用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒剂的组合制造技术

本发明专利技术的特征在于不含干扰素和利巴韦林的用于治疗HCV的疗法。优选地，所述治疗经较短的治疗持续时间，诸如不超过12周。在一个方面，所述治疗包括向具有HCV感染的主体施用至少两种直接作用的抗病毒剂且无干扰素和利巴韦林，其中所述治疗持续12周，且所述至少两种直接作用的抗病毒剂包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。 1

Combination of two antiviral agents for the treatment of hepatitis C

The invention is characterized by the use of interferon and Leigh Bhave Lin for the treatment of HCV. Preferably, the treatment is treated with a shorter duration of treatment, such as no more than 12 weeks. In one aspect, the treatment includes the application of at least two direct acting antiviral agents to the body with HCV infection and no interferon and ribavirin, in which the treatment continues for 12 weeks, and the at least two direct effects of the disease poison include (a) compound 1 or its pharmaceutically acceptable salt and (b) compound 2 or its pharmacy. An acceptable salt. One

【技术实现步骤摘要】
用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒剂的组合本申请是国际申请日为2014年03月14日、国际申请号为PCT/US2014/027423、进入国家阶段的申请号为201480015311.3、专利技术名称为“用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒剂的组合”的PCT申请的分案申请。本申请要求2013年3月14日申请的美国临时申请号61/783,376的权益，所述申请以其整体通过引用并入本文。
本专利技术涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的不含干扰素且不含利巴韦林的治疗。
技术介绍
HCV是属于黄病毒科(Flaviviridaefamily)中丙型肝炎病毒属(Hepacivirusgenus)的RNA病毒。包膜的HCV病毒体含有正链RNA基因组，其在单一不间断的开放阅读框中编码所有已知的病毒特异性蛋白。开放阅读框包含约9500个核苷酸，且编码约3000个氨基酸的单一大多蛋白。所述多蛋白包含核心蛋白，包膜蛋白E1和E2，膜结合蛋白p7，和非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。慢性HCV感染与进行性肝脏病理包括肝硬化和肝细胞癌相关。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干扰素-α与利巴韦林的组合治疗。功效和耐受性的很大限制仍然存在，因为许多使用者受副作用之苦，且病毒从体内的消除经常是不完全的。因此，需要新疗法来治疗HCV感染。
技术实现思路
本专利技术的一个方面的特征在于用于治疗需要此类治疗的主体中的HCV感染的方法。所述方法包括向所述主体施用至少两种直接作用的抗病毒剂(DAA)持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。优选地，治疗的持续时间为12周。治疗的持续时间也可以是，例如，不超过8周。优选地，两种或更多种DAA以有效在主体中提供持续病毒学反应(SVR)或实现有效性的另一期望量度的量施用。所述主体在治疗方案过程中不施用利巴韦林。所述主体在治疗方案过程中也不施用干扰素。换言之，所述方法排除向所述主体施用干扰素或利巴韦林，从而避免与干扰素和利巴韦林相关的副作用。本专利技术的另一个方面的特征在于用于治疗具有HCV感染的主体群体的方法。所述方法包括向所述主体施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。优选地，所述至少两种DAA以一定量施用于所述主体，所述量在至少约70％群体，优选至少约80％群体，或更优选至少约90％群体中有效导致SVR或有效性的另一量度。在本文所述的任何方法中，所述至少两种DAA包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐，和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。所述至少两种DAA还可以任选地包含另一种抗HCV剂。其他任选的抗HCV剂可以选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。例如，在一些实施方案中，用于本专利技术的方法中的DAA包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐，或由其组成。对于另一个实例，用于本专利技术的方法中的DAA包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐，(b)化合物2或其药学上可接受的盐，和(c)HCV聚合酶抑制剂，或由其组成，其中所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制剂或非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂。其他任选的抗HCV剂的非限制性实例包括PSI-7977(索非布韦)、PSI-938、BMS-790052(daclatasvir)、BMS-650032(asunaprevir)、BMS-791325、GS-5885(ledipasvir)、GS-9451(tegobuvir)、GS-9190、GS-9256、BI-201335、BI-27127、特拉匹韦、VX-222、TMC-435(simepravir)、MK-5172、MK-7009(vaniprevir)、丹诺普韦、R7128(mericitabine)及其组合。在本文所述的任何方法中，所述DAA可以任何有效的给药方案和/或频率施用；例如，它们可以各自每日施用。每种DAA可以单独或组合施用，且每种DAA可以每日一次、每日两次或每日三次施用。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)每日施用一次。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以100mg至600mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以50至500mg每日施用一次。更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200mg至600mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500mg每日施用一次。高度优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以400mg至600mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500mg每日施用一次。例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120mg每日施用一次。再例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以240mg每日施用一次。在又另一个方面，本专利技术的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的主体施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林。化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以同时或相继施用。优选地，化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗(HCV-treatmentnaïve)的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(non-responder)(例如，无效反应者(nullresponder))、或者不是用于干扰素治疗的候选者。如本申请中所使用，干扰素无反应患者包括部分干扰素反应者和干扰素反弹患者。对于未经治疗的患者、部分反应患者、反应复发(即反弹)患者和无效反应患者的定义，参见GUIDANCEFORINDUSTRY–CHRONICHEPATITISCVIRUSINFECTION:DEVELOPINGDIRECT-ACTINGANTIVIRALAGENTSFORTREATMENT(FDA，2010年9月，指南草案)。干扰素无反应患者还包括无效反应患者。在本专利技术的该方面的一个实例中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.两种直接作用的抗病毒剂(DAA)在制备用于治疗HCV的药物中的用途，其中向HCV患

【技术特征摘要】
2013.03.14 US 61/7833761.两种直接作用的抗病毒剂(DAA)在制备用于治疗HCV的药物中的用途，其中向HCV患者施用所述两种直接作用的抗病毒剂(DAA)，其中在所述治疗过程中不向所述患者施用干扰素或利巴韦林，且所述治疗持续16周，且其中所述两种DAA是：化合物1或其药学上可接受的盐，和化合物2或其药学上可接受的盐，其中，化合物1是：，和其中，化合物2是：。2.权利要求1的用途，其中所述患者感染HCV基因型1。3.权利要求1的用途，其中所述患者感染HCV基因型1a。4.权利要求1的用途，其中所述患者感染HCV基因型2。5.权利要求1的用途...

【专利技术属性】
技术研发人员：BM伯恩斯坦，S杜塔，刘巍，TJ波萨德基，AL坎贝尔，RM梅农，林志威，王恬力，WM奥尼，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国,US