【技术实现步骤摘要】
C5a受体拮抗剂W-54011的合成方法
本专利技术涉及一种C5a受体拮抗剂W-54011的合成方法，属于药物合成领域。
技术介绍
C5a是一个74氨基酸的多肽，中性粒细胞和其他白细胞的有效趋化因子，并且是重要的炎症介质。C5a在肥大细胞脱颗粒、平滑肌收缩、单核细胞迁移、血管扩张、炎症部位血管通透性增加和免疫细胞募集方面具有重要作用。C5a的生物活性涉及多种疾病，如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，再灌注损伤，阿尔茨海默病和败血症等。W-54011是首次报道的一种有效的和具有口服活性的非肽类C5a受体拮抗剂，可与C5a受体直接结合，抑制C5a活性，有助于C5a调节的炎症治疗。2002年，Sumichika等人通过高通量筛选发现C5a受体拮抗剂W-54011具有非常高的生物活性。其可抑制125I标记的C5a与人中粒细胞结合，Ki值为2.2nM，也可抑制C5a诱导的细胞钙离子内流、趋化因子和人中粒细胞反应性超氧化物酶的产生，其半数抑制浓度(IC50)分别为3.1,2.7和1.6nM。随后，Sumichika等人报道了所述化合物在结合测定中比肽模拟物PMX53更具活性，并...
【技术保护点】
1.C5a受体拮抗剂W‑54011的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)7‑甲氧基‑1‑(甲氧基亚甲基)‑1,2,3,4‑四氢化萘的制备在低温、氮气保护和碱的作用下，将(甲氧基甲基)三苯基溴化膦和7‑甲氧基‑1‑萘满酮在四氢呋喃溶液中进行Wittig反应，反应过夜后经过淬灭、浓缩、萃取、洗涤干燥后处理步骤后，得到7‑甲氧基‑1‑(甲氧基亚甲基)‑1,2,3,4‑四氢化萘；(2)7‑甲氧基‑1,2,3,4‑四氢化萘‑1‑甲醛的制备在酸的作用下，将7‑甲氧基‑1‑(甲氧基亚甲基)‑1,2,3,4‑四氢化萘溶于有机溶剂中进行去甲基化反应及烯醇互变，加热回流过夜，然后经过萃取...
【技术特征摘要】
1.C5a受体拮抗剂W-54011的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)7-甲氧基-1-(甲氧基亚甲基)-1,2,3,4-四氢化萘的制备在低温、氮气保护和碱的作用下，将(甲氧基甲基)三苯基溴化膦和7-甲氧基-1-萘满酮在四氢呋喃溶液中进行Wittig反应，反应过夜后经过淬灭、浓缩、萃取、洗涤干燥后处理步骤后，得到7-甲氧基-1-(甲氧基亚甲基)-1,2,3,4-四氢化萘；(2)7-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-甲醛的制备在酸的作用下，将7-甲氧基-1-(甲氧基亚甲基)-1,2,3,4-四氢化萘溶于有机溶剂中进行去甲基化反应及烯醇互变，加热回流过夜，然后经过萃取、洗涤、干燥、浓缩后处理步骤后，即得到7-甲氧基-1,2,3，4-四氢化萘-1-甲醛；(3)7-甲氧基-1，2,3,4-四氢化萘-1-羧酸的制备在低温、氧化剂的作用下,将7-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-甲醛溶于有机溶剂中转化为羧酸化合物，待反应完全经过萃取、干燥、浓缩、重结晶后处理步骤后，得到7-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-羧酸；(4)4-(((4-异丙基苯基)亚胺基)甲基)-N，N-二甲基苯胺的制备在氮气保护下，将4-异丙基苯胺和4-(二甲基胺基)苯甲醛溶于有机溶剂中进行反应，反应过夜后经过浓缩、重结晶、过滤、干燥后处理步骤，得到4-(((4-异丙基苯基)亚胺基)甲基)-N，N-二甲基苯胺；(5)4-(((4-异丙基苯基)胺基)甲基)-N，N-二甲基苯胺的制备将4-(((4-异丙基苯基)亚胺基)甲基)-N，N-二甲基苯胺溶于有机溶剂中，在还原剂的条件下进行反应，待反应完全经过淬灭、萃取、浓缩、干燥后处理步骤和柱层析纯化后，得到4-(((4-异丙基苯基)胺基)甲基)-N，N-二甲基苯胺；(6)N-((4-二甲基氨基苯基)甲基)-N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1,2,3，4-四氢化萘-1-甲酰胺W-54011的制备在氮气保护条件下，将7-甲氧基-1，2,3,4-四氢化萘-1-羧酸溶于过量的氯化亚砜中，加热回流反应1～3小时，将其转化为酰氯化合物，然后蒸发过量溶剂，同样在氮气保护...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈新，芮雪，陈至立，赵帅，孟凯成，
申请(专利权)人：常州大学，常州宁录生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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