【技术实现步骤摘要】
蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂本申请是中国专利技术专利申请(申请日：2008年8月28日；申请号：201610143388.X；专利技术名称：蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂)的分案申请。专利技术背景相关申请本申请要求2007年8月29日提交的U.S.临时申请序列号60/968,673的优先权。上述申请的整个教导在此引入作为参考。专利
本专利技术涉及抑制蛋白酪氨酸激酶活性的化合物。尤其是，本专利技术涉及抑制生长因子受体的蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，从而抑制受体信号传导，例如抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导。更尤其是，本专利技术涉及抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导的化合物、组合物和方法。相关领域概述酪氨酸激酶可分为生长因子受体(如EGFR、PDGFR、FGFR和erbB2)或非受体(如c-src和bcr-abl)激酶。受体型酪氨酸激酶包括约20个不同的亚家族。非受体型酪氨酸激酶包括许多亚家族。这些酪氨酸激酶具有不同的生物活性。受体酪氨酸激酶是巨大的酶，其跨膜且具有对于生长因子的细胞外结合区域、跨膜区域、和功能为在蛋白质中磷酸化特定酪氨酸残基的激酶的...
【技术保护点】
1.式(I)化合物，及其N‑氧化物、水合物、溶剂合物、可药用盐、前药和复合物，及其消旋和非消旋混合物、非对映异构体和对映异构体：
【技术特征摘要】
2007.08.29 US 60/968,6731.式(I)化合物，及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用盐、前药和复合物，及其消旋和非消旋混合物、非对映异构体和对映异构体：其中：D选自芳香、杂芳香、环烷基或杂环体系，每个任选被1-5个独立选择的R38取代；M为任选取代的稠合杂环基团；Z选自共价键、-O-、-O-CH2-、-CH2-O-、-S(O)0-2-、-CH2-、-N(R5)-、-N(R5)-CH2-和-CH2-N(R5)-；Ar为5-7元环烷基、芳香、杂环或杂芳香环体系，每个任选被0-4个R2基团取代；且G为基团B-L-T，其中B选自不存在、-N(R13)-、-N(SO2R13)-、-O-、-S(O)0-2和-C(＝O)-；L选自不存在、-C(＝S)N(R13)-、-C(＝NR14)N(R13)-、-SO2N(R13)-、-SO2-、-C(＝O)N(R13)-、-N(R13)-、-C(＝O)C1-2烷基-N(R13)-、-N(R13)C1-2烷基-C(＝O)-、-C(＝O)C0-1烷基-C(＝O)N(R13)-、-C0-4亚烷基、-C(＝O)C0-1烷基-C(＝O)OR3-、-C(＝NR14)-C0-1烷基-C(＝O)-、-C(＝O)-、-C(＝O)C0-1烷基-C(＝O)-和任选取代的含1-3个包括至少一个氮的环杂原子的4-6元杂环基，其中上述L基团的烷基任选被取代；且T选自-H、-R13、-C0-5烷基、-C0-5烷基-Q、-O-C0-5烷基-Q、-C0-5烷基-O-Q、-N(R13)-C0-5烷基-Q、-C0-5烷基-SO2-C0-5烷基-Q、-C(＝O)-C0-5烷基-Q、-C(＝S)-C0-5-烷基-Q、-C(＝NR14)-C0-5-烷基-Q、-C0-5烷基-N(R13)-Q、-C(＝O)-N(R13)-C0-5烷基-Q、-C(＝S)-N(R13)-C0-5烷基-Q、-C(＝NR14)-N(R13)-C0-5烷基-Q、-(C0-5烷基-C(O))0-1-C0-5烷基-Q，其中每个C0-5烷基任选被取代；或G为基团或G选自：其中每个R38独立地选自卤素、任选取代的C1-C6烷基、-C(O)NR36R39、-C(O)O-(CH2)nNR36R39、-(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6烷基)、-(CH2)jNR39(CH2)nR36、-C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36、-(CH2)nP(＝O)(C1-C6烷基)2、-(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(＝O)(C1-C6烷基)2、-NR13C(X1)NR13-芳基P(＝O)(C1-C6烷基)2和-NR13C(X1)NR13-杂芳基P(＝O)(C1-C6烷基)2、-(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99、-(CH2)jNR39(CH2)iSO(0-2)(CH2)i[O(CH2)i]j(CH2)jR99、-(CH2)jNR39(CH2)jR100，其中每个j为独立地选自0-4的整数，n为0-6的整数，x为1-6的整数，每个i为独立地选自1-3的整数，且上述R38基团的-(CH2)i-和-(CH2)n-基团任选被取代，且任选地包括碳