类法尼醇X受体激动剂及其用途制造技术

本文描述了作为类法尼醇X受体激动剂的化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与类法尼醇X受体活性相关的病况、疾病或病症的方法。

X receptor agonist and its use

This article describes a compound as a X receptor agonist, a method for the preparation of such compounds, a pharmaceutical composition and drug containing such compounds, and a method for the use of such compounds to treat the disease, disease, or disease related to the activity of the X receptor of the class farnyl alcohol.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】类法尼醇X受体激动剂及其用途交叉引用本申请要求2015年9月16日提交的美国临时专利申请号62/219,430的权益，该临时申请通过引用全文并入本文。
本文描述了作为类法尼醇X受体激动剂的化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗与类法尼醇X受体活性相关的病况、疾病或病症的方法。
技术介绍
类法尼醇X受体(FXR)是肝脏、肠、肾、肾上腺和脂肪组织中高度表达的核受体。FXR调节参与控制胆汁酸合成和转运、脂质代谢和葡萄糖稳态的众多靶基因。FXR激动作用是针对许多代谢和肝脏病况的治疗方式。
技术实现思路
在一个方面，本文描述了类法尼醇X受体激动剂及其用途。在一些实施方案中，本文所述的类法尼醇X受体激动剂具有式(I)的结构，或其药学上可接受的盐：其中R1和R2各自独立地选自H、D、F、C1-C4烷基或C1-C4氟烷基；或者R1和R2与它们所附接的碳原子一起形成取代或未取代的C3-C10环烷基或取代或未取代的C2-C10杂环烷基；或者R1和R2与它们所附接的碳原子一起形成羰基(C＝O)；R3选自取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基，其中如果R3被取代则R3被一个或多个R12基团取代；每个R12独立地选自D、卤素、-CN、-NO2、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-S(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-NR10S(＝O)2R11、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-N(R10)2、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、未取代或取代的C1-C10烷基、未取代或取代的C1-C10氟烷基、未取代或取代的C2-C10烯基、未取代或取代的C2-C10炔基、未取代或取代的C1-C10杂烷基、未取代或取代的C3-C10环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基和-L5-L6-R13；L5为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR10-、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)NH-、-NHC(＝O)NH-、-NHC(＝O)O-、-(CH2)r-或-(OCH2CH2)r-，r为1、2、3或4；L6为不存在、未取代或取代的C1-C10亚烷基、未取代或取代的C1-C10亚杂烷基、未取代或取代的C2-C10亚烯基、未取代或取代的C2-C10亚炔基、未取代或取代的C3-C10亚环烷基、未取代或取代的C2-C10亚杂环烷基、未取代或取代的亚芳基、或未取代或取代的亚杂芳基；R13为H、卤素、-N(R10)2、未取代或取代的C1-C10烷基、未取代或取代的C2-C10烯基、未取代或取代的C2-C10炔基、未取代或取代的C3-C10环烷基、未取代或取代的C2-C10杂环烷基、未取代或取代的芳基、或未取代或取代的杂芳基；环A为单环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RA独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-S(＝O)2R11、-NHS(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基；L1为-X1-L2-或-L2-X1-；X1为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2NR10-、-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)-、-OC(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)O-、-NR10C(＝O)NR10-、-NR10S(＝O)2-或-NR10-；L2为不存在或取代或未取代的C1-C4亚烷基；环C为单环碳环、双环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RC独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-NO2、-N(R10)2、-S(＝O)2R11、-NHS(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基、取代或未取代的苯基和取代或未取代的单环杂芳基；环B为单环碳环、双环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RB独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-S(＝O)2R11、-N(R10)2、-NHS(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基；L3为–X2-L4-或-L4-X2-；X2为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2NR10-、-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)-、-OC(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)O-、-NR10C(＝O)NR10-、-NR10S(＝O)2-或-NR10-；L4为不存在或取代或未取代的C1-C4亚烷基；环D为苯基、双环碳环、单环含N杂环烷基、单环杂芳基或双环杂环；每个RD独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-S(＝O)2R11、-N(R10)2、-NHS(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.16 US 62/219,4301.