用于口服的活性剂的制剂制造技术

本发明专利技术公开多种药物组合物，包含一治疗活性剂以及一吸收促进剂，如NAC、NAD、5‑CNAC、4‑MOAC、4‑CNAB或其盐类，用于治疗可由所述治疗活性剂治疗的病症。多个所述组合物用于两种或多种单位剂型的同时口服给药，其共同形成一治疗有效剂量的所述治疗活性剂及一有效剂量的所述吸收促进剂。本发明专利技术还提供了包含两种或更多种单位剂型的多种多剂量组合物。

Preparations for oral active agents

The invention discloses a variety of pharmaceutical compositions comprising a therapeutic activator and an absorption promoter, such as NAC, NAD, 5 CNAC, 4 MOAC, 4 CNAB or its salts, for treating diseases that can be treated by the therapeutic activator. The compositions are used for simultaneous oral administration of two or more unit dosage forms, which together form the therapeutic active agent of the therapeutic effective dose and the absorption accelerator of the effective dose. The invention also provides a variety of multi-dose compositions comprising two or more unit dosage forms.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于口服的活性剂的制剂
及
技术介绍
在本专利技术的一些实施例中，本专利技术是有关于药物传送，更具体地但非限定地，是有关于一种用于口服给药治疗活性剂的制剂及/或系统。由于消化系统中肽及/或蛋白质的降解以及大分子的吸收差，肽及/或蛋白质药物的口服给药是有问题的。美国专利申请公开号US2007/0087957描述了用于口服施用蛋白质的组合物，所述组合物包含蛋白质和ω-3脂肪酸，以及这些组合物用于口服施用胰岛素的用途。Qi及Ping[微胶囊期刊，2004、21：37-45]描述了用SNAC(8-N-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸钠)给予含有胰岛素的肠溶微球。肠溶微球用于保护胰岛素免受胃和小肠的消化酶的影响，并且SNAC用于增强吸收。美国专利申请公开号US2011/0142800描述了用于口服蛋白质的组合物，其包含分子量高达100,000道尔顿的蛋白质、蛋白酶抑制剂及吸收增强剂，例如SNAC、N-(10-[2-羟基苯甲酰基]氨基)癸酸(SNAD)、8-[N-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]辛酸(4-MOAC)、8-[N-(2-羟基-5-氯苯甲酰基)氨基]辛酸(5-CNAC)以及4-[(4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物的多单位剂型，其特征在于：所述多单位剂型包含：至少两种离散的单位剂型，通过一包覆物及/或基质而彼此结合，所述单位剂型的每一种包含一治疗活性剂及一吸收促进剂，所述单位剂型共同包含一治疗有效剂量的所述治疗活性剂及一有效剂量的所述吸收促进剂，其中所述包覆物及/或基质被配制成在口服给药后立即释放所述单位剂型，并且其中所述吸收促进剂选自由NAC(8‑N‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、NAD(10‑N‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5‑CNAC(8‑N‑(5‑氯水杨酰基)氨基辛酸)、4‑MOAC(8‑N‑(2‑羟基‑4‑甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4‑CNAB(4‑N‑(2‑羟基‑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.17 US 62/375,9891.一种药物组合物的多单位剂型，其特征在于：所述多单位剂型包含：至少两种离散的单位剂型，通过一包覆物及/或基质而彼此结合，所述单位剂型的每一种包含一治疗活性剂及一吸收促进剂，所述单位剂型共同包含一治疗有效剂量的所述治疗活性剂及一有效剂量的所述吸收促进剂，其中所述包覆物及/或基质被配制成在口服给药后立即释放所述单位剂型，并且其中所述吸收促进剂选自由NAC(8-N-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、NAD(10-N-(2-羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5-CNAC(8-N-(5-氯水杨酰基)氨基辛酸)、4-MOAC(8-N-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4-CNAB(4-N-(2-羟基-4-氯苯甲酰基)氨基丁酸)及其盐类所组成的群组。2.如权利要求1所述的多单位剂型，其特征在于：所述多单位剂型能够在胃液及/或唾液中分解，从而释放所述单位剂型。3.如权利要求2所述的多单位剂型，其特征在于：所述在胃液中的分解是在不超过5分钟内完成。4.如权利要求1至3任一项所述的多单位剂型，其特征在于：所述包覆物及/或基质可溶于胃液及/或唾液中。5.如权利要求4所述的多单位剂型，其特征在于：所述包覆物及/或基质在不超过5分钟内溶解在胃液中。6.如权利要求1至5任一项所述的多单位剂型，其特征在于：所述包覆物及/或基质包含一分解剂。