一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3，4，5‑三甲氧基苯甲醛的制备方法；包括混料、连续进料、熟化蒸馏、降温、压滤、甲基化和精制；其特征在于：采用二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，连续通入固载催化剂的管道反应器中，反应后经过反应釜继续熟化反应，得到甲氧化物，经过压滤，进一步与硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到3，4，5‑三甲氧基苯甲醛，采用甲醇精制得到成品。本发明专利技术采用连续反应后，反应升温阶段相对温和，避免了原先工艺中需要频繁使用循环水降温的缺点，极易控制反应条件，产品收率以二溴醛计，收率为84.71‑85％；外观为白色粉末，干燥失重为0.18‑0.32％；熔点为73.8‑74.9℃；炽灼残渣为0.18‑0.21％。

A preparation method of 3, 4, 5- trimethoxy benzaldehyde

The invention relates to a preparation method of 3, 4, 5 methoxy benzaldehyde, which includes mixing, continuous feeding, curing distillation, cooling, pressure filtration, methylation and refining. The characteristic is that the methanol solution of dibromo aldehyde and sodium methoxide are used continuously in a pipeline reactor with a immobilized catalyst and after reaction after reaction kettle. The reaction was continued, and methoxy was obtained through filtration and further methylation with two methyl sulfate, and 3, 4, 5, trimethoxy benzaldehyde was obtained, and the finished product was refined by methanol. After continuous reaction, the temperature rise stage of the reaction is relatively mild, which avoids the disadvantages of frequent use of circulating water in the original process, and is easily controlled by the reaction conditions. The yield of the product is 84.71 bromo aldehyde with a yield of 85%, the appearance is white powder, the dry weight loss is 0.18 0.32%, and the melting point is 73.8 74.9 degrees. The burning residue is 0.18 and 0.21%.

【技术实现步骤摘要】
一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法
本专利技术涉及一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法，属于化工合成

