能够结合B7‑H3和CD3的双特异性单价双抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及B7‑H3x CD3双特异性单价双抗体，尤其涉及B7‑H3x CD3双特异性单价Fc双抗体，其能够同时结合至B7‑H3和CD3。本发明专利技术也涉及包含这类双特异性单价Fc双抗体的药物组合物。本发明专利技术另外涉及这类双抗体在治疗癌症和其他疾病和病况中的应用的方法。

To combine the bispecific antibody B7 and H3 at CD3 and its use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】能够结合B7-H3和CD3的双特异性单价双抗体及其用途相关申请的交叉引用本申请要求美国专利申请系列号62/206,051(2015年8月17日提交；待决)和62/280,318(2016年1月19日提交)的优先权，每篇申请通过引用以其整体并入本文。序列表的参考根据37C.F.R.1.821以及下面的条款，本申请包括一个或多个序列表，其以计算机可读的介质公开(文件名：1301-0123PCT_ST25.txt，2016年8月10日创建，大小为70,481字节)，该文件通过引用以其整体并入本文。
本专利技术涉及双特异性单价双抗体，其具有对B7-H3的表位特异性的一个结合位点和对CD3的表位特异性的一个结合位点(即，“B7-H3xCD3双特异性单价双抗体”)。最优选地，这类B7-H3xCD3双特异性单价双抗体包括三条多肽链，并且具有对B7-H3的表位特异性的一个结合位点和对CD3的表位特异性的一个结合位点，并且另外包括免疫球蛋白Fc结构域(即，“B7-H3xCD3双特异性单价Fc双抗体”)。本专利技术的双特异性单价Fc双抗体能够同时结合B7-H3和CD3。本专利技术涉及包含这类双特异性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种能够特异性结合B7‑H3和结合CD3的B7‑H3x CD3双特异性单价Fc双抗体，其中所述双抗体包括第一多肽链、第二多肽链和第三多肽链，其中所述多肽链形成共价结合的复合物，并且其中：(A)所述第一多肽链具有氨基酸序列SEQ ID NO:53；(B)所述第二多肽链具有氨基酸序列SEQ ID NO:55；和(C)所述第三多肽链具有氨基酸序列SEQ ID NO:57。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.17 US 62/206,051;2016.01.19 US 62/280,3181.一种能够特异性结合B7-H3和结合CD3的B7-H3xCD3双特异性单价Fc双抗体，其中所述双抗体包括第一多肽链、第二多肽链和第三多肽链，其中所述多肽链形成共价结合的复合物，并且其中：(A)所述第一多肽链具有氨基酸序列SEQIDNO:53；(B)所述第二多肽链具有氨基酸序列SEQIDNO:55；和(C)所述第三多肽链具有氨基酸序列SEQIDNO:57。2.一种药物组合物，其包如括权利要求1所述的B7-H3xCD3双特异性单价Fc双抗体和生理学上可接受的载体。3.如权利要求1所述的B7-H3xCD3双特异性单价Fc双抗体或如权利要求2所述的药物组合物在治疗与B7-H3的表达相关或特征在于B7-H3的表达的疾病或病况中的用途。4.如权利要求3所述的用途，其中所述与B7-H3的表达相关或特征在于B7-H3的表达的疾病或病况是癌症。5.如权利要求4所述的用途，其中所述癌症选自：急性髓细胞样白血病、肾上腺肿瘤、AIDS相关的癌症、软组织腺泡状肉瘤、星形细胞瘤、膀胱癌、骨癌、脑和脊髓癌症、转移性脑瘤、乳腺癌、颈动脉体瘤、宫颈癌、软骨肉瘤、脊索瘤、嫌色细胞肾细胞癌、透明细胞癌、结肠癌、结直肠癌、皮肤良性纤维组织细胞瘤、促结缔组织增生小圆细胞瘤、室管膜细胞瘤、尤文氏瘤、骨外粘液样软骨肉瘤、不完全性骨纤维生成、骨的纤维发育异常、胆囊癌或胆管癌、胃癌、妊娠滋养层疾病、生殖细胞瘤、头颈癌、肝细胞癌、恶性胶质瘤、胰岛细胞肿瘤、卡波西氏肉瘤、肾癌、白血病、脂肪瘤/良性脂肪瘤、脂肪肉瘤/恶性的脂肪瘤、肝癌、淋巴瘤、肺癌、成神经管细胞瘤、黑素瘤、脑膜瘤、恶性间皮瘤、多发性