替格瑞洛合成中间物的制备方法和新颖结晶形式技术

本发明专利技术涉及式I替格瑞洛的制备，并且包括式IV化合物与脱保护剂在溶剂中反应以形成式V化合物，所述式V化合物通过结晶被有利地分离，并且接着被用于制备替格瑞洛。式IV和V中的取代基R为CH2CH2OH、CH2COOH或CH2COOR1；R1为支链或无支链R1‑C4烷基；并且X为NH2、NO2f或NHCHO。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及替格瑞洛(ticagrelor)(I)的改进的制备方法，所述替格瑞洛(I)为由式I表示的具有化学名(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]-氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)-1,2-环戊二醇的化合物
技术介绍
具有化学名(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]-氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)-1,2-环戊二醇和式(I)的替格瑞洛是产品BRILIQUE的活性药物物质，所述产品BRILIQUE与乙酰水杨酸(ASA)一起施用，其被指示用于预防患有急性冠状动脉综合征(不稳定心绞痛、无ST升高的心肌梗死[NSTEMI]或有ST升高的心肌梗死[STEMI])的成年患者(包括经治疗的患者或用经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者或冠状动脉旁路移植(CABG)后的患者)的动脉粥样硬化血栓形成事件。WO0034283中明确描述了替格瑞洛，还涉及制备和使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备式I替格瑞洛的方法其特征在于，使式IV化合物其中R为CH2CH2OH、CH2COOH或CH2COOR1；R1为支链或无支链R1‑C4烷基；并且X为NH2、NO2或NHCHO，与脱保护剂在溶剂中反应，以产生式V化合物其中R为CH2CH2OH、CH2COOH或CH2COOR1；R1为支链或无支链R1‑C4烷基；并且X为NH2、NO2或NHCHO，在通过结晶进行任选的分离之后，所述式V化合物用于制备替格瑞洛。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.08 CZ PV2013-8661.一种用于制备式I替格瑞洛的方法其特征在于，使式IV化合物其中R为CH2CH2OH、CH2COOH或CH2COOR1；R1为支链或无支链R1-C4烷基；并且X为NH2、NO2或NHCHO，与脱保护剂在溶剂中反应，以产生式V化合物其中R为CH2CH2OH、CH2COOH或CH2COOR1；R1为支链或无支链R1-C4烷基；并且X为NH2、NO2或NHCHO，在通过结晶进行任选的分离之后，所述式V化合物用于制备替格瑞洛。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其起始于式IVa化合物并且通过将所述式IVa化合物脱保护而获得的式Va化合物通过结晶以一水合物形式被分离或纯化。3.式Va的中间物，其展现如使用CuKα辐射测量的X-射线粉末图中的如下特征性反射：5.8±0,2°；7.2±0,2°；9.1±0,2°；11.7±0,2°；18.3±0,2°；22.6±0,2°；23.5±0,2°和28.7°±0,2°2θ，并且含有4.5±1.0重量％的量的水。4.通过权利要求1的方法制备的中间物Va的用途，其用于制备替格瑞洛。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用盐酸或硫酸作为所述脱保护剂。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用有机溶剂和水的混合物作为用于使所述化合物Va结晶的所述溶剂。7.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·沃斯拉，I·斯特莱克，O·达马，R·维斯罗吉尔，I·斯蒂利塞克，J·蕾哈，T·赫斯，I·欧巴达洛娃，
申请(专利权)人：赞蒂瓦有限合伙公司，
类型：发明
国别省市：捷克;CZ