一种4＇，5＇－双三氟甲基－3，3＇－吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法技术

本发明专利技术提供了一种高效合成的4’，5’‑双三氟甲基‑3，3’‑吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的制备方法，所述制备方法为将3‑三氟亚乙基氧吲哚衍生物、2‑((2，2，2‑三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯获得，本发明专利技术提供的制备方法原料简单易得，催化剂绿色环保，反应条件温和，操作容易，合成步骤少，产物容易纯化分离且能获得高的产率和优异的立体选择性，同时反应易于放大，具有很广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法
本专利技术属于有机合成
，更具体地，涉及一种4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法。
技术介绍
螺环氧吲哚骨架广泛存在于许多天然产物和生物活性相关化合物中。在各种螺环核心中，噁唑烷基螺环氧吲哚同样具有许多重要的生物学、药学性质。此外，3，3′-吡咯烷基螺环吲哚类化合物已被证明具有很好的生物活性，如抗肿瘤，抗菌活性。然而，与构建3，2’-吡咯烷基螺环氧吲哚对映选择性合成的大量报道相比，3，3′-吡咯烷基螺环吲哚的催化对映选择性合成相当少。近几年，氟扫描作为常规方法已经广泛应用于先导药物的开发。而将氟或含氟基团引入生物活性分子中可以带来一系列积极效果。由于强的吸电子能力，高的电负性和小的氟原子，引入三氟甲基常常导致分子的性质的显著变化。因此开发将氟掺入有机化合物的可用方法是药物化学的高度期望，然而通常与单氟化方法相比，选择性引入三氟甲基进入所需位置的方法仍然受到诸多限制。鉴于CF3的引入和螺环氧化吲哚骨架的重大意义，目前已构建的含三氟甲基的螺环吲哚骨架包括：螺[吡咯-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4’，5’‑双三氟甲基‑3，3’‑吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述制备方法为将3‑三氟亚乙基氧吲哚衍生物、2‑((2，2，2‑三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯获得；所述制备方法的反应通式为：

【技术特征摘要】
1.一种4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述制备方法为将3-三氟亚乙基氧吲哚衍生物、2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯获得；所述制备方法的反应通式为：所述3-三氟亚乙基氧吲哚衍生物的结构式为其中，R1为氢、烷基、烷氧基、羟基、氰基、氨基、硝基、卤基或苯基；R2为氢、烷基、烷氧基、苯基、酯基、酰基或磺酰基；所述R1中任意一个或者多个氢独立地被G1取代；G1选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；所述R2中任意一个或者多个氢独立地被G2取代；G2选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；所述2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物结构为其中R3为氢、烷基、苯基，R4的定义与R3相同；所述R3中任意一个或者多个氢独立地被G3取代；G3选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；所述催化剂为双功能有机小分子型催化剂、布朗斯特碱或路易斯碱型催化剂。2.根据权利要求1所述的4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，R1选自氢、C1-C8烷基、烷氧基、羟基、氰基、氨基、硝基、卤基或取代苯基；R2选自氢、C1-C8烷基、烷氧基、取代苯基、酯基、酰基或磺酰基；R3选自氢、C1-C8烷基、苄基或取代苯基；所述R1中任意一个或者多个氢独立地被G1取代；G1选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；所述R2中任意一个或者多个氢独立地被G2取代；G2选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；所述R3中任意一个或者多个氢独立地被G3取代；G3选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基。3.根据权利要求1所述的4’，5’-双三氟甲基-3，3’-吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，R1选自氢、C1-C8烷基、C1-C...

【专利技术属性】
技术研发人员：林宁，陈清，朱文润，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西,45