-碳双键或叁键，其中n为2-6的整数；R36选自H、-OH、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、-(CH2)n(C6-C10芳基)、-(CH2)n(5-10元杂环基)和-(CH2)nA4R37，其中每个n为独立地选自0-6的整数，A4选自O、S、SO、SO2，且上述R36基团的烷基、环烷基、芳基和杂环基基团任选被取代，条件是当R36和R39均连接于相同的氮时，则R36和R39不都是直接通过氧与氮相连；每个R37和R41独立地选自H、-O-C1-C6烷基、-O-C3-C10环烷基、-O-(CH2)n(C6-C10芳基)、-O-(CH2)n(5-10元杂环基)、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C10环烷基、任选取代的-O-(CH2)nA4-C1-C6烷基、任选取代的-O-(CH2)nA4-C2-C6烯基、任选取代的-O-(CH2)nA4-C2-C6炔基和任选取代的-O-(CH2)nA4-C3-C10环烷基；R39选自H、-OH、C1-C6烷基、-C(O)-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、-C(O)-O-C1-C6烷基-芳基和用于保护仲氨基团的保护基，条件是当R36和R39均连接于相同的氮时，则R36和R39不都是直接通过氧与氮相连；每个R40独立地选自H、C1-C10烷基、-(CH2)n(C6-C10芳基)、C3-C10环烷基和-(CH2)n(5-10元杂环基)，其中n为0-6的整数；R99在每种情况下独立地选自-H、卤素、三卤代甲基、-CN、-NO2、-NH2、-OR3、-NR3R4、-S(O)0-2R3、-S(O)2NR3R3、-C(O)OR3、-C(O)NR3R3、-N(R3)SO2R3、-N(R3)C(O)R3、-N(R3)CO2R3、P(＝O)(OH)2、-P(＝O)(C1-C6烷基)2、-SO3H-C(O)R3、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、-O(CH2)0-6芳基、-O(CH2)0-6杂芳基、-(CH2)0-5(芳基)、-(CH2)0-5(杂芳基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-CH2(CH2)0-4-T2，其中所述芳基、杂芳基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基任选被取代；R100为12-24元任选取代的含4-8个氧原子的杂脂肪环大环；R5选自H、任选取代的(C1-C5)酰基和C1-C6烷基-O-C(O)，其中C1-C6烷基任选被取代；R2在每种情况下独立地选自-H、卤素、三卤代甲基、-CN、-NO2、-NH2、-OR3、-NR3R4、-S(O)0-2R3、-S(O)2NR3R3、-C(O)OR3、-C(O)NR3R3、-N(R3)SO2R3、-N(R3)C(O)R3、-N(R3)CO2R3、-C(O)R3、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、-O(CH2)0-6芳基、-O(CH2)0-6杂芳基、-(CH2)0-5(芳基)、-(CH2)0-5(杂芳基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-CH2(CH2)0-4-T2，其中所述芳基、杂芳基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基任选被取代；T2选自-OH、-OMe、-OEt、-NH2、-NHMe、-NMe2、-NHEt和-NEt2；每个R3独立地选自-H和R4；R4选自(C1-C6)烷基、芳基、低级芳基烷基、杂环基和低级杂环基烷基，每个任选被取代，或R3和R4与和它们相连的共同的氮一起形成任选取代的5-7元杂环基，所述任选取代的5-7元杂环基任选包含至少一个选自N、O、S和P的其它环杂原子；每个R13独立地选自-H、卤素、三卤代甲基、-CN、-NO2、-NH2、-OR3、-NR3R4、-S(O)0-2R3、-S(O)2NR3R3、-C(O)OR3、-C(O)NR3R3、-N(R3)SO2R3、-N(R3)C(O)R3、-N(R3)CO2R3、-C(O)R3、-C(O)SR3、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、-O(CH2)0-6芳基、-O(CH2)0-6杂芳基、-(CH2)0-5(芳基)、-(CH2)0-5(杂芳基)、-(CH2)0-5(环烷基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-CH2(CH2)0-4-T2、任选取代的C1-4烷基羰基，和饱和或不饱和的3-7元碳环或杂环基团，其中所述芳基、杂芳基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基任选被取代；2个R13与和它们相连的一个或多个原子一起可组合形成任选被1-4个R60取代的杂脂肪环，其中所述杂脂肪环可具有最多4个