【技术实现步骤摘要】
一类激酶抑制剂本申请是2015年5月27日提交的专利技术名称为“一类激酶抑制剂”的第201580027559.6号中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及可抑制CDK4/6激酶活性的一类化合物和/或药学可接受的盐，以及作为药物治疗增生性疾病，如癌症和炎症。
技术介绍
增生性疾病如癌症和炎症吸引着学术界为其提供有效治疗手段。并在这方面已做出努力，识别并靶向了在增殖性疾病中发挥作用的特定机制。肿瘤的发展与周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinase，CDK)及其调控蛋白的基因变异和调控异常密切相关，表明CDK抑制剂可能是有效的抗癌疗法。CDK是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其是细胞周期和细胞增殖的原动力。CDK调节哺乳动物细胞周期的启动、进展和完成，并且对细胞生长很关键。大部分已知的CDK，包括CDK1至CDK9，都直接或间接参与细胞周期进展过程。直接参与细胞周期进展的CDK，如CDK1-4和CDK6，可分为G1、S或G2M期酶。异常增殖是癌症细胞的特征，CDK功能异常在许多实体瘤中高频发生。CDK及其相关蛋白在增殖细胞中协调和驱动细胞周期的作用十分关键。因此，靶向多个CDK或特定CDK治疗增生异常疾病，如癌症的疗法具有极大潜力。CDK抑制剂也可被用于治疗如病毒感染，自身免疫性疾病和神经退行性疾病等其他疾病。CDK靶向疗法也可与其他治疗药物联合使用用于上述疾病的治疗。因此，具有CDK抑制活性的化合物对癌症的预防和治疗具有重要意义。虽然许多CDK4/6抑制剂被披露半衰期短或有毒性，如WO2010020675和WO2012064805。因此，对于新型...
【技术保护点】
1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
2014.05.28 US 62/0036261.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中X为C或N；Y为CR11或S；6-5元稠环系统A-B选自：Q选自芳基或杂芳基；R1选自：氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个独立选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-(CR9R10)tOR8、-(CR9R10)tNR7R8、-(CR9R10)tSR8、-(CR9R10)tS(O)rR8、-(CR9R10)tCO2R8、-(CR9R10)tCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CO2R8、-(CR9R10)tOCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CONR7R8、-(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-C(O)(CR9R10)tOR8、-C(O)(CR9R10)tNR7R8、-C(O)(CR9R10)tSR8、-C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8、-CR7(NOR8)、-CHF2、-CF3、-OCHF2和-OCF3的取代基取代，其中每个芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-(CR9R10)tOR8、-(CR9R10)tNR7R8、-(CR9R10)tSR8、-(CR9R10)tS(O)rR8、-(CR9R10)tCO2R8、-(CR9R10)tCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CO2R8、-(CR9R10)tOCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CONR7R8、-(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-C(O)(CR9R10)tOR8、-C(O)(CR9R10)tNR7R8、-C(O)(CR9R10)tSR8、-C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8、-CR7(NOR8)、-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基的取代基取代；R2选自：氢、卤素、羟基、CN、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基-C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环基是未被取代的或被至少一个独立选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-(CR9R10)tOR8、-(CR9R10)tNR7R8、-(CR9R10)tSR8、-(CR9R10)tS(O)rR8、-(CR9R10)tCO2R8、-(CR9R10)tCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CO2R8、-(CR9R10)tOCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CONR7R8、-(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-C(O)(CR9R10)tOR8、-C(O)(CR9R10)tNR7R8、-C(O)(CR9R10)tSR8、-C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8、-CR7(NOR8)、-CHF