内分泌瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、成神经细胞瘤、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、鼻咽癌、甲状腺乳头状癌、甲状旁腺瘤、儿科癌症、周围神经鞘瘤、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、前列腺癌、眼色素层后黑素瘤、罕见血液学疾病、肾细胞癌、肾转移性癌症、横纹肌样瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮肤癌、软组织肉瘤、鳞状细胞癌、胃癌、滑膜肉瘤、睾丸癌症、胸腺癌、胸腺瘤、甲状腺转移性癌症和子宫癌。6.如权利要求5所述的用途，其中所述癌症选自：膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、恶性胶质瘤、肾癌、肺癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、肾细胞癌、横纹肌肉瘤和头颈的鳞状细胞癌(SCCHN)。7.一种能够特异性结合B7-H3和结合CD3的B7-H3xCD3双特异性单价Fc双抗体，其中所述双抗体包括第一多肽链、第二多肽链和第三多肽链，其中所述多肽链形成共价结合的复合物，并且其中：(A)所述第一多肽链具有氨基酸序列SEQIDNO:59；(B)所述第二多肽链具有氨基酸序列SEQIDNO:60；和(C)所述第三多肽链具有氨基酸序列SEQIDNO:57。8.一种药物组合物，其包括如权利要求7所述的B7-H3xCD3双特异性单价Fc双抗体和生理学上可接受的载体。9.如权利要求7所述的B7-H3xCD3双特异性单价Fc双抗体或如权利要求8所述的药物组合物在治疗与B7-H3的表达相关或特征在于B7-H3的表达的疾病或病况中的用途。10.如权利要求9所述的用途，其中所述与B7-H3的表达相关或特征在于B7-H3的表达的疾病或病况是癌症。11.如权利要求10所述的用途，其中所述癌症选自：急性髓细胞样白血病、肾上腺肿瘤、AIDS相关的癌症、软组织腺泡状肉瘤、星形细胞瘤、膀胱癌、骨癌、脑和脊髓癌症、转移性脑瘤、乳腺癌、颈动脉体瘤、宫颈癌、软骨肉瘤、脊索瘤、嫌色细胞肾细胞癌、透明细胞癌、结肠癌、结直肠癌、皮肤良性纤维组织细胞瘤、促结缔组织增生小圆细胞瘤、室管膜细胞瘤、尤文氏瘤、骨外粘液样软骨肉瘤、不完全性骨纤维生成、骨的纤维发育异常、胆囊癌或胆管癌、胃癌、妊娠滋养层疾病、生殖细胞瘤、头颈癌、肝细胞癌、恶性胶质瘤、胰岛细胞肿瘤、卡波西氏肉瘤、肾癌、白血病、脂肪瘤/良性脂肪瘤、脂肪肉瘤/恶性的脂肪瘤、肝癌、淋巴瘤、肺癌、成神经管细胞瘤、黑素瘤、脑膜瘤、恶性间皮瘤、多发性内分泌瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、成神经细胞瘤、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、鼻咽癌、甲状腺乳头状癌、甲状旁腺瘤、儿科癌症、周围神经鞘瘤、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、前列腺癌、眼色素层后黑素瘤、罕见血液学疾病、肾细胞癌、肾转移性癌症、横纹肌样瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮肤癌、软组织肉瘤、鳞状细胞癌、胃癌、滑膜肉瘤、睾丸癌症、胸腺癌、胸腺瘤、甲状腺转移性癌症和子宫癌。12.如权利要求11所述的用途，其中所述癌症选自：膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、恶性胶质瘤、肾癌、肺癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、卵巢癌、...

【专利技术属性】
技术研发人员：莱斯利·S·约翰逊，保罗·A·摩尔，埃兹奥·泊韦尼，黄菱，K·沙哈，拉尔夫·奥尔德森，格兰德·R·齐齐利，
申请(专利权)人：宏观基因有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US