技术介绍
3，4，5-三甲氧基苯甲醛(TMB)产品是制备TMP药物的重要中间体，自从TMP工艺路线确定为二溴醛-TMB-甲氧苄啶(TMP)工艺以来，TMB工艺在一段时间得到了较快的发展，相对形成了高压一锅反应法生产工艺，各大生产厂家也都采用这一工艺。包括混料工段-反应工段-蒸馏工段-压滤工段-甲基化工段-精制工段。其中最难点存在于反应工段。现有技术存在的不足如下：(1)现有技术一般将物料一次性打入反应釜中，缓慢升温，观察压力的升高情况，压力控制在0.35Mpa-0.37Mpa，停止加热，然后通过控制循环水的流量对反应釜进行升温升压，由于工业生产中循环水不好控制，造成反应压力和温度容易超出目标范围，造成反应无法进行或者副反应加速进行，还有可能因为压力过大，造成安全事故；正因为反应条件的得苛刻，各生产厂家的3，4，5-三甲氧基苯甲醛的收率维持在56％-62％之间。(2)在工艺条件的限制下，催化剂氯化亚铜产生得铜泥混合在反应后的物料中，不能很好的分离，产生了大量的高废物，而且铜泥极易附着在反应釜壁，处理难度大。(3)现有技术，采用一锅煮的工艺，反应起始阶段升温，反应开始后，大量的热量产生，要及时降温，降温与加热同时存在，不能很好的来实现控温(反应配比越大，难度越大)，导致物料的稳定较差，如果温度控制不及时，也极易发生安全事故。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法，以实现以下专利技术目的：(1)提高收率，减少杂质含量。(2)操作稳定，实现温度易控制；(3)解决催化剂产生的大量高废问题。本专利技术的技术方案如下：一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法，包括混料、连续进料、熟化蒸馏、降温、压滤、甲基化和精制；其特征在于：采用二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，连续通入固载催化剂的管道反应器中，反应后经过反应釜继续熟化反应，得到甲氧化物，经过压滤，进一步与硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到3，4，5-三甲氧基苯甲醛，采用甲醇精制得到成品。所述连续进料是将二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，通入固载催化剂的管道反应器中，控制温度112℃-115℃，压力1.2-1.5Mpa，停留时间为30-50s。所述二溴醛与甲醇钠的质量比为1:(0.058-0.065)。所述二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠的进料速率比为(4.6-5.5):1。所述二溴醛与甲醇的质量比为1:(2-2.5)。所述催化剂，以溴化银和氧化银为有效成分，二氧化硅为配体，溴化银和氧化银的质量比例为1:(1-3)，溴化银和氧化银的质量之和与二氧化硅的质量比例为1:(15-25)；所述催化剂制成圆柱状；填充到管道反应器的1/3-1/2处。所述催化剂制成优选直径为10mm的圆柱状；所述催化剂的加入量为二溴醛质量的(5％-8％)。所述熟化是保温时间为1.5-5小时，保持温度112℃-115℃，压力维持在1.2-1.5Mpa。所述压滤是蒸馏浓缩后物料降温至3-10℃析出，压滤得到3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛的钠盐。所述甲基化，3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛的钠盐(加水溶解后，滴加硫酸二甲酯2-3h，维持温度在25-30℃，得到3，4，5-三甲氧基苯甲醛的粗品；所述硫酸二甲酯与二溴醛的质量比为(0.225-0.227)：1；所述水与二溴醛的质量比为(0.6-1.0)：1。所述方法，还包括蒸馏，所述蒸馏，蒸馏时间3-4h。所述管道反应器，材质使用316L不锈钢，耐压2.0Mpa，避免了大量物料反混的情况，减少反应副产物的产生；由于采用了上述技术方案，本专利技术达到的技术效果是：(1)本专利技术制备的3，4，5-三甲氧基苯甲醛，采用连续反应后，反应升温阶段相对温和，避免了原先工艺中需要频繁使用循环水降温的缺点，极易控制反应条件，产品收率较现有工艺有了大幅度的提高。以二溴醛计，收率为84.71-85％；外观为白色粉末，干燥失重为0.18-0.32％；熔点为73.8-74.9℃；炽灼残渣为0.18-0.21％。(2)本专利技术采用以溴化银与氧化银为催化剂，以二氧化硅为载体，制作成骨架式结构，不影响反应的条件下，极易与物料分离，从根本上解决由于催化剂产生的大量高废，而造成的环境污染、安全隐患、对人类的健康危害以及资源浪费等问题。(3)本专利技术避免了一锅法中，采用连续进料的管道反应器，避免了大量物料反混的情况，解决了放热工段极难控制、极易出现安全事故的缺陷，大大降低了原先工艺的安全隐患。(4)本专利技术精制工段采用甲醇精制法，代替原先的的高温精馏法，解决了能耗高，浪费大的特点。附图说明图1：本专利技术工艺流程示意图。具体实施方式下面结合图1和实施例对本专利技术进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法，包括混料、连续进料、熟化蒸馏、降温、压滤、甲基化和精制；其特征在于：采用二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，连续通入固载催化剂的管道反应器中，反应后经过反应釜继续熟化反应，得到甲氧化物，经过压滤，进一步与硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到3，4，5-三甲氧基苯甲醛，采用甲醇精制得到成品。所述连续进料是将二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，通入固载催化剂的管道反应器中，控制温度112℃-115℃，压力1.2-1.5Mpa，停留时间为30-50s。所述二溴醛与甲醇钠的质量比为1:(0.058-0.065)。所述二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠的进料速率比为(4.6-5.5):1。所述二溴醛与甲醇的质量比为1:(2-2.5)。所述催化剂，以溴化银和氧化银为有效成分，二氧化硅为配体，溴化银和氧化银的质量比例为1:(1-3)，溴化银和氧化银的质量之和与二氧化硅的质量比例为1:(15-25)；所述催化剂制成圆柱状；填充到管道反应器的1/3-1/2处。所述催化剂制成优选直径为10mm的圆柱状；所述催化剂的加入量为二溴醛质量的(5％-8％)。所述熟化是保温时间为1.5-5小时，保持温度112℃-115℃，压力维持在1.2-1.5Mpa。所述压滤是蒸馏浓缩后物料降温至3-10℃析出，压滤得到3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛的钠盐。所述甲基化，3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛的钠盐(加水溶解后，滴加硫酸二甲酯2-3h，维持温度在25-30℃，得到3，4，5-三甲氧基苯甲醛的粗品；所述硫酸二甲酯与二溴醛的质量比为(0.225-0.227)：1；所述水与二溴醛的质量比为(0.6-1.0)：1。所述方法，还包括蒸馏，所述蒸馏，蒸馏时间3-4h。所述管道反应器，材质使用316L不锈钢，耐压2.0Mpa，避免了大量物料反混的情况，减少反应副产物的产生。实施例1包括以下步骤：(1)混料：将二溴醛(3000kg)与甲醇(6000kg)升温配成二溴醛的甲醇溶液；(2)连续进料：将二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠(1750kg)，进料速率分别为900kg/h、175kg/h，打入固载催化剂的管道反应器中，恒定控制温度112℃，压力1.2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3，4，5‑三甲氧基苯甲醛的制备方法，包括混料、连续进料、熟化蒸馏、降温、压滤、甲基化和精制；其特征在于：采用二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，连续通入固载催化剂的管道反应器中，反应后经过反应釜继续熟化反应，得到甲氧化物，经过压滤，进一步与硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到3，4，5‑三甲氧基苯甲醛，采用甲醇精制得到成品。

【技术特征摘要】
1.一种3，4，5-三甲氧基苯甲醛的制备方法，包括混料、连续进料、熟化蒸馏、降温、压滤、甲基化和精制；其特征在于：采用二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，连续通入固载催化剂的管道反应器中，反应后经过反应釜继续熟化反应，得到甲氧化物，经过压滤，进一步与硫酸二甲酯进行甲基化反应，得到3，4，5-三甲氧基苯甲醛，采用甲醇精制得到成品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述连续进料是将二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠，通入固载催化剂的管道反应器中，控制温度112℃～115℃，压力1.2～1.5Mpa，停留时间为30～50s。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述二溴醛与甲醇钠的质量比为1:(0.058～0.065)。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述二溴醛的甲醇溶液与甲醇钠的进料速率比为(4.6～5.5):1。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述二溴醛与甲醇的质量比为1:(2～2.5)。6.根据权利要求1所述的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁晋亭，张书廷，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津,12