2、-CF3、-OCHF2和-OCF3的取代基取代，其中每个芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-(CR9R10)tOR8、-(CR9R10)tNR7R8、-(CR9R10)tSR8、-(CR9R10)tS(O)rR8、-(CR9R10)tCO2R8、-(CR9R10)tCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CO2R8、-(CR9R10)tOCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CONR7R8、-(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-C(O)(CR9R10)tOR8、-C(O)(CR9R10)tNR7R8、-C(O)(CR9R10)tSR8、-C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8、-CR7(NOR8)、-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基的取代基取代；R3和R4分别选自：氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基和C3-10环烷基；其中每个烷基、烯基、炔基和环烷基是未被取代的或被至少一个独立选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-(CR9R10)tOR8、-(CR9R10)tNR7R8、-(CR9R10)tSR8、-(CR9R10)tS(O)rR8、-(CR9R10)tCO2R8、-(CR9R10)tCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CO2R8、-(CR9R10)tOCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CONR7R8、-(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-C(O)(CR9R10)tOR8、-C(O)(CR9R10)tNR7R8、-C(O)(CR9R10)tSR8、-C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8、-CR7(NOR8)、-CHF2、-CF3、-OCHF2和-OCF3的取代基取代；或R3和R4连同与它们相连的N原子一起形成一个含1、2或3个杂原子的4-12元环，其中杂原子独立选自氧、硫和氮，并任选由1-2个选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-(CR9R10)tOR8、-(CR9R10)tNR7R8、-(CR9R10)tSR8、-(CR9R10)tS(O)rR8、-(CR9R10)tCO2R8、-(CR9R10)tCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CO2R8、-(CR9R10)tOCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CONR7R8、-(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-C(O)(CR9R10)tOR8、-C(O)(CR9R10)tNR7R8、-C(O)(CR9R10)tSR8、-C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8、-CR7(NOR8)、-CHF2、-CF3、-OCHF2和-OCF3的取代基取代；附带条件是，当R3和R4均为氢时，R2不是芳基或杂芳基；每个R5独立地选自：C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8、-CR7(N-OR8)、-CHF2、-CF3、-OCHF2和-OCF3；其中每个C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基和C3-10环烷基是未被取代的或被至少一个独立选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-10环烷基、-OR8、-NR7S(O)rR8、-NO2、-卤素、-S(O)rR7、-SR8、-S(O)2OR7、-OS(O)2R8、-S(O)rNR7R8、-NR7R8、-(CR9R10)tOR8、-(CR9R10)tNR7R8、-(CR9R10)tSR8、-(CR9R10)tS(O)rR8、-(CR9R10)tCO2R8、-(CR9R10)tCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CO2R8、-(CR9R10)tOCONR7R8、-(CR9R10)tNR7CONR7R8、-(CR9R10)tNR7SO2NR7R8、-O(CR9R10)tNR7R8、-C(O)R7、-C(O)(CR9R10)tOR8、-C(O)(CR9R10)tNR7R8、-C(O)(CR9R10)tSR8、-C(O)(CR9R10)tS(O)rR8、-CO2R8、-CO2(CR9R10)tCONR7R8、-OC(O)R7、-CN、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)R8、-OC(O)NR7R8、-NR7C(O)OR8、-NR7C(O)NR7R8、-CR7(NOR8)、-CHF2、-CF3、-OCHF2和-OCF3的取代基取代；R7和R8独立地选自：氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、环烷基、环烷基-C1-4烷基、杂环基、杂环基C1-4烷基、芳基、芳基-C1-4烷基、杂芳基和杂芳基-C1-4烷基；