The invention discloses a thiazolidazole two ketone compound (I), which can be used as an androgen receptor antagonist for the preparation of drugs for the treatment of androgen receptor related diseases or disorders, such as cancer, etc.
【技术实现步骤摘要】
硫代咪唑二酮类雄激素受体拮抗剂及其用途
本专利技术涉及医药领域，具体涉及新的经取代的硫代咪唑二酮类化合物及其作为雄激素受体拮抗剂，用于预防和治疗与雄激素受体相关疾病或紊乱。
技术介绍
雄激素受体(AR)是一个11万道尔顿分子量的配体依赖性的反式转录调节蛋白，其关键功能之一是雄激素激活的基因转录。雄激素受体在许多雄性激素相关疾病中具有重要作用，所述疾病例如前列腺癌、良性前列腺肥大、雄性毛发缺失、肌肉减少和多毛症。前列腺癌是男性中最常见的癌症之一，是男性癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的现有标准治疗方案是通过手术或激素疗法来治疗。通常，激素疗法还与充当雄激素受体拮抗剂(例如氟他胺(flutamide)和比卡鲁胺(bicalutamide))的药物组合。激素疗法对于在大多数患有晚期前列腺癌的患者中控制癌细胞非常有效。但是，在2至5年内，癌症几乎将在所有这样的患者中复发。这是因为前列腺癌细胞最终适应于低雄激素环境并且变得对激素疗法耐受。近来的研究提出雄激素受体信号通路的再活化可能是对激素疗法产生耐受的根本原因。雄激素受体的突变和过表达是两个所观察到的耐受之常见内在分子机制...
【技术保护点】
式(I)化合物或其可药用盐：
【技术特征摘要】
1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：X选自：氰基、卤素、C1-C4烷基、或任选地被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基；R1和R2独立地选自C1-C4烷基、或任选地被一个或多个氟或羟基取代的C1-C4烷基；或者R1和R2与它们所连接的碳一起形成3至6元环烷基，其中一个或者多个碳可任选的被一个或多个氟或羟基取代，并且其中一个或二个碳可任选的被替代为氧或氮；R3选自：氢和卤素；Y选自：碳和氮；Z选自：C(O)NR4R5、SO2R4、SO2NR4R5、C(O)NR4R5、C(O)OR4、OC(O)NR4R5、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、异噻唑基；R4和R5独立地选自：氢、C1-C6烷基、C1-C6烯基和C3-C6环烷基，其中一个或多个碳可任选地被一个或多个羟基、氨基、氰基或氟基团所取代；n为选自1至4的整数。2.根据权利要求1所述的化合物，其中X是氰基、卤素、甲基或三氟甲基。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2是甲基，或者R1和R2与它们所连接的碳一起形成4至5元环烷基，其中一个或二个碳可任选的被替代为氧或氮。4.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是氢或氟。5.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、三唑基、四唑基、噻唑基或异噻唑基。6.根据权利要求1所述的化合物，其中n为2或3。7.根据权利要求1所述的化合物，其选自：4-(4-(3-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-2-氟苯基)丁酸甲酯；4-(4-(3-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-2-氟苯基)丁酰胺；5-(3-(3-氟-4-(3-(噁唑-2-基)丙基)苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈；5-(3-(4-(3-(1H-咪唑-2-基)丙基)-3-氟苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈；5-(3-(4-(3-氰基丙基)-3-氟苯基)-4,4-二甲基-5-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-甲腈；4-(4-(3-(6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3...
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