环杂原子，且所述杂脂肪环可具有与其稠合的芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基任选被额外的1-4个R60取代；R14选自基团-H、-NO2、-NH2、-N(R3)R4、-CN、-OR3、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的杂脂肪环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基和任选取代的杂脂肪环，R60选自-H、卤素、三卤代甲基、-CN、-NO2、-NH2、-OR3、-NR3R4、-S(O)0-2R3、-SO2NR3R3、-CO2R3、-C(O)NR3R3、-N(R3)SO2R3、-N(R3)C(O)R3、-N(R3)CO2R3、-C(O)R3、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基烷基和任选取代的芳基烷基；或2个R60，当与非芳香碳相连时，可以为氧代基团；Q为C1-C6烷基或3-10元环体系，任选被0-4个R20取代；每个R20独立地选自-H、卤素、三卤代甲基、-O-三卤代甲基、氧代基团、-CN、-NO2、-NH2、-OR3、-OCF3、-NR3R4、-S(O)0-2R3、-S(O)2NR3R3、-C(O)OR3、-C(O)NR3R3、-N(R3)SO2R3、-N(R3)C(O)R3、-N(R3)C(O)OR3、-C(O)R3、-C(O)SR3、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、-O(CH2)0-6芳基、-O(CH2)0-6杂芳基、-(CH2)0-5(芳基)、-(CH2)0-5(杂芳基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-CH2(CH2)0-4-T2、任选取代的C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基、任选被C1-4烷基取代的氨基，其中该C1-4烷基任选被C1-4烷氧基取代，和饱和或不饱和的3-7元碳环或杂环基团，且其中所述芳基、杂芳基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基任选被取代；L1选自O、S和N(R14)；L2选自-C(O)-、-C(S)-、-C(NH)-、>C＝N(C1-C6烷基)和-CH2-；L3选自-CH-、-C(C1-C6烷基)-和N；L4选自-CH-和N；n1为0-5的整数；每个X独立地选自O、S、NH、N-烷基、N-OH、N-O-烷基和NCN；R11和R12独立地选自H、C1-C6烷基、卤素、氰基和硝基，其中所述烷基任选被取代；或R11和R12与和它们相连的原子一起形成C3-C7环烷基；E选自O、S、-CH2-、-CH(C1-C6烷基)、-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-CH2N(H)-和-N(H)CH2-；R11a和R12a独立地选自H、卤素、-OH、未取代的-O-(C1-C6烷基)、取代的-O-(C1-C6烷基)、未取代的-O-(环烷基)、取代的-O-(环烷基)、未取代的-NH(C1-C6烷基)、取代的-NH(C1-C6烷基)、-NH2、-SH、未取代的-S-(C1-C6烷基)、取代的-S-(C1-C6烷基)、未取代的C1-C6烷基和取代的C1-C6烷基；或R11a和R12a与和它们相连的原子一起形成C3-C7环体系，其中所述环体系任选被取代；每个R13a独立地选自H、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、环烷基、取代的环烷基、OH、未取代的-O-(C1-C6烷基)、取代的-O-(C1-C6烷基)；或R12a和R13a与和它们相连的原子一起任选形成4-8元环烷基或杂环体系，该环体系任选被取代；R14a、R15a、R16a和R17a独立地选自-H、卤素、三卤代甲基、-O-三卤代甲基、-CN、-NO2、-NH2、-OR3、-OCF3、-NR3R4、-S(O)0-2R3、-S(O)2NR3R3、-C(O)OR3、-C(O)NR3R3、-N(R3)SO2R3、-N(R3)C(O)R3、-N(R3)C(O)OR3、-C(O)R3、-C(O)SR3、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、-O(CH2)n芳基、-O(CH2)n杂芳基、-(CH2)0-5(芳基)、-(CH2)0-5(杂芳基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-CH2(CH2)0-4-T2、任选取代的C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基、任选被C1-4烷基取代的氨基，其中该C1-4烷基任选被C1-4烷氧基取代，和饱和或不饱和的3-7元碳环或杂环基团，其中n为0-6的整数，且所述芳基、杂芳基、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基任