【技术实现步骤摘要】
ACC抑制剂和其用途本申请是中国申请号为201710148365.2、专利技术名称为“ACC抑制剂和其用途”且申请日为2012年11月09日的专利申请的分案申请。相关申请案的交叉引用本专利技术主张2011年11月11日申请的美国临时专利申请案第61/559,023号、2012年3月23日申请的美国临时申请案第61/615,092号、2012年5月25日申请的美国临时专利申请案第61/651,878号和2012年7月25日申请的美国临时专利申请案第61/675,513号的优先权,所述申请案各自的全文因此以引用的方式并入本文中。
技术介绍
肥胖症为庞大群体的健康危机。由每个成人所损失的品质调整生命年数测量的肥胖症的健康负担已超过吸烟,从而成为最严重的、可预防的死因。在美国,约34%的成人患有肥胖症,从1999年的31%和1960年到1980年的约15%上升。肥胖症增加所有年龄和所有种族的男性和女性因所有原因所致的死亡率。肥胖症还导致社会贬低和歧视,此显著降低生活品质。因肥胖症引起的慢性疾病使美国经济每年在体重相关的医疗帐单方面花费超过1500亿美元。此外,约一半肥胖群体和25%一般群体患有代谢综合症,也就是说,与腹部肥胖症、高血压、血浆三酸甘油酯增加、HDL胆固醇降低和胰岛素抗性相关的病状,其增加2型糖尿病(T2DM)、中风和冠状动脉性心脏病的风险。[哈伍德(Harwood),治疗靶标专家评论(ExpertOpin.Ther.Targets)9:267,2005]。饮食和运动即使当结合当前药物疗法使用时,也不会提供长期健康效益所需的可持续性减重。当前,在美国仅批准使 ...
【技术保护点】
1.一种式I化合物,
【技术特征摘要】
2011.11.11 US 61/559,023;2012.03.23 US 61/615,092;1.一种式I化合物,或其医药学上可接受的盐,其中:X为-O-、-S-或-NR-;R1为氢或C1-4脂肪族,任选经一个或多个卤素、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R或-SO2R取代;R2为卤素、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R或-SO2R或Hy,其中Hy选自具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环,具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳香族环,或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳香族环;或R1与R2一起形成任选经取代的4-7元部分不饱和碳环稠环或杂环稠环、苯并稠环或5-6元杂芳基并稠环;各R独立地为氢或任选经取代的选自以下各项的基团:C1-6脂肪族、3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8-10元双环芳香族碳环;具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环,具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳香族环,或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳香族环;L1和L2各自独立地为共价键或任选经取代的1-6元直链或分支链二价烃链;或亚环丙基、亚环丁基或氧杂环丁烷基;R3为氢、卤素、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2,或任选经取代的选自苯基或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基的环;及R4为氢或任选经取代的选自以下各项的环:3-8元单环饱和或部分不饱和碳环,具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元单环饱和或部分不饱和杂环,苯基,8-10元双环芳基环,具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基环,或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基环;并且其中如果L2为共价键,那么R4不为氢;及当R2为未经取代的烷基时,基团-L2-R4不为烷基;以及其中-L1-R3合在一起不为未经取代的烷基。2.一种式II化合物,或其医药学上可接受的盐,其中:R1为氢或C1-4脂肪族,任选经一个或多个卤素、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R或-SO2R取代;R2为卤素、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R或-SO2R或Hy,其中Hy选自具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环,具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳香族环,或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳香族环;或R1与R2一起形成任选经取代的4-7元部分不饱和碳环稠环或杂环稠环、苯并稠环或5-6元杂芳基并稠环;各R独立地为氢或任选经取代的选自以下各项的基团:C1-6脂肪族、3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8-10元双环芳香族碳环;具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和单环杂环,具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳香族环,或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳香族环;R3为氢、卤素、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2,或任选经取代的选自苯基或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基的环;R4为任选经取代的苯基或萘基环;R5和R5'各自独立地为-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R或-SO2R;或R5与R5'一起形成亚环丙基、亚环丁基或氧杂环丁烷基;以及R7和R7'各自独立地为氢、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R或-SO2R;或R7与R7'一起形成3-8元饱和或部分不饱和单环碳环,或具有1-2个独...
【专利技术属性】
技术研发人员:杰拉尔丁C哈里曼,克雷格E马斯,詹姆斯哈伍德,萨瑟斯巴特,杰里米罗伯特格林伍德,
申请(专利权)人:吉利德阿波罗公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。