【技术实现步骤摘要】
一种泊沙康唑中间体的制备方法
本专利技术涉及一种药物的合成方法,具体涉及的是一种泊沙康唑中间体的制备方法。
技术介绍
泊沙康唑(posaconazole)是伊曲康唑的衍生物,其口服混悬剂于2005年首次在德国上市,2006年被FDA批准上市,在临床上对曲霉菌、念珠菌导致的系统性真菌感染以及口咽念珠菌病感染有较好的疗效,目前已在全球70多个国家、地区获批,并在美国、欧盟等40多个国家、地区上市。但口服混悬剂的吸收程度极易受到食物、胃肠功能等因素影响,导致个体间药动学参数差异较大,血药浓度值波动范围大,生物利用度较低等问题。且泊沙康唑是一种弱碱性、水溶性差的药物,不易于开发成注射剂型。而接受化疗或器官移植的一些免疫抑制患者存在恶心呕吐以及胃肠道不适等问题,导致口服给药困难,需要采用注射给药。CN201710057354.3中公开栏一种泊沙康唑衍生物、其药物组合物和用途,其中,泊沙康唑衍生物的制备过程中需要用到2-甲胺基-3-吡啶甲醇。该物质通常是采用2-氨基烟酸或者2-氯烟酸与其他物质反应后生成。采用2-氨基烟酸时,操作虽然更加简便,生产时间较短,但是其原料成本较高;而采用2-氯烟酸制备时,现有技术的操作更加繁琐、时间较长,导致成本较高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决现有技术用于制备泊沙康唑衍生物的2-甲胺基-3-吡啶甲醇生产成本高、生产时间长的问题;提供解决上述问题的一种泊沙康唑中间体的制备方法。为达到上述目的,本专利技术的技术方案如下:一种泊沙康唑中间体的制备方法,包括:(1)将甲胺溶解在水中制成甲胺水溶液,然后加入NaOH溶液,混合均匀后获得溶液一 ...
【技术保护点】
1.一种泊沙康唑中间体的制备方法,其特征在于,包括:(1)将甲胺溶解在水中制成甲胺水溶液,然后加入NaOH溶液,混合均匀后获得溶液一;(2)将溶液一加入到反应釜中,升温至50~60℃时,加入2‑氯烟酸,加入完全后升温至80~90℃,控制压力为1~1.5MPa,反应生成溶液二,溶液二经过冷却旋干后制成成品一;(3)在室温下的硼氢化钠溶液中加入成品一,加入过程中不断的搅拌,待气泡停止后,冷却到0~5℃,然后分批加入无水氯化铁,控制温度不超过30℃,加毕,逐渐升温至回流,直至反应结束。
【技术特征摘要】
1.一种泊沙康唑中间体的制备方法,其特征在于,包括:(1)将甲胺溶解在水中制成甲胺水溶液,然后加入NaOH溶液,混合均匀后获得溶液一;(2)将溶液一加入到反应釜中,升温至50~60℃时,加入2-氯烟酸,加入完全后升温至80~90℃,控制压力为1~1.5MPa,反应生成溶液二,溶液二经过冷却旋干后制成成品一;(3)在室温下的硼氢化钠溶液中加入成品一,加入过程中不断的搅拌,待气泡停止后,冷却到0~5℃,然后分批加入无水氯化铁,控制温度不超过30℃,加毕,逐渐升温至回流,直至反应结束。2.根据权利要求1所述的一种泊沙康唑中间体的制备方法,其特征在于,所述硼氢化钠溶液的制备过程为:将硼氢化钠加入...
【专利技术属性】
技术研发人员:张翔,刘金凤,向世明,宋立波,杜烨,彭捷,黄清东,
申请(专利权)人:四川百特芳华医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:四川,51
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