卡格列净的晶型和其制备方法技术

本发明专利技术涉及学名为(2S,3R,4R,5S,6R)‑2‑(3‑((5‑(4‑氟苯基)噻吩‑2‑基)甲基)‑4‑甲基苯基)‑6‑(羟甲基)四氢‑2H‑吡喃‑3,4,5‑三醇5的式I的卡格列净的新晶型和其制备方法。

The crystal form of C Glenn Jing and its preparation method

The present invention relates to a new type of new crystal and its preparation method for 2S (2S, 3R, 4R, 5S, 6R).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】卡格列净的晶型和其制备方法
本专利技术涉及学名为(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-((5-(4-氟苯基)噻吩-2-基)甲基)-4-甲基苯基)-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇的式I的卡格列净(Canagliflozin)的新晶型和其制备方法。
技术介绍
卡格列净(I)是用于治疗糖尿病的SGLT-2抑制剂(Chao，E.C.DrugsFut.2011，36(5)，351)，其通过阻断葡萄糖在肾中的再吸收和其在尿中的排泄发挥作用。选择活性物质的适当的多晶型是非常重要的，因为其影响其溶解度、化学稳定性、分离期间的纯化效果、如颗粒大小的机械特性等等，这在剂型的制备期间是重要的。所以，仍在寻找和探索新型卡格列净，目的是控制溶解度、化学稳定性、结晶期间的纯化效果或以确保适当的机械特性。MitsubishiTanabe公司的专利WO2008069327A1描述和请求保护卡格列净水合物的一种晶型和其制备方法。该多晶型的特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：4.36，13.54，16.00，19.32，20.80。Janssen和Mitsubishi公司的下述专利WO2009035969A1描述了结晶水合物I-S的制备并且也请求保护卡格列净的四乙酰基衍生物。这里，晶型I-S的特征在于下述XRPD2θCuKα衍射峰为：3.98.09.710.913.013.915.515.615.916.217.318.318.718.819.119.420.320.921.121.822.522.723.223.425.125.726.326.8。此外，已经描述了卡格列净与L-脯氨酸和柠檬酸的共晶型(WO-2012154812，JanssenPharmaceutica)。SCINOPHARM公司的专利申请WO2013064909请求保护卡格列净的五种结晶复合物形式和无定形的卡格列净。即：晶型CS1-与L-脯氨酸的复合物(1:1)、晶型CS-2-与D-脯氨酸的复合物(1:1)、晶型CS-3-与L-苯丙氨酸的复合物(1:1)、晶型CS4-通过加热(125℃)晶型CS-2获得的与D-脯氨酸的复合物(1:1)或与D-脯氨酸的另一复合物(1:1)和通过加热晶型CS-4而获得的晶型CS-5。LEKPHARMACEUTICALS公司的专利申请WO2014180872描述和请求保护卡格列净的非化学计量水合物，其通过将API在水中悬浮并且以控制的湿度在环境中干燥而制备。晶型HxA，其特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：5.4±0.2°，6.7±0.2°，13.2±0.2°，16.1±0.2°，19.6±0.2°和24.1±0.2°和晶型HxB，其特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：6.6±0.2°，7.3±0.2°，12.2±0.2°，15.4±0.2°，19.9±0.2°。CRYSTALPHARMATECH公司的申请WO2015071761描述和请求保护称为B、C、D的三种晶型。晶型B特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：6.39.411.712.616.918.219.922.324.428.9。晶型C特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：6.5，9.8，13.4，16.4，17.1，19.5，19.8，23.725.226.5和最后晶型D特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：6.810.213.616.517.118.519.220.522.924.4。FamingZhuanliShenqing公司的申请CN103641822A描述了一种晶型，其特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：3.86，15.46，17.30，18.80，19.10和20.26，但是从XRPD角度，其好像与来自专利WO2009035969的晶型相同。UNIVERSITYTIANJIN；QILU的另一申请CN103980261A描述了晶型A和其制备。