谷胱甘肽制剂和使用方法技术

本发明专利技术涉及谷胱甘肽治疗或预防病毒、细菌、化学和核物质，或者治疗或预防由放射性元素释放引起的对人体的辐射损伤的用途。优选的制剂是口服剂型，其中被抗坏血酸稳定的还原型谷胱甘肽在受控的湿度和温度条件下包装，以确保产生电荷转移复合物，该复合物确保一致的包装、包装过程中不明显的氧化和随后的正常储存，以及对于人类而言的高口服生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】谷胱甘肽制剂和使用方法
本专利技术涉及谷胱甘肽用于治疗和/或预防多种状况的用途。
技术介绍
普遍存在的三肽L-谷胱甘肽(GSH)(γ-谷氨酰基-半胱氨酰基-甘氨酸)是一种众所周知的生物抗氧化剂，实际上被认为是高等生物体的主要细胞内抗氧化剂。当被氧化时，它形成二聚体(GSSG)，其可以在具有谷胱甘肽还原酶的器官中再循环。谷胱甘肽可通过钠依赖性谷氨酸泵通过膜转运。Tanuguchi,N.等人编,GlutathioneCentennial,AcademicPress,NewYork(1989)。谷胱甘肽广泛分布于自然界，包括酵母细胞、植物生命体和动物。它在人体中由两种不同的酶以相同的方式制成，这与理解谷胱甘肽的性质有关(12)。GSH被两种酶在数千种生命形式中以同样的方式“弯曲”，并且已经长时间演化以专门定位其关键巯基。为了比较，单独的半胱氨酸的巯基过度暴露并且是过度反应性的，并且高半胱氨酸的巯基更是如此，从而产生高度破坏性的硫自由基，该硫自由基在同型半胱氨酸血症中破坏内皮。当口服时，N-乙酰半胱氨酸(NAC)会在胃中失去N-乙酰基，从而在人体中导致不受控制的氧化和一系列毒性。GSH的性质来源于其受控的反应性，其维持生理学上有利的氧化还原电位的能力，其在所有亚细胞区室中的抗氧化性质，热谷胱甘肽转运蛋白在细胞膜和线粒体上的存在，以及这些性质由以下酶支持的事实，这些酶：(i)合成GSH；(ii)扩增特定性质，如GSH过氧化物酶和S转移酶；以及(iii)在GSH使用后恢复GSH的酶，GSH还原酶。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)在被称为铁死亡(ferroptosis)的过程中的活性丧失导致基于脂质的活性氧(ROS)，特别是脂质过氧化氢的积累。GSH直接或间接地在许多重要的生物现象中起作用，包括蛋白质和DNA的合成、转运、酶活性、代谢以及保护细胞免受自由基介导的损伤。GSH是负责维持体内适当氧化状态的主要细胞抗氧化剂之一。GSH由大多数细胞合成，并且也在饮食中提供。已显示GSH将氧化的生物分子再循环回其活性、还原形式。由于用于控制还原型和氧化型GSH的相互转化的现有机制，例如通过向生物体施用GSH，还原型GSH水平的改变将倾向于使生物体的细胞转变为更加还原的氧化还原电位。同样，使生物体经受氧化应激或自由基会使细胞转变为更加氧化的电位。众所周知，某些细胞过程对氧化还原电位是响应性的。在成人中主要由肝脏，较小程度上由骨骼肌、红细胞和白细胞从氧化型GSSG产生还原型GSH。每天产生的8-10克谷胱甘肽中约有80％是由肝脏产生的，并通过血流分布到其他组织。细胞中GSH的缺乏可导致过量的自由基，这导致大分子分解、脂质过氧化、毒素积聚，最终导致细胞死亡。由于GSH在预防这种细胞氧化中的重要性，因此GSH不断供应给组织。然而，在某些情况下，GSH的正常生理供应不足、分布不充分或局部氧化需求太高以至于不能阻止细胞氧化。在某些情况下，GSH的产生和需求是不匹配的，导致生物体水平上的水平不足。在其他情况下，某些组织或生物过程消耗GSH，使得细胞内水平受到抑制。在任一情况下，通过增加GSH的血清水平，可以将增加的量导入细胞内。在细胞摄取促进的转运系统中，驱动摄取的浓度梯度增加。对于所有营养物，进食或经口摄入营养物通常被认为是增加其体内水平的理想方法。因此，口服GSH治疗的尝试是已知的。本专利技术人先前的工作表明了通过空腹口服给药的有效施用。参见U.S.6,159,500和以下所示，其中每一个明确地通过引用并入本文。另见：9,308,234；9,062,086；9,040,082；8,911,724；8,592,392；8,361,512；8,349,359；8,252,325；8,147,869；8,114,913；7,951,847；7,709,460；RE40,849；7,449,546；7,449,451；7,378,387；RE39,705；7,078,064；6,896,899；6,835,811；6,586,404；6,423,687；6,350,467；6,262,019；6,204,248；6,197,749；6,159,500；9,265,808；9,229,014；9,149,451；9,144,570；8,981,139；8,950,583；8,734,316；8,709,406；8,679,530；8,602,961；8,591,876；8,575,218；8,518,869；8,507,219；8,501,700；8,435,574；8,426,368；8,303,949；8,221,805；8,217,084；8,217,006；8,178,516；8,093,207；8,067,537；7,923,045；7,763,649；7,723,327；7,691,901；7,615,535；7,592,449；7,579,026；7,521,584；7,407,986；7,396,659；7,384,655；7,375,133；7,371,411；7,345,091；7,320,997；7,317,008；7,279,301；7,241