选被取代；或R13a和R14a与和它们相连的原子一起任选形成4-8元环烷基或杂环体系，该环体系任选被取代；R18a和R19a独立地选自H、OH、卤素、NO2、未取代的-O-(C1-C6烷基)、取代的-O-(C1-C6烷基)、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CN、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、部分氟化的C1-C6烷基、全氟化的C1-C6烷基、杂烷基、取代的杂烷基和-SO2(C1-C6烷基)；或R18a和R19a与和它们相连的原子一起形成3-6元环烷基或杂环基，每个任选被1-4个卤素取代；W选自H、烷基、烯基、炔基、-(CH2)0-5(5-10元环烷基)、-(CH2)0-5(芳基)、-(CH2)0-5(杂环)和-(CH2)0-5(杂芳基)，每个任选被取代；且为单键或双键；当为双键时，X1选自O、S、CH2、N-CN、N-O-烷基、NH和N(C1-C6烷基)，或当为单键时，X1选自H、卤素、三卤代烷基、烷基、烯基、炔基、CN、烷氧基、NH(烷基)和烷基-硫基；La和L1a独立地选自-CH-、N、-C(卤素)-和-C(C1-C6烷基)-；L2a和L3a独立地选自CH、CH2、N、O和S；L4a选自不存在、CH、CH2、N、O和S；且基团为芳香或非-芳香的，条件是2个O不彼此相邻；K和K1独立地选自-C(O)-、-C(S)-、-C(NH)-、-C(NCN)-和-C(R18aR19a)-；U选自O、S、SO2、NH和N(C1-C6烷基)，其中所述C1-C6烷基任选被选自下述的取代基取代：-OH、-烷氧基、氨基、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、U1为选自下列的环体系：环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基；E1选自-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-CH2N(H)-和-N(H)CH2-；E2选自-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-CH2N(H)-和-N(H)CH2-；X2选自O、S、NH、NOH、NOMe、NOEt和NCN；且n2为0、1、2、3或4。2.权利要求1的化合物，其中D为芳香或杂芳香环体系，每个任选被1或2个独立选择的R38基团取代。3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中每个R38独立地选自-C(O)NR36R39、-C(O)O-(CH2)nNR36R39、-(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6烷基)、-(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99、-(CH2)jNR39(CH2)nR36和-C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36。4.权利要求1或权利要求2的化合物，其中每个R38独立地选自卤素、任选取代的C1-C6烷基、-(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99和-(CH2)jNR39(CH2)nR36。5.权利要求1或权利要求2的化合物，其中每个R38独立地选自-(CH2)nP(＝O)(C1-C6烷基)2、-(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(＝O)(C1-C6烷基)2、-NR13C(X1)NR13-芳基P(＝O)(C1-C6烷基)2和-NR13C(X1)NR13-杂芳基P(＝O)(C1-C6烷基)2。6.权利要求5的化合物，其中X1为O或S。7.权利要求1或权利要求2的化合物，其中R38为-(CH2)jNR39(CH2)nR36，其中-(CH2)n-基团任选被C1-C6烷基取代，R36为-(CH2)n3A4R37，其中每个n3为独立地选自0-6的整数，R37为任选取代的C1-C6烷基，且R39为-C(O)-C1-C3烷基。8.权利要求1的化合物，其中D为5-或6-元芳基或5-或6-元杂芳基，其任选被1或2个R38取代，其中每个所述R38独立地选自卤素、C1-C6烷基、-C(O)NR36R39、-C(O)O-(CH2)nNR36R39、-(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6烷基)、-(CH2)jNR39(CH2)nR36和-C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36，其中每个j为独立选自0-4的整数，n为0-6的整数，i为2或3，R39为H或C1-C6烷基，且R36选自H、-OH、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、-(CH2)n3(C6-C10芳基)、-(CH2)n3(5-10元杂环基)和-(CH2)n3A4R37，其中每个n3为独立选择的0-6的整数，且R37为H或C1-C6烷基。