The invention discloses a method for preparing an intermediate of tyrosine kinase inhibitor. The preparation method of the intermediate of tyrosine kinase inhibitor of the invention comprises the following steps: in ethyl acetate and water, under the action of ammonium chloride and iron powder, compound II can be reacted to obtain compound I as follows. The method has the advantages of high yield and purity, simple post-processing and suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种酪氨酸激酶抑制剂的中间体的制备方法
本专利技术涉及了一种酪氨酸激酶抑制剂的中间体的制备方法。
技术介绍
tivozanibhydrochloridemonohydrate(AV-951)是一种口服VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，旨在治疗RefractoryAdvancedRCC，由日本麒麟株式会社发现，其欧美市场由美国AVEOPharmace-uticals和日本AstellasPharma合作开发。血管内皮生长因子(VEGF)途径在血管发生中起重要作用，其在癌症中是关键的，于血管生成，新血管的形成，对于内皮细胞增殖，迁移和存活是必需的。目前有五种已知的VEGF配体(A，B，C，D，PLGF)和三种VEGF受体(1，2和3)，为了最佳地抑制VEGF途径，关键的是有效阻断所有三种VEGF受体，因为它们在癌症血管发生中起重要作用：1)VEGF受体1对于调节内皮细胞存活和血管形态发生至关重要；2)VEGF受体2是内皮细胞增殖和迁移的主要受体；3)VEGF受体3促进内皮萌芽和血管网络形成。本品结构上是一种喹啉脲衍生物，通过选择性抑制VEGF来抑制血管生成，以期达到治疗难...
【技术保护点】
1.一种如式I所示的酪氨酸激酶抑制剂的中间体的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在乙酸乙酯和水中，在氯化铵和铁粉的作用下，将化合物II进行如下的反应得到化合物I即可：
【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的酪氨酸激酶抑制剂的中间体的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在乙酸乙酯和水中，在氯化铵和铁粉的作用下，将化合物II进行如下的反应得到化合物I即可：2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯和水的体积比为1：0.1～1：6。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯和水的总用量与化合物II的体积摩尔比为0.1L/mol～10L/mol，较佳地为2L/mol～4L/mol。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的铁粉为还原铁粉，所述的铁粉与化合物II的摩尔比为3：1～7：1。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的铁粉为还原铁粉，所述的铁粉与化合物II的摩尔比为4.34：...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁茜，王哲烽，益兵，王圣利，张红亮，李昌盛，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31
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