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个独立选自C1-10烷基、C3-10环烷基、-OH、-O-C1-10烷基、-O-C3-10环烷基、-O-C3-10环烷基-C1-4烷基、-O-杂环基、-O-杂环基C1-4烷基、-O-芳基、-O-芳基-C1-4烷基、-O-杂芳基、-O-杂芳基-C1-4烷基、-NO2、-卤素、-NH2、-NH(C1-10烷基)、-N(C1-10烷基)2、-NH(C3-10环烷基)、-N(C3-10环烷基)2、-NH(C3-10环烷基-C1-4烷基)、-N(C3-10环烷基-C1-4烷基)2、-NH(杂环基)、-N(杂环基)2、-NH(杂环基C1-4烷基)、-N(杂环基C1-4烷基)2、-NH(芳基)、-N(芳基)2、-NH(芳基-C1-4烷基)、-N(芳基-C1-4烷基)2、-NH(杂芳基)、-N(杂芳基)2、-NH(杂芳基-C1-4烷基)、-N(杂芳基-C1-4烷基)2、-N(C1-10烷基)(C3-10环烷基)、-N(C1-10烷基)(C3-10环烷基-C1-4烷基)、-N(C1-10烷基)(杂环基)、-N(C1-10烷基)(杂环基C1-4烷基)、-N(C1-10烷基)(芳基)、-N(C1-10烷基)(芳基-C1-4烷基)、-N(C1-10烷基)(杂芳基)、-N(C1-10烷基)(杂芳基-C1-4烷基)、-N(C3-10环烷基)(C3-10环烷基-C1-4烷基)、-N(C3-10环烷基)(杂环基)、-N(C3-10环烷基)(杂环基C1-4烷基)、-N(C3-10环烷基)(芳基)、-N(C3-10环烷基)(芳基-C1-4烷基)、-N(C3-10环烷基)(杂芳基)、-N(C3-10环烷基)(杂芳基-C1-4烷基)、-N(C3-10环烷基-C1-4烷基)(杂环基)、-N(C3-10环烷基-C1-4烷基)(杂环基C1-4烷基)、-N(C3-10环烷基-C1-4烷基)(芳基)、-N(C3-10环烷基-C1-4烷基)(芳基-C1-4烷基)、-N(C3-10环烷基-C1-4烷基)(杂芳基)、-N(C3-10环烷基-C1-4烷基)(杂芳基-C1-4烷基)、-N(杂环基)(杂环基C1-4烷基)、-N(杂环基)(芳基)、-N(杂环基)(芳基-C1-4烷基)、-N(杂环基)(杂芳基)、-N(杂环基)(杂芳基-C1-4烷基)、-N(杂环基C1-4烷基)(芳基)、-N(杂环基C1-4烷基)(芳基-C1-4烷基)、-N(杂环基C1-4烷基)(杂芳基)、-N(杂环基C1-4烷基)(杂芳基-C1-4烷基)、-N(芳基)(芳基-C1-4烷基)、-N(芳基)(杂芳基)、-N(芳基)(杂芳基-C1-4烷基)、-N(芳基-C1-4烷基)(杂芳基)、-N(芳基-C1-4烷基)(杂芳基-C1-4烷基)、-N(杂芳基)(杂芳基-C1-4烷基)、-(CR9R10)tOH、-(CR9R10)tO-C1-10烷基、-(CR9R10)tO-C3-10环烷基、(CR9R10)tO-C3-10环烷基-C1-4烷基、-(CR9R10)tO-杂环基、-(CR9R10)tO-杂环基C1-4烷基、-(CR9R10)tO-芳基、-(CR9R10)tO-芳基-C1-4烷基、-(CR9R10)tO-杂芳基、-(CR9R10)tO-杂芳基-C1-4烷基、-(CR9R10)tS(O)rH、-(CR9R10)tS(O)r-C1-10烷基、-(CR9R10)tS(O)r-C3-10环烷基、-(CR9R10)tS(O)r-C3-10环烷基-C1-4烷基、-(CR9R10)tS(O)r-杂环基、-(CR9R10)tS(O)r-杂环基C1-4烷基、-(CR9R10)tS(O)r-芳基、-(CR9R10)tS(O)r-芳基-C1-4烷基、-(CR9R10)tS(O)r-杂芳基、-(CR9R10)tS(O)r-杂芳基-C1-4烷基、-C(O)H、-C(O)-C1-10烷基、-C(O)-C3-10环烷基、-C(O)-C3-10环烷基-C1-4烷基、-C(O)-杂环基、-C(O)-杂环基C1-4烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-芳基-C1-4烷基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂芳基-C1-4烷基、-CN、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-10烷基)、-C(O)N(C1-10烷基)2、-C(O)NH(C3-10环烷基)、-C(O)N(C3-10环烷基)2、-C(O)NH(C3-10环烷基-C1-4烷基)、-C(O)N(C3-10环烷基-C1-4烷基)2、-C(O)NH(杂环基)、-C(O)N(杂环基)2、-C(O)NH(杂环基C1-4烷基)、-C(O)N(杂环基C1-4烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-C(O)NH(芳基-C1-4烷基)、-C(O)N(芳基-C1-4烷基)2、-C(O)NH(杂芳基)、-C(O)N(杂芳基)2、-C(O)NH(杂芳基-C1-4烷基)、-C(O)N(杂芳基-C1-4烷基)2、-C(O)N(C1-10烷基)(C3-10环烷基)、-C(O)N(C1-10烷基)(C3-10环烷基-C1-4烷基)、-C(O)N(C1-10烷基)(杂环基)、-C(O)N(C1-10烷基)(杂环基C1-4烷基)、-C(O)N(C1-10烷基)(芳基)、-C(O)N(C1-10烷基)(芳基-C1-4烷基)、-C(O)N(C1-10烷基)(杂芳基)、-C(O)N(C1-10烷基)(杂芳基-C1-4烷基)、-C(O)N(C3-1...
【专利技术属性】
技术研发人员：王为波，赵兴东，李同双，田强，张华杰，谭浩瀚，王宪龙，刘启洪，李志福，张卫鹏，陈志方，姜立花，刘研新，令狐莉，林敏，孙婧，
申请(专利权)人：锦州奥鸿药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21
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