SHIP1调节剂及与其相关的方法技术

本文描述了式(II)化合物：

【技术实现步骤摘要】
SHIP1调节剂及与其相关的方法本申请是申请日为2014年2月27日、专利技术名称为“SHIP1调节剂及与其相关的方法”的第201480024563.2号中国专利申请的分案申请。专利
本专利技术总体上涉及SHIP1调节剂，并且还涉及与其相关的组合物和方法。专利技术背景响应于细胞外信号，磷酸肌醇3-激酶(PI3K)被激活并使质膜内的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PI-4,5-P2)磷酸化以生成磷脂酰肌醇-3,4,5三磷酸(PIP3)。然后，PIP3通过与调节细胞激活、功能、增殖和/或存活的诸如蛋白激酶B(PKB，还称为Akt)的包含普列克底物蛋白同源(PH)结构域的蛋白质相互作用引发下游信号通道的级联，其取决于细胞类型和刺激物(Deane等人，AnnuRevImmunol22,563-598,2004)。PIP3的细胞水平通常通过PI3K、5’肌醇磷酸激酶SHIP1(包含SH2结构域的肌醇磷酸激酶)、SHIP2以及通过3’肌醇磷酸激酶PTEN紧密调节。SHIP1和SHIP2将PIP3去磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸(PI-3,4-P2)，而PTEN将PIP3去磷酸化为PI-4,5-P2(Sly等人，ExpHematol31,1170-1181,2003；Vivanco等人，NatRevCancer2,489-501，2002)。在这三种之中，SHIP1是独特的，它的表达主要受免疫和造血细胞限制(Sly等人，ExpHematol31,1170-1181,2003；Damen等人，ProcNatlAcadSciUSA93,1689-1693,1996)。SHIP1在免疫细胞体内平衡中的作用通过在SHIP1-/-小鼠中观察到的骨髓增生综合症以及SHIP1-/-小鼠和细胞对免疫刺激的超敏反应二者来表现(Helgason等人，GenesDev12,1610-1620,1998；Sly等人，Immunity21,227-239,2004)。已经证实SHIP1介导来自抑制性FcγRIIB受体的信号(Coggeshall等人，MolImmunol39,521-529,2002)，并且在终止来自激活免疫/造血细胞受体系统的信号转导中是重要的(Kalesnikoff等人，RevPhysiolBiochemPharmacol149,87-103,2003)。减弱的SHIP1活性或表达在人炎性疾病(Vonakis等人，JAllergyClinImmunol108,822-831,2001)和造血恶性肿瘤(Liang等人，Proteomics6,4554-4564,2006；Fukuda等人，ProcNatlAcadSciUSA102,15213-15218,2005；Luo等人，ZhongguoShiYanXueYeXueZaZhi12,420-426,2004；Vanderwinden等人，CellSignal18,661-669,2006；Ong,C.J.等人，Blood(2007),Vol.110,No.6,pp.1942-1949)中观察到。由于PI3K通路的异常调节的激活有助于炎性/免疫病症和癌症，因此巨大努力已经投入到PI3K自身以及下游蛋白激酶的抑制剂的开发(Workman等人，NatBiotechnol24,794-796,2006；Simon、Cell125,647-649,2006；Hennessy等人，NatRevDrugDiscov4,988-1004,2005；Knight等人，Cell125,733-747,2006；Ong、C.J.等人，Blood(2007),Vol.110,No.6,pp.1942-1949)。已经很好地建立了激酶抑制剂的发现和生物功效的先例，并且最近已经开发许多有前景的新PI3K同工型-特异性抑制剂并且用于具有最小毒性的炎性疾病(Camps等人，NatMed11,936-943,2005；Barber等人，NatMed11,933-935,2005)和胶质瘤(Fan等人，CancerCell9,341-349,2006)的小鼠模型。然而，由于磷酸酶和激酶在调节生物过程之间的动态相互作用，肌醇磷酸酶激活剂代表降低细胞PIP3水平的补充、替代方法。对于降解PIP3的磷酸肌醇磷酸酶，由于其造血限制的表达，SHIP1是开发用于治疗免疫和造血病症的治疗剂的特别理想的靶标(HazenAL等人，113,2924-33,2009；RohrschneiderLR,FullerJF,WolfI,LiuY,LucasDM.Structure,function,andbiologyofSHIPproteins(SHIP蛋白质的结构、功能和生物学).GenesDev.14：505-20,2000)会限制特异性SHIP1激动剂对靶标细胞的作用。迄今，发现许多小分子SHIP1调节剂，包括诸如pelorol的倍半萜烯化合物。Pelorol是从区域海绵(Dactylospongiaelegans)中分离的天然产物(Kwak等人，JNatProd63,1153-1156,2000；Goclik等人，JNatProd63,1150-1152,2000)。