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中R1和R2各自独立地选自H、D、F、C1-C4烷基和C1-C4氟烷基；或者R1和R2与它们所附接的碳原子一起形成取代或未取代的C3-C10环烷基、或取代或未取代的C2-C10杂环烷基；或者R1和R2与它们所附接的碳原子一起形成羰基(C＝O)；R3选自取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基，其中如果R3被取代则R3被一个或多个R12基团取代；每个R12独立地选自D、卤素、-CN、-NO2、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-S(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-NR10S(＝O)2R11、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-N(R10)2、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、未取代或取代的C1-C10烷基、未取代或取代的C1-C10氟烷基、未取代或取代的C2-C10烯基、未取代或取代的C2-C10炔基、未取代或取代的C1-C10杂烷基、未取代或取代的C3-C10环烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基和-L5-L6-R13；L5为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR10-、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)NH-、-NHC(＝O)NH-、-NHC(＝O)O-、–(CH2)r-或–(OCH2CH2)r-，r为1、2、3或4；L6为不存在、未取代或取代的C1-C10亚烷基、未取代或取代的C1-C10亚杂烷基、未取代或取代的C2-C10亚烯基、未取代或取代的C2-C10亚炔基、未取代或取代的C3-C10亚环烷基、未取代或取代的C2-C10亚杂环烷基、未取代或取代的亚芳基、或未取代或取代的亚杂芳基；R13为H、卤素、-N(R10)2、未取代或取代的C1-C10烷基、未取代或取代的C1-C10烯基、未取代或取代的C1-C10炔基、未取代或取代的C1-C10环烷基、未取代或取代的C1-C10杂环烷基、未取代或取代的芳基、或未取代或取代的杂芳基；环A为单环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RA独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-S(＝O)2R11、-NHS(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基和取代或未取代的C1-C6杂烷基；L1为-X1-L2-或-L2-X1-；X1为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2NR10-、-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)-、-OC(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)O-、-NR10C(＝O)NR10-、-NR10S(＝O)2-或-NR10-；L2为不存在或取代或未取代的C1-C4亚烷基；环C为单环碳环、双环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RC独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-NO2、-N(R10)2、-S(＝O)2R11、-NHS(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基、取代或未取代的苯基和取代或未取代的单环杂芳基；环B为单环碳环、双环碳环、单环杂环或双环杂环；每个RB独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-S(＝O)2R11、-N(R10)2、-NHS(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基；L3为–X2-L4-或-L4-X2-；X2为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2NR10-、-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)O-、-C(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)-、-OC(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)O-、-NR10C(＝O)NR10-、-NR10S(＝O)2-或-NR10-；L4为不存在或取代或未取代的C1-C4亚烷基；环D为苯基、双环碳环、单环含N杂环烷基、单环杂芳基或双环杂环；每个RD独立地选自H、D、卤素、-CN、-OH、-OR10、-SR10、-S(＝O)R11、-S(＝O)2R11、-N(R10)2、-NHS(＝O)2R11、-S(＝O)2N(R10)2、-C(＝O)R11、-OC(＝O)R11、-CO2R10、-OCO2R11、-C(＝O)N(R10)2、-OC(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)N(R10)2、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝O)OR11、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基、未取代或取代的C3-C10环烷基和取代或未取代的C2-C10杂环烷基；每个R10独立地选自H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环杂芳基和取代或未取代的苄基；或者同一N原子上的两个R10与它们所附接的N原子一起形成含N杂环；每个R11独立地选自取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基、取代或未取代的C1-C6氟烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环杂芳基和取代或未取代的苄基；m为0、1或2；n为0、1或2；p为0、1、2、3或4；q为0、1、2、3或4。2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R1和R2各自独立地选自H和D；环B为单环碳环或单环杂环，其中基团在环B上为1,3-关系。3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R1和R2各自独立地选自H和D；环B为单环碳环或单环杂环，其中基团在环B上为1,4-关系。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环B为苯基。5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环B为选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基的单环6元杂芳基。6.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环D为苯基。8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环D为选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基的单环杂芳基。9.如权利要求8所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为10.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为11.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环D为单环杂环，其为在环中含有至少1个N原子的单环C2-C8杂环烷基，其选自吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯烷-2,5-二酮基、哌啶基、哌啶-2-酮基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和氮杂环庚烷基。12.如权利要求1-11中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L3为-X2-L4-或-L4-X2-；X2为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2NR10-、-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)-、-NR10S(＝O)2-或-NR10-；L4为不存在或-CH2-。13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L3为不存在、-O-、-S-、-S-CH2-、-CH2-S-、-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)-、-NR10S(＝O)2-、-NR10-、-NR10-CH2-或-CH2-NR10-。14.如权利要求1-13中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L3为不存在、-O-、-S-、-CH＝CH-、-C≡C-或-NR10-。