,461；7,238,814；7,179,791；7,169,412；7,145,025；7,094,550；7,049,058；7,045,292；6,949,382；6,896,899；6,764,693；6,709,835；6,596,762；6,586,404；6,511,800；6,444,221；6,423,687；6,395,494；6,350,467；6,346,547；6,312,734；6,262,079；6,251,920；6,204,248；6,197,789；6,166,090；6,159,500；6,069,167；5,847,007；5,770,609；5,595,722；5,545,569；5,326,757；5,204,114；4,859,668；20160082029；2015028393；2014027144；2014019385；2014014171；20130317072；20120244235；20110151030；20110129523；20100291196；20090311350；20090042822；20080234380；20070065497；20070053970；20070026090；20070004035；20060105972；20060008544；20060008543；20050226942；20050222046；20050090553；20040105894；20040071770；20030211491；20030129262；20020136763；20020002136；20140256760；20140045874；20120245343；20160158308；20160068904；20150246018；20150209316；20150038577；20150030668；20140271923；20140271816；20140100283；20130202681；20130本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药学上可接受的谷胱甘肽制剂，其包含：至少100mg粉末形式的还原型谷胱甘肽；至少50mg粉末形式的结晶抗坏血酸，其相对于所述还原型谷胱甘肽以至少50重量％的量存在；所述还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸各自在约25℃或更低的温度下、在约20％或更低的相对湿度下平衡；并且所述平衡的还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸在干燥气体冲洗下混合，以获得还原型谷胱甘肽与结晶抗坏血酸颗粒彼此摩擦生电且静电缔合的均匀混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.19 US 62/182,2291.一种药学上可接受的谷胱甘肽制剂，其包含：至少100mg粉末形式的还原型谷胱甘肽；至少50mg粉末形式的结晶抗坏血酸，其相对于所述还原型谷胱甘肽以至少50重量％的量存在；所述还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸各自在约25℃或更低的温度下、在约20％或更低的相对湿度下平衡；并且所述平衡的还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸在干燥气体冲洗下混合，以获得还原型谷胱甘肽与结晶抗坏血酸颗粒彼此摩擦生电且静电缔合的均匀混合物。2.根据权利要求1所述的制剂，其包含至少250mg还原型谷胱甘肽和至少125mg结晶抗坏血酸。3.根据权利要求1所述的制剂，其包含至少500mg还原型谷胱甘肽和至少250mg结晶抗坏血酸。4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸在氮气冲洗下混合。5.根据权利要求1所述的制剂，其中所述还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸在无氧冲洗下混合。6.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂包含至少95重量％的还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸。7.根据权利要求1所述的制剂，其包含至少75重量％的还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸。8.根据权利要求1所述的制剂，其基本上由胶囊中的还原型谷胱甘肽和结晶抗坏血酸组成。9.根据权利要求1所述的制剂，其基本上由普通胶囊内的还原型谷胱甘肽、结晶抗坏血酸和额外的活性成分组成。10.一种配制药物谷胱甘肽的方法，其包括：提供颗粒形式的还原型谷胱甘肽，其在约25℃或更低的温度下用相对湿度约为20％或更低的空气平衡；提供颗粒形式的结晶抗坏血酸，其在约25℃或更低的温度下用相对湿度约为20％或更低的空气平衡；在干燥气体冲洗下混合大量所述还原型谷胱甘肽和所述结晶抗坏血酸，所述结晶抗坏血酸粉末相对于所述还原型谷胱甘肽以至少50重量％的量存在，以实现所述还原型谷胱甘肽和所述结晶抗坏血酸的摩擦生电，其中所述还原型谷胱甘肽的颗粒与所述结晶抗坏血酸的颗粒静电缔合，以形成具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈里·B·德莫普洛斯，凯文·戴维斯，
申请(专利权)人：分子防御公司，
类型：发明
国别省市：美国,US