，选自：
6.权利要求1-5任一项所述所述的化合物或其药学上可用的盐，其制备方法包括以下步骤：
1)取化合物A，在极性非质子溶剂中与溴乙酸甲酯和碱反应，得化合物B；
2)将化合物B在甲醇溶剂中与相应的胺反应，得到化合物C；
3)取化合物A，在极性非质子溶剂中与1,2-二溴乙烷和碱反应，得化合物D；
4)将化合物D在极性非质子溶剂中与相应的胺和碱反应，得化合物E；
5)取化合物A，在吡啶中与乙酸酐反应，得化合物F；
6)将...
【专利技术属性】
技术研发人员：李祎亮，魏会强，勾文峰，段玉清，宁洪鑫，毕常芬，侯文彬，
申请(专利权)人：中国医学科学院放射医学研究所，
类型：发明
国别省市：天津;12
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