7.如权利要求1至6任一项所述的多单位剂型，其特征在于：所述多单位剂型包含3至10个所述离散的单位剂型。8.如权利要求1至7任一项所述的多单位剂型，其特征在于：口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(Cmax)的特征为一受试者间变异系数小于100％。9.如权利要求1至8任一项所述的多单位剂型，其特征在于：口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(Cmax)的特征为一受试者间变异系数小于所述治疗活性剂在口服给予另一单位剂型后的一最大血浆浓度(Cmax)的一受试者间变异系数至少20％，所述另一单位剂型由具有与所述离散的单位剂型完全相同的组合物的一单一的单位剂型组成。10.如权利要求1至9任一项所述的多单位剂型，其特征在于：口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(AUC)的特征为一受试者间变异系数小于100％。11.如权利要求1至10任一项所述的多单位剂型，其特征在于：口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(AUC)的特征为一受试者间变异系数小于所述治疗活性剂在口服给予另一单位剂型后的一血浆浓度曲线下面积(AUC)的一受试者间变异系数的至少20％，所述另一单位剂型由具有与所述离散的单位剂型完全相同的组合物的一单一的单位剂型组成。12.如权利要求1至11任一项所述的多单位剂型，其特征在于：口服给予多单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(Cmax)大于在口服给予另一单位剂型后所述治疗活性剂的最大血浆浓度(Cmax)的至少20％，所述另一单位剂型由具有与所述离散的单位剂型完全相同的组合物的一单一的单位剂型组成。13.如权利要求1至12任一项所述的多单位剂型，其特征在于：口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(AUC)大于所述治疗活性剂在口服给予另一单位剂型后的一血浆浓度曲线下面积(AUC)的至少20％，所述另一单位剂型由具有与所述离散的单位剂型完全相同的组合物的一单一的单位剂型组成。14.如权利要求1至13任一项所述的多单位剂型，其特征在于：所述吸收促进剂包含NAC或其盐类。15.如权利要求1至14任一项所述的多单位剂型，其特征在于：至少50重量百分比的多个所述单位剂型由所述吸收促进剂组成。16.如权利要求1至15任一项所述的多单位剂型，其特征在于：在所述至少两种单位剂型中总共包含至少50毫克的所述吸收促进剂。17.如权利要求1至16任一项所述的多单位剂型，其特征在于：在所述多单位剂型中所述治疗活性剂的所述治疗有效剂量的一用量范围为100至3000微克。18.如权利要求1至17任一项所述的多单位剂型，其特征在于：用于治疗有需求的一受试者可被口服给予所述治疗活性剂所治疗的一病症。19.一种药物组合物的单位剂型，其特征在于：所述单位剂型包含一治疗活性剂与一吸收促进剂，用于治疗可由所述治疗活性剂治疗的一病症，所述治疗包括同时口服给予至少两种的所述单位剂型，其中至少两种的所述单位剂型共同包含一治疗有效剂量的所述治疗活性剂及一有效剂量的所述吸收促进剂，并且其中所述吸收促进剂选自由NAC(8-N-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、NAD(10-N-(2-羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5-CNAC(8-N-(5-氯水杨酰基)氨基辛酸)、4-MOAC(8-N-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4-CNAB(4-N-(2-羟基-4-氯苯甲酰基)氨基丁酸)及其盐类所组成的群组。20.如权利要求19所述的单位剂型，其特征在于：所述治疗包括同时口服3至10种所述单位剂型。21.如权利要求19至20任一项所述的供使用的单位剂型，其特征在于：在所述同时口服后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(Cmax)的特征为一受试者间变异系数小于100％。22.如权利要求19至21任一项所述的供使用的单位剂型，其特征在于：在所述同时口服至少两种所述单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(Cmax)的特征为一受试者间变异系数小于所述治疗活性剂在口服给予一单一的单位剂型后的一最大血浆浓度(Cmax)的一受试者间变异系数至少20％，所述单一的单位剂型具有与所述至少两种所述单位剂型完全相同的组合物。23.如权利要求19至22任一项所述的供使用的单位剂型，其特征在于：在所述同时口服后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(AUC)的特征为一受试者间变异系数小于100％。24.如权利要求19至23任一项所述的供使用的单位剂型，其特征在于：在所述同时口服至少两种所述单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(AUC)的特征为一受试者间变异系数小于所述治疗活性剂在口服给予一单一的单位剂型后的一血浆浓度曲线下面积(AUC)的一受试者间变异系数的至少20％，所述单一的单位剂型具有与所述至少两种所述单位剂型完全相同的组合物。25.如权利要求19至24任一项所述的供使用的单位剂型，其特征在于：在所述同时口服至少两种所述单位剂型后，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·布雷斯坦，阿里尔·罗斯纳，飞利浦·M·施瓦提兹，希勒尔·加利泽，
申请(专利权)人：安提拉生物有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL