The invention relates to an amide-substituted artesunate derivative and its preparation method and application. The derivative takes methyl artesunate as raw material, reacts with N-chlorosuccinimide (NCS) in the presence of diisopropyl lithium aminoacid (LDA) to obtain 2 chloro methyl artesunate, and then is azide-substituted and reduced with PPh3 to produce 2 amino methyl artesunate. The amide substituted methyl artesunate was synthesized by different acyl chloride reactions. The method has simple reaction conditions and simple experimental steps. The anti-influenza virus A (H1N1, H3N2) and anti-influenza virus B activities of the amide substituted artesunate derivatives were tested. The results showed that the amide substituted artesunate derivatives could be used in anti-influenza virus A, H3N2 and anti-influenza virus B drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种酰胺取代一枝蒿酮酸衍生物及制备方法和用途
本专利技术涉一种酰胺取代一枝蒿酮酸衍生物及制备方法和用途，该类衍生物经活性检测部分化合物具有抗流感病毒的药物用途。
技术介绍
菊科(Compositae)蒿属植物新疆一枝蒿(ArtemisiarupestrisL.)，主要分布于中国新疆、中亚、欧洲等地，全草入药，是哈萨克传统药物，在新疆民间用药历史悠久，有清热解毒，消食健胃，利胆，解蛇毒之功效，用于消化不良，腹胃胀痛，肝炎，荨麻疹，蛇咬伤，感冒发烧等。新疆一枝蒿临床主要用于治疗病毒性感冒，且已有以新疆一枝蒿为主要成分的复方药品上市，如复方一枝蒿颗粒。一枝蒿酮酸是一种愈创木烷型倍半萜类化合物，是新疆一枝蒿的主要成分之一，赵江瑜等人【有机化学,2012,32(2):333–337；Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22(6):2321–2325】发现一枝蒿酮酸具有抗流感病毒A(H3N2)的活性，并通过对羧酸进行修饰，得到了一系列具有抗流感病毒A(H3N2)酯类和酰胺类衍生物；贺耀武等人【Eur.J.Med.Chem.76(2014)245-255.】利用...
【技术保护点】
1.一种酰胺取代的一枝蒿酮酸衍生物，其特征在于该衍生物的结构如通式(Ⅰ)：
【技术特征摘要】
1.一种酰胺取代的一枝蒿酮酸衍生物，其特征在于该衍生物的结构如通式(Ⅰ)：其中，R为乙酰基、苯甲酰基、3-氯-2-甲基丙酰基、N-苯甲酰基-氨基乙酰基、2-氰基乙酰基、N,N-二甲基甲酰基、甲磺酰基、苯甲磺酰基、4-氟苯基磺酰基或4-(硼酸基)苯甲酰基。2.根据权利要求1所述的酰胺取代的一枝蒿酮酸衍生物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：a、在温度-70℃条件下，将一枝蒿酮酸甲酯溶于干燥的四氢呋喃中，搅拌至全部溶解；加入含二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液，继续在温度-70℃反应1小时；b、将N-氯代丁二酰亚胺溶于干燥的四氢呋喃中，滴加到步骤a反应体系中，继续在温度-70℃反应半小时后，自然升温至室温，TLC检测反应完全后，再加入乙酸乙酯，用水洗两次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，真空脱滤液中的溶剂，将残渣采用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为体积比10:1的石油醚:乙酸乙酯，即得2-氯一枝蒿酮酸甲酯；c、将步骤b得到的产物溶于二甲基酰胺中，加入NaN3，室温搅拌过夜，TLC检测反应完全后...
【专利技术属性】
技术研发人员：李根，赵江瑜，阿吉艾克拜尔·艾萨，
申请(专利权)人：中国科学院新疆理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：新疆,65
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