靶向CD22的嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及靶向CD22的嵌合抗原受体及其用途。具体而言，本发明专利技术提供一种多核苷酸序列，选自：(1)含有依次连接的抗CD22单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列和任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列的多核苷酸序列；和(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。本发明专利技术还提供相关的融合蛋白、含所述编码序列的载体，以及所述融合蛋白、编码序列、载体的用途。

【技术实现步骤摘要】
靶向CD22的嵌合抗原受体及其用途
本专利技术属于嵌合抗原受体领域，具体涉及靶向CD22的嵌合抗原受体及其用途。
技术介绍
嵌合抗原受体(ChimericAntigenReceptor-Tcell，CAR-T)T细胞是指经基因修饰后，能以MHC非限制性方式识别特定目的抗原，并且持续活化扩增的T细胞。2012年国际细胞治疗协会年会中指出生物免疫细胞治疗已经成为手术、放疗、化疗外的第四种治疗肿瘤的手段，并将成为未来肿瘤治疗必选手段。CAR-T细胞回输治疗是当前肿瘤治疗中最明确有效的免疫治疗形式。大量研究表明，CAR-T细胞可以有效的识别肿瘤抗原，引起特异性的抗肿瘤免疫应答，显著改善患者的生存状况。嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。CAR的基础设计中包括一个肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen，TAA)结合区(通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFV段)，一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。目标抗原的选择对于CAR的特本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多核苷酸序列，所述多核苷酸序列选自：(1)含有依次连接的抗CD22单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列和任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列的多核苷酸序列；和(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。

【技术特征摘要】
1.一种多核苷酸序列，所述多核苷酸序列选自：(1)含有依次连接的抗CD22单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列和任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列的多核苷酸序列；和(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。2.如权利要求1所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述多核苷酸序列在所述抗CD22单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列，优选地，所述信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO:2第1-21位氨基酸所示；和/或所述抗CD22单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:2第22-145位氨基酸所示；和/或所述抗CD22单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:2第161-267位氨基酸所示；和/或所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQIDNO:2第268-314位氨基酸所示；和/或所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQIDNO:2第315-336位氨基酸所示；和/或所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQIDNO:2第337-384位氨基酸所示；和/或所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQIDNO:2第385-495位氨基酸所示；和/或所述EGFR的片段含有EGFR的胞外结构域III、胞外结构域IV以及跨膜区，或由EGFR的胞外结构域III、胞外结构域IV以及跨膜区组成；优选地，所述片段含有人EGFR的第310-646位氨基酸序列，或由人EGFR的第310-646位氨基酸序列组成；更优选地，所述片段的氨基酸序列如SEQIDNO:2第544-878位氨基酸所示；优选地，所述多核苷酸序列还含有GM-CSF受体α链信号肽的编码序列，所述GM-CSF受体α链信号肽设置于所述EGFR片段的N端；优选地，所述GM-CSF受体α链信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO:2第522-543位氨基酸所示；和优选地，所述多核苷酸序列还含有连接所述GM-CSF受体α链信号肽与所述人CD3ζ胞内区的接头序列的编码序列，优选地所述接头序列的氨基酸序列如SEQIDNO:2第496-521位氨基酸所示。3.如权利要求2所述的多核苷酸序列，其特征在于，在所述抗CD22单链抗体的编码序列前的所述信号肽的编码序列如SEQIDNO:1第1-63位核苷酸序列所示；和/或所述抗CD22单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQIDNO:1第64-435位核苷酸序列所示；和/或所述抗CD22单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQIDNO:1第481-801位核苷酸序列所示；和/或所述人CD8α铰链区的编码序列如SEQIDNO:1第802-942位核苷酸序列所示；和/或所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQIDNO:1第943-1008位核苷酸序列所示；和/或所述人41BB胞内区的编码序列如SEQIDNO:1第1009-1152位核苷酸序列所示；和/或所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQIDNO:1第1153-1485位核苷酸序列所示；和/或连接所述GM-CSF受体α链信号肽与所述人CD3ζ胞内区的所述接头序列的编码序列如SEQIDNO:1第1486-1563位核苷酸序列所示；所述GM-CSF受体α链信号肽的编码序列如SEQIDNO:1第1564-1629位核苷酸序列所示；和/或所述EGFR的片段的编码序列如SEQIDNO:1第1630-2634位核苷酸序列所示；或所述多核苷酸序列编码如SEQIDNO:2第1-495位所示的氨基酸序列，或如SEQIDNO:2第22-495位所示的氨基酸序列，或编码如SEQIDNO:2第22-878位所示的氨基酸序列，或编码如SEQIDNO:2所示的氨基酸序列；或所述多核苷酸序列含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:1第1-1485位所示的核苷酸序列、SEQIDNO:1第64-1485位所示的核苷酸序列或SEQIDNO:1第64-2634位所示的核苷酸序列，或由SEQIDNO:1、SEQIDNO:1第1-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄飞，金涛，王海鹰，何凤，史子啸，
申请(专利权)人：上海恒润达生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31