9.权利要求8的化合物，其中D为苯基或吡啶基。10.权利要求1的化合物，其中D为5-或6-元芳基或5-或6-元杂芳基，其任选被1或2个R38取代，其中每个所述R38独立地选自卤素、C1-C6烷基、-(CH2)nP(＝O)(C1-C6烷基)2、-(CH2)jNR39CH2(CH2)nP(＝O)(C1-C6烷基)2、-NR13C(X1)NR13-芳基P(＝O)(C1-C6烷基)2和-NR13C(X1)NR13-杂芳基P(＝O)(C1-C6烷基)2，其中X1为O或S，j为0-4的整数，n为0-6的整数，R39为H或C1-C6烷基，且R36选自H、-OH、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、-(CH2)n3(C6-C10芳基)、-(CH2)n3(5-10元杂环基)和-(CH2)n3A4R37，其中n3为0-6的整数，且R37为H或C1-C6烷基。11.权利要求10的化合物，其中D为苯基或吡啶基。12.权利要求1-11中任一项的化合物，其中M为选自下列的结构：其中*表示与D连接的点；表示与Z连接的点；A1选自-CH2-、-O-、-S-、-N(H)-、-N(C1-C6烷基)-、-N-(Y-芳基)-、-N-OMe、-NCH2OMe和N-Bn；Y为化学键或-(C(Rx)(H))t-，其中t为1-6的整数；且Rx在每种情况下独立地选自H和C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基任选被取代；A2选自N和CR，其中R选自-H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-COOH和-C(O)O烷基，其中所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基和-C(O)O烷基任选被取代；每个A3独立地选自CH、C-D和N；每个R80独立地选自H、卤素、NO2、氰基、OR83、N(R83)2、CO2R83、C(O)N(R83)2、SO2R83、SO2N(R83)2、NR83SO2R83、NR83C(O)R83、NR83CO2R83、-CO(CH2)1R83、-CONH(CH2)1R83、烷基氨基烷基、烷基氨基炔基、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C7环烷基、取代的C3-C7环烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、羟基烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂环烷基和取代的杂环烷基；且每个R83独立地选自H、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环烷基和取代的杂环烷基；或2个R83与和它们相连的N原子一起形成杂环。13.权利要求1-11中任一项的化合物，其中M为选自下列的结构：其中J为CR80或N；R82选自H、C1-C6烷基或取代的C1-C6烷基、-Y-(芳基)、-Y-(杂芳基)、-烷氧基和-CH2OMe；其中*、R80和Y如上定义。14.权利要求1-11中任一项的化合物，其中M为选自下列的结构：其中如上定义；且R22选自-H、-C1-C6烷基、-Y-芳基、烷氧基、-CH2-O-Me和-Bn。15.权利要求1-11中任一项的化合物，其中M为16.权利要求1-15中任一项的化合物，其中Z选自-O-、-S-和-NR5-，其中R5选自H、任选取代的(C1-C5)酰基和C1-C6烷基-O-C(O)，其中C1-C6烷基任选被取代。17.权利要求16的化合物，其中Z为-O-。18.权利要求1-17中任一项的化合物，其中Ar为6-元芳香或杂芳香环体系。19.权利要求18的化合物，其中Ar选自苯基、吡嗪、哒嗪、嘧啶和吡啶，其中所述苯基、吡嗪、哒嗪、嘧啶和吡啶每个任选被0-4个R2基团取代。20.权利要求1-19中任一项的化合物，其中G为B-L-T。21.权利要求1-19中任一项的化合物，其中G为基团22.权利要求1-19中任一项的化合物，其中G选自：23.权利要求1-19中任一项的化合物，其中G选自其中任一亚甲基独立地任选被R25取代，其中R25选自卤素、三卤代甲基、-CN、-NO2、-NH2、-OR3、-NR3R4、-S(O)0-2R3、-SO2NR3R3、-CO2R3、-C(O)NR3R3、-N(R3)SO2R3、-N(R3)C(O)R3、-N(R3)CO2R3、-C(O)R3、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基烷基，和任选取代的(C1-C6)烷基，或2个R25与和它们相连的一个或多个碳一起可结合形成3-7元脂肪环或杂脂肪环，或2个R25在一个碳上可为氧代基团；R9选自C1-6烷基，其上的一个或多个氢原子任选被-R24、-T1-R15或-NR16R17取代、-N(R18)(R19)基团和饱和或不饱和的3-8元碳环或杂环基团，其任选被下述基团取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