其他报道的SHIP1调节剂包括在第WO2003/033517号、第WO2004/035601号、第WO2004/092100号(或US7,601,874)、第WO2007/147251号、第WO2007/147252号和第WO2011/069118号PCT公开的专利申请中阐述的化合物。尽管在该领域已经取得显著进步，但仍亟需有效的小分子SHIP1调节剂。还亟需包含这类化合物的药物组合物以及与其治疗得益于SHIP1调节的病症或疾病状态的用途有关的方法。本专利技术满足这些需要并且提供其他相关优点。专利技术概述本专利技术总体上涉及为SHIP1调节剂的化合物和包含所述化合物的药物组合物以及使用本专利技术的化合物和药物组合物治疗得益于SHIP1调节的疾病、病症或疾病状况的方法。如本文所用的，SHIP1调节剂可以用作SHIP1的激动剂或者拮抗剂。因此，一方面，本专利技术涉及式(I)化合物：其中:R1为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2或-N(R9)C(O)OR9；R2为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-OC(O)R9、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2、-N(R9)C(O)OR9、-R8-N(R9)S(O)tR9(其中t是1或2)、-R8-N(R9)C(＝NR9)N(R9)2、烷基、烯基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基烷基或任选取代的杂芳基烯基；R3为-R8-N(R9)C(O)R11、-R8-N(R9)-R12、-R8-N(R9)C(＝NCN)N(R9a)2、-R8-N(R9)C(O)N本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物：

【技术特征摘要】
2013.03.14 US 61/786,0201.式(I)化合物：其中：R1为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2或-N(R9)C(O)OR9；R2为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-OC(O)R9、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2、-N(R9)C(O)OR9、-R8-N(R9)S(O)tR9(其中t是1或2)、-R8-N(R9)C(＝NR9)N(R9)2、烷基、烯基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基烷基或任选取代的杂芳基烯基；R3为-R8-N(R9)C(O)R11、-R8-N(R9)-R12、-R8-N(R9)C(＝NCN)N(R9a)2、-R8-N(R9)C(O)N(R9a)2或-R8-N(R9)C(S)N(R9a)2；R4a和R4b各自独立地为氢、烷基、烯基或炔基；或R4a为氢、烷基、烯基或炔基且R4b为与R7连接的碳的键；R5为烷基或R5为与C14位的碳的键；R6为氢、-R8-OR9或-R8-N(R9)2；R7为氢、-R8-OR9、-R8-N(R9)2或与C15的键，条件是当R7为与C15的键时，R4b不是与R7连接的碳的键；各个R8独立地为键、直链或支链亚烷基链、直链或支链亚烯基链或者直链或支链亚炔基链；各个R9为氢、烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基；各个R9a为氢、烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基；任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基；各个R10独立地为直链或支链亚烷基链、直链或支链亚烯基链或者直链或支链亚炔基链；R11为任选取代的杂芳基；以及R12为任选取代的杂环基；或其立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐或溶剂化物；或者式(II)化合物：其中：为任选取代的稠合杂环基或任选取代的稠合杂芳基；R1、R2、R5和R6各自为如上对于式(I)化合物所描述的；R13为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-OC(O)R9、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2、-N(R9)C(O)OR9、-R8-N(R9)S(O)tR9(其中t是1或2)、-R8-N(R9)C(＝NR9)N(R9)2、烷基、烯基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基烷基或任选取代的杂芳基烯基；以及各个R8、R9和R10为如上对于式(I)化合物所描述的；或其立