一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物是由一枝蒿酮酸和3-取代苯基-5-氨甲基-异噁唑衍生物为原料，在缩合剂N，N-二环己基碳二酰亚胺的作用下合成而得，并对所合成的衍生物进行了初步的体外抗甲(H3N2，H1N1)和乙型流感病毒活性测试。实验结果表明，化合物2c(N-[(3-对氟苯基-异噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸酰胺)对甲型H3N2流感病毒表现出一定的抑制活性；化合物2c(N-[(3-对氟苯基-异噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸酰胺)和2e(N-[(3-邻甲氧基苯基-异噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸酰胺)对乙型流感病毒表现出一定的抑制活性。该方法反应条件温和，实验步骤简捷。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及从维药一枝蒿中分离得到的单体化合物一枝蒿酮酸及以它为母体化合物所合成的一系列一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物，该类衍生物经活性检测部分化合物具有抗甲、乙型流感病毒感染的药物用途。
技术介绍
菊科植物新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民间用药历史悠久，具有抗炎、抗过敏、抗菌、抗癌、增强免疫力、解蛇毒、保肝、抗氧化等活性。目前对新疆一枝蒿的研究主要侧重于其化学成分的鉴定，而且有几种以一枝蒿为主要成分的复方药品已经上市。下面是已上市的代表性复方药品药品名称复方一枝蒿颗粒；生产企业新疆西域药业有限公司批准文号国药准字Z20(^6711 ；成份一枝蒿，大青叶，板蓝根；用途解毒利咽，用于感冒，发烧，咽喉肿痛。一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是从新疆一枝蒿中分离出的一种含多官能团的倍半萜类化合物，率先对此单体化合物进行了初步的抗甲、乙型流感病毒和单纯I、II型疱疹病毒活性研究，结果表明此母体化合物对乙型流感病毒具有一定的抑制活性。取代异噁唑杂环是一类具有广泛生物活性的分子结构，药物分子中引入异噁唑杂环，可以改变药物分子与受体结合的性质。本专利技术将取代的异噁唑杂环引入到一枝蒿酮酸分子中，合成了一系列一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物，反应条件温和，实验步骤简捷。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物以一枝蒿酮酸和3-取代苯基-5-氨甲基-异噁唑为原料，在缩合剂的作用下合成而得。该方法反应条件温和，实验步骤简捷。本专利技术所述的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物作为制备抗甲型或乙型流感病毒的药物的用途。本专利技术所述的一种一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物，其结构如通式(I)权利要求1. 一种一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物，其特征在于该衍生物的结构如通式(I)2.根据权利要求1所述的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行a、将一枝蒿酮酸和N，N-二环己基碳二酰亚胺溶解在干燥的四氢呋喃中，冰浴下搅拌反应IOmin ；b、将1-羟基苯并三氮唑和4-二甲氨基吡啶溶解在干燥的四氢呋喃中，滴加到步骤a 体系中，冰浴搅拌30min;c、再将3-(取代苯基)-5-氨甲基异噁唑加入步骤b反应体系中，继续冰浴搅拌30min 后，自然升至室温继续反应，TLC检测反应完全后，真空脱溶剂，将残渣采用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，即得目标产物。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于步骤c中所述洗脱剂体积比为石油醚乙酸乙酯=5 1-2 1。4 根据权利要求1所述的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物在制备抗甲型流感病毒的药物中的用途。全文摘要本专利技术涉及一枝蒿酮酸异噁唑酰胺类衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物是由一枝蒿酮酸和3-取代苯基-5-氨甲基-异噁唑衍生物为原料，在缩合剂N，N-二环己基碳二酰亚胺的作用下合成而得，并对所合成的衍生物进行了初步的体外抗甲(H3N2，H1N1)和乙型流感病毒活性测试。实验结果表明，化合物2c(N--一枝蒿酮酸酰胺)对甲型H3N2流感病毒表现出一定的抑制活性；化合物2c(N--一枝蒿酮酸酰胺)和2e(N--一枝蒿酮酸酰胺)对乙型流感病毒表现出一定的抑制活性。该方法反应条件温和，实验步骤简捷。文档编号A61P31/16GK102382073SQ201110213499公开日2012年3月21日 申请日期2011年7月28日 优先权日2011年7月28日专利技术者赵江瑜, 阿吉艾克拜尔·艾萨 申请人:中国科学院新疆理化技术研究所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：阿吉艾克拜尔·艾萨，赵江瑜，
申请(专利权)人：中国科学院新疆理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：