、硝基、三氟甲基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氰基C1-6烷基、C1-6烷硫基、苯氧基、乙酰基,或饱和或不饱和的5或6元杂环基环，其中当3-8元碳环或杂环基团被2个C1-6烷基取代时，这2个烷基可结合在一起形成亚烷基链，或3-8元碳环或杂环基团可为与另一个饱和或不饱和3-8元碳环或杂环基团稠合的二环，其中T1选自-O-、-S-和-NH-；R24表示饱和或不饱和的3-8元碳环或杂环基团；R15、R16和R17，其可相同或不同，表示C1-6烷基或饱和或不饱和的3-8元碳环或杂环基团；其中由R24，R15、R16和R17表示的所述3-8元碳环或杂环基团任选被下述基团取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、硝基、三氟甲基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氰基C1-6烷基、C1-6烷硫基、苯氧基、乙酰基或饱和或不饱和的5或6元杂环基环；且其中当3-8元碳环或杂环基团被2个C1-6烷基取代时，该2个烷基可结合在一起形成亚烷基链；且其中所述3-8元碳环或杂环基团可为与另一个饱和或不饱和3-8元碳环或杂环基团稠合的二环；且R18和R19，其可相同或不同，表示(1)氢原子，(2)C1-6烷基，其任选被下述基团取代：C1-6烷氧基、C1-6烷硫基或饱和或不饱和的3-8元碳环或杂环基团，其中该3-8元碳环或杂环基团任选被下述基团取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、硝基、三氟甲基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氰基C1-6烷基、C1-6烷硫基、苯氧基、乙酰基或饱和或不饱和的5或6元杂环基环，且其中当3-8元碳环或杂环基团被2个C1-6烷基取代时，该2个烷基可结合在一起形成亚烷基链，或该3-8元碳环或杂环基团可为与另一个饱和或不饱和3-8元碳环或杂环基团稠合的二环，或(3)饱和或不饱和的3-8元碳环或杂环基团，其任选被下述基团取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、硝基、三氟甲基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氰基C1-6烷基、C1-6烷硫基、苯氧基、乙酰基或饱和或不饱和的5或6元杂环基环，且其中当该3-8元碳环或杂环基团被2个C1-6烷基取代时，该2个烷基可结合在一起形成亚烷基链，或该3-8元碳环或杂环基团可为与另一个饱和或不饱和3-8元碳环或杂环基团稠合的二环；X3和X4每个独立地选自-H、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基，或X3和X4与和它们相连的原子一起形成C3-C4环烷基；每个E3独立地选自-O-、-N(R13)-、-CH2-和-S(O)0-2；J2选自-O-、-N(R13)-、-CH2-和-C(＝O)N(R13)；J3表示-C(R26)(R27)-，其中R26和R27独立地选自氢原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基和-N(R12b)，其中R12b为氢原子或C1-4烷基；每个V独立地选自＝N-和＝C(H)-；R21和R23独立地选自H、卤素、-OH、未取代的-O-(C1-C6烷基)、取代的-O-(C1-C6烷基)、未取代的-O-(环烷基)、取代的-O-(环烷基)、未取代的-NH(C1-C6烷基)、取代的-NH(C1-C6烷基)、-NH2、-SH、未取代的-S-(C1-C6烷基)、取代的-S-(C1-C6烷基)、未取代的C1-C6烷基和取代的C1-C6烷基；或R21和R23与和它们相连的原子一起形成C3-C7环体系，其中所述环体系任选被取代；d为0、1、2或3；e为0、1、2或3；且f为0或1。24.权利要求1-19中任一项的化合物，其中G选自25.权利要求1-19中任一项的化合物，其中G选自其中上述任何式中的每个亚甲基，除了所示环中的那些，独立地任选被R25取代；R5a为-H或任选取代的(C1-C6)烷基；R10为唑基，其中一个或多个氢原子任选被选自下列的基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、三卤代甲基、硝基、任选独立地被1或2个C1-4烷基取代的氨基、C1-4烷氧基羰基C1-4烷基、C1-4烷基羰基和C3-5环烷基。26.权...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬W克拉里奇，朱波米尔伊萨科维克，迈克尔曼尼恩，斯蒂芬雷佩尔，奥斯卡M萨维德拉，弗雷德里克高德特，战莉洁，南希Z周，弗兰克雷佩尔，罗伯特德齐尔，阿卡迪瓦斯伯格，宇野哲之，
申请(专利权)人：梅特希尔基因公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA
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