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐或溶剂化物；或者式(III)化合物：其中：为任选取代的稠合杂环基或任选取代的稠合杂芳基；R2、R5和R7各自为如上对于式(I)化合物所描述的；R4a和R4b各自独立地为氢、烷基、烯基或炔基；或R4a为氢、烷基、烯基或炔基且R4b为与R7连接的碳的键；或R4a和R4b一起形成亚烃基或卤代亚烃基；以及R13为如上对于式(II)化合物所描述的；或其立体异构体或其药物可接受的盐；或式(IV)化合物：其中：R1、R2、R5和R6为如上对于所述式(I)化合物所描述的；R13为如对于所述式(II)化合物所描述的；R14为烷基、烯基、炔基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R15为烷基、-R8-OR9或与R16连接的碳的键，条件是当R14为烷基、烯基或炔基时，R15不是烷基；R16为氢、-R8-OR9、-R8-N(R9)2或与C15的键，条件是当R16为与C15的键时，R15不是与R16连接的碳的键；以及各个R8和R9为如上对于所述式(I)化合物所描述的；或其立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐或溶剂化物；或者式(V)化合物：其中：r为0、1、2或3；R1、R2、R5和R6为如上对于所述式(I)化合物所描述的；R13为如对于所述式(II)化合物所描述的；R17为氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或-C(O)OR9；R18为氢、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、氧代或-OR9；以及R9为如对于所述式(I)化合物所描述的；或其立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐或溶剂化物；或者式(VI)化合物：其中：R2、R5、R6和R7为如上对于所述式(I)化合物所描述的；R4a和R4b各自独立地为氢、烷基、烯基或炔基；或R4a为氢、烷基、烯基或炔基且R4b为与R7连接的碳的键；或R4a和R4b一起形成亚烃基或卤代亚烃基；R13为如对于所述式(II)化合物所描述的；R19为-R8-N(R9)C(O)R9；以及R8和各个R9为如上对于所述式(I)化合物所描述的；或其立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐或溶剂化物。2.如权利要求1所述的化合物，其为式(I)化合物：其中：R1为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2或-N(R9)C(O)OR9；R2为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-OC(O)R9、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2、-N(R9)C(O)OR9、-R8-N(R9)S(O)tR9(其中t是1或2)、-R8-N(R9)C(＝NR9)N(R9)2、烷基、烯基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基烷基或任选取代的杂芳基烯基；R3为-R8-N(R9)C(O)R11、-R8-N(R9)-R12、-R8-N(R9)C(＝NCN)N(R9a)2、-R8-N(R9)C(O)N(R9a)2或-R8-N(R9)C(S)N(R9a)2；R4a和R4b各自独立地为氢、烷基、烯基或炔基；或R4a为氢、烷基、烯基或炔基以及R4b为与R7连接的碳的键；R5为烷基或R5为与C14位的碳的键；R6为氢、-R8-OR9或-R8-N(R9)2；R7为氢、-R8-OR9、-R8-N(R9)2或与C15的键，条件是当R7为与C15的键时，R4b不是与R7连接的碳的键；各个R8独立地为键、直链或支链亚烷基链、直链或支链亚烯基链或者直链或支链亚炔基链；各个R9为氢、烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳烷基；各个R9a为氢、烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基；任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基；各个R10独立地为直链或支链亚烷基链、直链或支链亚烯基链或者直链或支链亚炔基链；R11为任选取代的杂芳基；以及R12为任选取代的杂环基；或其立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐或溶剂化物。3.