一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法技术

本发明专利技术提供一种N‑[2‑羟基‑2‑(4‑甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，所述方法是以对甲氧基苯乙酮为起始原料，经过氯代反应、叠氮化反应、还原缩合反应反应制得。本发明专利技术反应原料易得，反应过程操作简单，反应设备要求低，反应条件相对温和，收率、含量高，最终所得N‑[2‑羟基‑2‑(4‑甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的HPLC液相纯度大于99%。

【技术实现步骤摘要】
一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及涉及一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法。
技术介绍
N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺是从芸香科植物木橘的叶中分离得到的一种α-羟基酰胺类化合物,具有很好的降血糖及调血脂作用。常用的合成方法分四步，具体如下：(一)、用对甲氧基苯乙酮为原料，NBS溴代合成2-溴-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮；(二)、将2-溴-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮和乌洛托品在碘化钾作用下反应生成2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮；2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮再和盐酸成2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮盐酸盐；(三)、将2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮盐酸盐与肉桂酰氯反应得到N-〔2-(4-羟基苯基)-2-氧乙基〕-3-苯基丙烯酰胺。(四)、将N-〔2-(4-羟基苯基)-2-氧乙基〕-3-苯基丙烯酰胺与硼氢化钠反应得到N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺。该方法后三步的产物需经精制纯化后进入下一步反应。操作复杂，且得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑[2‑羟基‑2‑(4‑甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述方法是以对甲氧基苯乙酮为起始原料，经过氯代反应、叠氮化反应、还原缩合反应反应制得；所述方法包括如下步骤：步骤一、氯代反应以对甲氧基苯乙酮为原料，用N‑氯代丁二酰亚胺和对甲苯磺酸氯代反应生成2‑氯‑1‑（4‑甲氧基苯基）‑乙酮；步骤二、叠氮化反应将2‑氯‑1‑（4‑甲氧基苯基）‑乙酮和叠氮化钠叠氮化反应生成2‑氯‑1‑（4‑甲氧基苯基）‑乙酮叠氮化生成2‑叠氮基‑1‑（4‑甲氧基苯基）‑乙酮；步骤三、还原缩合反应先将2‑叠氮基‑1‑（4‑甲氧基苯基）‑乙酮用硼氢化钠还原生成2‑叠氮基‑1‑（4‑甲氧基苯基）‑...

【技术特征摘要】
1.一种N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述方法是以对甲氧基苯乙酮为起始原料，经过氯代反应、叠氮化反应、还原缩合反应反应制得；所述方法包括如下步骤：步骤一、氯代反应以对甲氧基苯乙酮为原料，用N-氯代丁二酰亚胺和对甲苯磺酸氯代反应生成2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮；步骤二、叠氮化反应将2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮和叠氮化钠叠氮化反应生成2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮叠氮化生成2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮；步骤三、还原缩合反应先将2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮用硼氢化钠还原生成2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙醇，然后加氢还原成2-氨基-1-（4-甲氧基苯基）-乙醇，最后和肉桂酰氯缩合反应得到N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺。2.根据权利要求1所述的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤一中，对甲氧基苯乙酮、N-氯代丁二酰亚胺和对甲苯磺酸的摩尔比为1：1-1.1：0.05-0.15。3.根据权利要求1所述的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤二中，2-氯-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮和叠氮化钠的摩尔比为1：1-1.3。4.根据权利要求1所述的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤三中，2-叠氮基-1-（4-甲氧基苯基）-乙酮、硼氢化钠和肉桂酰氯的摩尔比为1：0.3-0.5：0.85～1.15。5.根据权利要求1所述的N-[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基]肉桂酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤一中将对甲氧基苯乙酮、对甲苯磺酸加入到有机溶剂1中，控制温度35-55...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔海艳，汪静莉，高桂祥，
申请(专利权)人：苏利制药科技江阴有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32