15.如权利要求1-14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为单环碳环，其为苯基或C3-C8环烷基。16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为苯基。17.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有以下结构：18.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基的单环C3-C8环烷基。19.如权利要求18所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为20.如权利要求1-14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A是作为含有1-4个N原子和0或1个O或S原子的单环C1-C5亚杂芳基的单环杂环，或作为含有0-4个N原子和1个O或S原子的单环C1-C5亚杂芳基的单环杂环。21.如权利要求20所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为单环杂环，其为选自亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基或亚哒嗪基的单环6元亚杂芳基。22.如权利要求21所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为23.如权利要求20所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为单环杂环，其为选自亚呋喃基、亚噻吩基、亚吡咯基、亚噁唑基、亚噻唑基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚四唑基、亚异噁唑基、亚异噻唑基、亚噁二唑基和亚噻二唑基的单环5元亚杂芳基。24.如权利要求20或权利要求23所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为25.如权利要求1-24中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L1为-X1-L2-或-L2-X1-；X1为不存在、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝O)2NR10-、-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)-、-NR10S(＝O)2-或-NR10-；L2为不存在或-CH2-。26.如权利要求1-25中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L1为不存在、-O-、-S-、-S-CH2-、-CH2-S-、-CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NR10-、-NR10C(＝O)-、-NR10S(＝O)2-、-NR10-、-NR10-CH2-或-CH2-NR10-。27.如权利要求1-26中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L1不存在。28.如权利要求1-14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为单环杂环，其为在环中含有至少1个N原子的单环C2-C8杂环烷基，其选自吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和氮杂环庚烷基。29.如权利要求28所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为30.如权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物具有式(III)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，环A为含有1-4个N原子的单环杂环或含有1-4个N原子的双环杂环。31.如权利要求30所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为单环杂环，其为含有1-4个N原子的单环5元C1-C4亚杂芳基。32.如权利要求31所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为含有1-4个N原子的单环5元C1-C4亚杂芳基，其具有结构33.如权利要求30所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A为单环杂环，其为在环中含有至少1个N原子的单环C2-C8杂环烷基，其选自吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和氮杂环庚烷基。34.如权利要求33所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为35.如权利要求30或权利要求33所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为36.如权利要求30-35中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L1为-X1-L2-或-L2-X1-；X1为不存在、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-CH2-、-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-NR10C(＝O)-或-NR10S(＝O)2-；L2为不存在或取代或未取代的C1-C4亚烷基。37.如权利要求36所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L1为-X1-L2-或-L2-X1-；X1为不存在、-S(＝O)2-、-CH2-或-C(＝O)-；L2为不存在或-CH2-。38.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环C为选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基和苯基的单环碳环。39.如权利要求1-38中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环C为苯基。40.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环C为单环杂环或双环杂环。41.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环C为选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和三嗪基的单环杂芳基。42.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为43.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为44.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环C为选自喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基、吲嗪基、氮杂吲嗪基、吲哚基、氮杂吲哚基、吲唑基、氮杂吲唑基、苯并咪唑基、氮杂苯并咪唑基、苯并三唑基、氮杂苯并三唑基、苯并噁唑基、氮杂苯并噁唑基、苯并异噁唑基、氮杂苯并异噁唑基、苯并呋喃基、氮杂苯并呋喃基、苯并噻吩基、氮杂苯并噻吩基、苯并噻唑基、氮杂苯并噻唑基和嘌呤基的双环杂芳基。45.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为46.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环C为选自吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、噁唑烷酮基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、噻噁烷基、哌嗪基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、高哌啶基、氧杂环庚烷基、硫杂环庚烷基、氧氮杂基、二氮杂基、硫氮杂基和1,2,3,6-四氢吡啶基的单环杂环烷基。