晶型A特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：3.7，3.9，7.7，7.9，11.5，13.1，13.5，14.3，15.5，17.3，18.8，19.3，20.3，22.5，22.7，23.2和23.4。JIANGSUHANSOHPHARMACEUTICAL公司的申请CN103965267A0描述了卡格列净和L-苯丙氨酸的共晶混合物的制备(优先权CN201312806820130124)。Faming的申请CN103936725A(20140723)(优先权CN2014112912720140401)描述了晶型C和其制备方法。晶型C特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：3.4，6.5，12.7，15.8，19.8，24.3，24.8和29.1。SUZHOUJINRANPHARMACEUTICALTECHNOLOGYCOLTD公司的专利申请CN103936726A(优先权CN2014115571220140418)描述和请求保护晶型III和IV和它们的制备方法。晶型III-与辛醇的复合物特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：6.61，3.92和19.68和晶型IV-通过用正庚烷冲洗晶型III、过滤和在减压下干燥而制备的无水合物，其特征在于XRPD2θCuKα衍射峰为：17.40，15.35和14.91。CHONGQINGPHARMRESINSTCO公司的专利申请CN104119323(A)描述和请求保护一种无定形和其制备的方法。该无定形特征在于DSC(差示扫描量热仪)吸热峰在53-63℃范围内的温度并且在红外光谱中的特征吸收峰在约832cm-1和809cm-1的波长处。FamingZhuanliShenqing公司的专利申请CN104230907A描述和请求保护一种晶型和其用途。Cadila公司的专利申请WO2014195966(A2)描述和请求保护一种稳定的无定形和其制备的方法以及该API的固体溶液和其制备的方法。提到了用于制备固体溶液的具体聚合物(HPMC-AS，HPMC，甲基丙烯酸的共聚物，PVP)。Zentiva公司的另一专利申请CZPV2014-634描述和请求保护卡格列净和环糊精的复合物以及它们的制备方法。从化学和多晶型稳定性角度，这些复合物可有利地用于稳定无定形卡格列净。β-环糊精、改性的β-环糊精和γ-环糊精主要用于卡格列净的复合。
技术实现思路
本专利技术的目的是活性药物成分(API)卡格列净的新稳定晶型，称为X-C，其特征在于用CuKα辐射测量的X-射线粉末图中的这些特征衍射：3.3；10.1；18.0和20,8±0.2°2-θ。该晶型也显示了更多的特征性衍射：4.0；6.7；11.4；16.2；17.3；19.5和20.2±0.2°2-θ。从制备高纯度卡格列净角度，该晶型尤其有利的，并且展示用于生产药物制剂的良好的化学稳定性以及适当的溶解度。本专利技术的另一目的是直接从使用相应的四乙酰基衍生物的Zemplén反应(Zemplén，G.；Kuntz，A.Chem.Ber.1924，57B，1357)制备的粗卡格列净制备溶液制备该晶型的方法。也请求保护通过从纯形式的醚溶剂或添加醇和/或饱和的烃重结晶卡格列净来制备晶型X-C。具体实施方式根据本专利技术的多晶型X-C特征在于表1中呈现的XRP本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的卡格列净的晶型X‑C，其特征在于其在使用CuKα辐射测量的X‑射线粉末图中展示下述特征衍射：3.3±0.2°；10.1±0.2°；18.0±0.2°和20.8±0.2°2θ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.20 CZ PV2015-8241.式I的卡格列净的晶型X-C，其特征在于其在使用CuKα辐射测量的X-射线粉末图中展示下述特征衍射：3.3±0.2°；10.1±0.2°；18.0±0.2°和20.8±0.2°2θ。2.根据权利要求1所述的卡格列净的晶型X-C，其特征在于其展示下述进一步特征衍射：4.0±0.2°；16.2±0.2°；19.5±0.2°和20.2±0.2°2θ。3.一种用于制备权利要求1和2中限定的卡格列净的晶型X-C的方法，其特征在于沸腾下将晶体或无定形卡格列净溶于适当的醚溶剂，所述醚溶剂选自环戊基甲醚、叔丁基甲醚或2-甲基四氢呋喃，也可能添加C1-C5饱和脂肪族直链或支链醇；将获得的溶液通过共沸蒸馏而干燥并且冷却和/或在热状态下添加抗溶剂，所述抗溶剂选自庚烷、环己烷、己烷；然后将溶液冷却和分离结晶产物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述方法是在氮或氩的惰性气氛下进行的。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述醚溶剂是环戊基甲醚并且所述抗溶剂是庚烷。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述醚溶剂是2-甲基四氢呋喃并且...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·泽兹拉，P·巴比亚克，O·达马，
申请(专利权)人：赞蒂瓦有限合伙公司，
类型：发明
国别省市：捷克,CZ