如权利要求2所述的化合物，其中：R1为-R8-OR9；R2为-R8-OR9；R3为-R8-N(R9)C(O)R11、-R8-N(R9)-R12、-R8-N(R9)C(＝NCN)N(R9a)2、-R8-N(R9)C(O)N(R9a)2或-R8-N(R9)C(S)N(R9a)2；R4a和R4b各自独立地为氢、烷基、烯基或炔基；或R4a为氢、烷基、烯基或炔基以及R4b为与R7连接的碳的键；R5为烷基或R5为与C14位的碳的键；R6为氢、-R8-OR9或-R8-N(R9)2；R7为氢、-R8-OR9、-R8-N(R9)2或与C15的键，条件是当R7为与C15的键时，R4b不是与R7连接的碳的键；各个R8独立地为键或者直链或支链亚烷基链；各个R9为氢、烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳烷基；各个R9a为氢、烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基；任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基；R11为任选取代的杂芳基；以及R12为任选取代的杂环基。4.如权利要求3所述的化合物，其中：R1为-R8-OR9；R2为-R8-OR9；R3为-R8-N(R9)C(O)R11、-R8-N(R9)-R12、-R8-N(R9)C(＝NCN)N(R9a)2、-R8-N(R9)C(O)N(R9a)2或-R8-N(R9)C(S)N(R9a)2；R4a和R4b各自为烷基；R5为与C14位的碳的键；R6为氢；R7为氢；各个R8独立地为键或者直链或支链亚烷基链；各个R9为氢或烷基；各个R9a为氢、烷基或任选取代的杂芳基；R11为任选取代的杂芳基；以及R12为任选取代的杂环基。5.如权利要求4所述的化合物，其中：R1为-OH；R2为-CH2-OH；R3为-R8-N(R9)C(O)R11、-R8-N(R9)-R12、-R8-N(R9)C(＝NCN)N(R9a)2、-R8-N(R9)C(O)N(R9a)2或-R8-N(R9)C(S)N(R9a)2；R4a和R4b各自为甲基；R5为与C14位的碳的键；R6为氢；R7为氢；各个R8独立地为键或-CH2-；各个R9为氢或烷基；各个R9a为氢、烷基或任选取代的单环N-杂芳基；R11为任选取代的吡啶基；以及R12为任选取代的哌啶基。6.如权利要求5所述的化合物，其选自：N-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-甲基环己基)-1,1-二甲基-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-茚-4-基)甲基)烟酰胺；(1S,3S,4R)-4-((4R,5S)-1,1-二甲基-4-((1-甲基哌啶-4-基氨基)甲基)-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-茚-5-基)-3-(羟甲基)-4-甲基环己醇；(E)-2-氰基-1-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-甲基环己基)-1,1-二甲基-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-茚-4-基)甲基)-3-甲基胍；1-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-甲基环己基)-1,1-二甲基-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-茚-4-基)甲基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-乙基-3-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-甲基环己基)-1,1-二甲基-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-茚-4-基)甲基)脲；以及1-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-甲基环己基)-1,1-二甲基-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-茚-4-基)甲基)-3-甲基硫代脲。7.如权利要求1所述的化合物，其为式(II)化合物：其中：为任选取代的稠合杂环基或任选取代的稠合杂芳基；R1为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2或-N(R9)C(O)OR9；R2为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-OC(O)R9、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2、-N(R9)C(O)OR9、-R8-N(R9)S(O)tR9(其中t是1或2)、-R8-N(R9)C(＝NR9)N(R9)2、烷基、烯基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基烷基或任选取代的杂芳基烯基；R5为烷基或R5为与C14位的碳的键；R6为氢、-R8-OR9或-R8-N(R9)2；R13为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-OC(O)R9、