47.如权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环C为在环中含有至少1个N原子的单环C2-C8杂环烷基。48.如权利要求47所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环C为在环中含有至少1个N原子的单环C2-C8杂环烷基，其选自吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶基、哌嗪基和氮杂环庚烷基。49.如权利要求47所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：为50.如权利要求1-49中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R3选自取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、或取代或未取代的芳基，其中如果R3被取代则R3被一个或多个R12基团取代。51.如权利要求1-50中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R3选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、叔戊基、新戊基、异戊基、仲戊基、3-戊基、正己基、异己基、3-甲基戊基、2,3-二甲基丁基、新己基、取代或未取代的环丙基、取代或未取代的环丁基、取代或未取代的环戊基、取代或未取代的环己基、取代或未取代的苯基、和金刚烷基。52.如权利要求1-51中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R3选自异丙基、异丁基、叔丁基、叔戊基、新戊基、异戊基、仲戊基、3-戊基、异己基、3-甲基戊基、2,3-二甲基丁基、新己基、取代或未取代的环戊基、取代或未取代的环己基、或取代或未取代的苯基。53.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是：N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3'-甲氧基-[1,1'-联苯基]-3-基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(4'-甲氧基-[1,1'-联苯基]-3-基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-((2-氧代吡咯烷-1-基)甲基)苯基)环己烷甲酰胺；(E)-N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-(噁唑-2-基)乙烯基)苯基)环己烷甲酰胺；N-([1,1'-联苯基]-3-基)-N-((4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)环己烷甲酰胺；N-([1,1'-联苯基]-3-基)-N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-苯氧基苯基)环己烷甲酰胺；3-(3-(N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-环己烷甲酰胺基)苯基)环丁烷甲酸甲酯；N-((4’-(二甲基氨基)-[1,1’-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-(噁唑-2-基)乙基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(吡啶-3-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(5-甲基吡啶-3-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基)环己烷甲酰胺；5-(3-(N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-环己烷甲酰胺基)苯基)烟酸甲酯；(E)-N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)苯基)环己烷甲酰胺；(E)-N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-(吡啶-4-基)乙烯基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-甲氧基噻唑-5-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-甲氧基噻唑-4-基)苯基)环己烷甲酰胺N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(5-甲氧基噻吩-2-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(4-甲氧基吡啶-2-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(5-乙基吡啶-3-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-甲氧基嘧啶-4-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(6-甲氧基嘧啶-4-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)苯基)环己烷甲酰胺；3-(N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)环己烷甲酰胺基)-N-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰胺；3-(N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)环己烷甲酰胺基)-N-苯基苯甲酰胺；3-(3-(N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-环己烷甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯甲酸甲酯；3-(N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)环己烷甲酰胺基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺；3-(N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)环己烷甲酰胺基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(3-甲氧基异噻唑-5-基)苯基)环己烷甲酰胺；N-((4'-(二甲基氨基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(2-甲基-3-氧代-2,3-二氢异噻唑-5-基)苯基)环己烷甲酰胺；反式-4-羟基-N-((反式-4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)环己基)甲基)-N-(3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基)环己烷甲酰胺；反式-4-羟基-N-((反式-4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)环己基)甲基)-N-(3-(3-(甲氧基甲基)氮杂环丁烷-1-基)苯基)环己烷甲酰胺；反式-4-羟基-N-((反式-4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)环己基)甲基)-N-(3-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)苯基)环己烷甲酰胺；反式-4-羟基-N-((反式-4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)环己基)甲基)-N-(3-(3-(甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼古拉斯·D·史密斯，史蒂文·P·加维克，约翰尼·Y·长泽，
申请(专利权)人：梅塔科林公司，
类型：发明
国别省市：美国,US