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2、-N(R9)C(O)OR9、-R8-N(R9)S(O)tR9(其中t是1或2)、-R8-N(R9)C(＝NR9)N(R9)2、烷基、烯基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基烷基或任选取代的杂芳基烯基；各个R8独立地为键、直链或支链亚烷基链、直链或支链亚烯基链或者直链或支链亚炔基链；各个R9为氢、烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳烷基；以及各个R10独立地为直链或支链亚烷基链、直链或支链亚烯基链或者直链或支链亚炔基链；或其立体异构体、对映异构体或互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐或溶剂化物。8.如权利要求7所述的化合物，其中：为任选取代的稠合杂环基或任选取代的稠合杂芳基；R1为-R8-OR9；R2为-R8-OR9；R5为烷基或R5为与C14位的碳的键；R6为氢、-R8-OR9或-R8-N(R9)2；R13为-R8-OR9或-R8-N(R9)2；各个R8独立地为键或者直链或支链亚烷基链；以及各个R9为氢、烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳烷基。9.如权利要求8所述的化合物，其中：为任选取代的稠合杂芳基；R1为-R8-OR9；R2为-R8-OR9；R5为烷基；R6为氢；R13为-R8-OR9或-R8-N(R9)2；各个R8独立地为键或者直链或支链亚烷基链；以及各个R9为氢或烷基。10.如权利要求9所述的化合物，其中：为任选取代的单环N-杂芳基；R1为-R8-OR9；R2为-R8-OR9；R5为烷基；R6为氢；R13为-R8-OR9或-R8-N(R9)2；各个R8独立地为键或者直链或支链亚烷基链；以及各个R9为氢或烷基。11.如权利要求10所述的化合物，其中：为任选取代的吡啶基或任选取代的吡唑基；R1为-R8-OR9；R2为-R8-OR9；R5为烷基；R6为氢；R13为-R8-OR9或-R8-N(R9)2；各个R8独立地为键或者直链或支链亚烷基链；以及各个R9为氢或烷基。12.如权利要求11所述的化合物，其选自：(1S,3S,4R)-4-((4aS,5R,6S,8aS)-5-(氨甲基)-8a-甲基-2,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢茚并[1,2-c]吡唑-6-基)-3-(羟甲基)-4-甲基环己醇二盐酸盐；(1S,3S,4R)-4-((5aS,6R,7S,9aS)-6-(氨甲基)-9a-甲基-5a,6,7,8,9,9a-六氢-5H-茚并[1,2-b]吡啶-7-基)-3-(羟甲基)-4-甲基环己醇；以及(1S,3S,4R)-3-(羟甲基)-4-((4aS,5R,6S,8aS)-5-(羟甲基)-8a-甲基-1,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢茚并[1,2-c]吡唑-6-基)-4-甲基环己醇。13.如权利要求7所述的化合物，其中：为任选取代的稠合杂环基；R1为-R8-OR9；R2为-R8-OR9；R5为烷基；R6为氢；R13为-R8-OR9或-R8-N(R9)2；各个R8独立地为键或者直链或支链亚烷基链；以及各个R9为氢或烷基。14.如权利要求13所述的化合物，其中：为任选取代的稠合四氢呋喃基；R1为-R8-OR9；R2为-R8-OR9；R5为烷基；R6为氢；R13为-R8-OR9或-R8-N(R9)2；各个R8独立地为键或者直链或支链亚烷基链；以及各个R9为氢或烷基。15.如权利要求14所述的化合物，其选自：(1S,3S,4R)-4-((2R,3S,3aR,3bS,5’R,6S,7R,7aS,8aS)-7-(氨甲基)-3,3b,5’-三甲基十四氢螺[茚并[2,1-b]呋喃-2,2’-吡喃]-6-基)-3-(羟甲基)-4-甲基环己醇；以及(1S,3S,4R)-3-(羟甲基)-4-((2R,3S,3aR,3bS,5'R,6S,7R,7aS,8aS)-7-(羟甲基)-3,3b,5’-三甲基十四氢螺[茚并[2,1-b]呋喃-2,2’-吡喃]-6-基)-4-甲基环己醇。16.如权利要求1所述的化合物，其为式(IV)化合物：其中：R1为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8-N(R9)-R10-OR9、-R8-N(R9)-R10-N(R9)2、-R8-C(O)OR9、-R8-C(O)N(R9)2或-N(R9)C(O)OR9；R2为-R8-OR9、-R8-N(R9)2、-R8-O-R10-OR9、-R8-O-R10-N(R9)2、-R8...

【专利技术属性】
技术研发人员：洛艾德·F·麦肯齐，托马斯·B·马克路瑞，柯蒂斯·哈维格，大卫·博古奇，杰夫·R·雷蒙德，杰里米·D·佩蒂格鲁，
申请(专利权)人：阿奎诺克斯药物加拿大公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA