苯甲酰胺和活性化合物的组合物及其使用方法技术

技术编号：17739887 阅读：53 留言：0更新日期：2018-04-18 15:04

本发明专利技术描述了组合物，包括药物组合物，其包含PD‑1轴结合拮抗剂、CTLA4拮抗剂、或DNA脱甲基化试剂以及苯甲酰胺化合物，以及其用于例如治疗癌症的方法。在一些实施方案中，所述方法用于包括治疗需要增强的免疫原性的病症的方法，如增加用于治疗癌症的肿瘤免疫原性。

Composition and use of benzamide and active compounds

The invention describes compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a PD 1 shaft combination antagonist and CTLA4 antagonist, or DNA demethylation reagent and benzamide compounds, and methods of treating cancer for example. In some embodiments, the method is applied to include methods for treating the diseases with enhanced immunogenicity, such as increasing the immunogenicity of tumor for the treatment of cancer.

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯甲酰胺和活性化合物的组合物及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年5月22日提交的美国临时专利申请号62/165,891、2015年5月28日提交的美国临时专利申请号62/167,790、2015年5月28日提交的美国临时专利申请号62/167,794、以及2016年3月2日提交的美国临时专利申请号62/302,781的优先权，其内容通过引用整体并入本文。参考电子提交的序列表序列表的官方拷贝通过EFS-Web以ASCII格式的序列表以电子方式提交，具有2016年5月23日创建的名为“11144_023_Seq_Listing_ST25.txt”的文件，具有68千字节的大小，并且与说明书同时提交。包含在该ASCII格式文件中的序列表是说明书的一部分，并且通过引用整体并入本文。
本公开涉及包括治疗剂和苯甲酰胺化合物的联合的组合物及其使用方法。
技术介绍
癌症是美国第二大死因。尽管新突破已经导致死亡率下降，而许多癌症仍然难以治疗。另外，典型的治疗如化学治疗、放射治疗和手术会引起广泛的不良副作用。另外，随着时间，许多癌症经常对目前的化学治疗产生抗性。显然，本领域非常需要减缓癌细胞扩增的新的化合物和方法，并且这些化合物和方法可用于治疗癌症。由于目前观察到的多种癌症，已经开发了许多抗癌试剂来破坏体内的癌症。将这些化合物施用于癌症患者，目的是破坏或抑制恶性细胞的生长，同时保持正常的、健康的细胞不受干扰。抗癌剂根据其作用机制被分类。一种类型的化学治疗剂被称为金属配位复合物。据信，这种类型的化学治疗剂主要在细胞核中形成链间(inter-strand)DNA交联，...
苯甲酰胺和活性化合物的组合物及其使用方法

【技术保护点】
一种组合物，其包含：PD‑1轴结合拮抗剂；和具有下式的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.22 US 62/165,891;2015.05.28 US 62/167,790;1.一种组合物，其包含：PD-1轴结合拮抗剂；和具有下式的化合物：其中：X选自H、卤素、-OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-NHR’、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR'R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基、-Cl-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基、以及3至10元杂环，其中，-C1-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基或3至10元杂环中的任一个可以是未取代的或者被以下的一个或多个取代：卤素、-OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R'、-NHR'、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR’R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基、-Cl-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基；Y选自H、-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基、芳基、3至10元杂环，其中，-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基、芳基、3至10元杂环中的任一个可以是未取代的或者被以下的一个或多个取代：-卤素、-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基、3至10元杂环、芳基、OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-NHR’、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR’R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基；R’或R”可以是-H或-Cl-C6烷基；Z是-NHOH；以及Q选自H和卤素；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的组合物，其中Y选自环戊基、环己基和环庚基。3.根据权利要求1所述的组合物，其中Y选自环戊基甲基、环己基甲基或环庚基甲基。4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中PD-1轴结合拮抗剂选自PD-1结合拮抗剂、PD-L1结合拮抗剂和PD-L2结合拮抗剂。5.根据权利要求4所述的组合物，其中PD-1结合拮抗剂选自针对PD-1的抗体、针对PD-1的抗体的抗原结合片段、免疫粘附素、融合蛋白和抑制PD-1与PD-L1和/或PD-L2结合的寡肽。6.根据权利要求5所述的组合物，其中针对PD-1的抗体包含重链可变区，所述重链可变区与SEQIDNO：22所示的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。7.根据权利要求5或6所述的组合物，其中针对PD-1的抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区与SEQIDNO：19所示的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。8.根据权利要求7所述的组合物，其中针对PD-1的抗体选自MDX-1106、Merck3745和CT-011。9.根据权利要求4所述的组合物，其中PD-L1结合拮抗剂选自针对PD-L1的抗体、针对PD-L1的抗体的抗原结合片段、免疫粘附素、融合蛋白和抑制PD-L1与PD-1和/或B7-1结合的寡肽。10.根据权利要求9所述的组合物，其中抗PD-L1抗体包含具有至少一种序列的重链可变区，所述序列与选自以下的至少一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：GFTFS-X1-SWIH(SEQIDNO:1)、AWI-X2-PYGGS-X3-YYADSVKG(SEQIDNO:2)、和RHWPGGFDY(SEQIDNO:3)，其中X1是D或G，X2是S或L，以及X3是T或S。11.根据权利要求10所述的组合物，其中X1是D，X2是S，以及X3是T。12.根据权利要求10或11所述的组合物，其中抗PD-L1抗体的重链可变区还包含至少一种序列，所述序列与选自以下的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(SEQIDNO:4)、WVRQAPGKGLEWV(SEQIDNO:5)、RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(SEQIDNO:6)、WGQGTLVTVSA(SEQIDNO:7)、和WGQGTLVTVSS(SEQIDNO:17)。13.根据权利要求12所述的组合物，其中抗PD-L1抗体包含重链可变区，所述重链可变区与选自SEQIDNO:21、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23和SEQIDNO:24中所示的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。14.根据权利要求10-13中任一项所述的组合物，其中抗PD-L1抗体包含具有至少一种序列的轻链可变区，所述序列与选自以下的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：RASQ-X4-X5-X6-T-X7-X8-A(SEQIDNO:8)、SAS-X9-L-X10-S(SEQIDNO:9)、和QQ-X11-X12-X13-X14-P-X15-T(SEQIDNO:10)，其中X4是D或V；X5是V或I；X6是S或N；X7是A或F；X8是V或L；X9是F或T；X10是Y或A；X11是Y、G、F或S；X12是L、Y、F或W；X13是Y、N、A、T、G、F或I；X14是H、V、P、T或I；以及X15是A、W、R、P或T。15.根据权利要求14所述的组合物，其中X4是D，X5是V，X6是S，X7是A，X8是V，X9是F，X10是Y，X11是Y，X12是L，X13是Y，X14是H，以及X15是A。16.根据权利要求14或15所述的组合物，其中抗PD-L1抗体的轻链可变区还包含至少一种序列，所述序列与选自以下的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQIDNO:11)、WYQQKPGKAPKLLIY(SEQIDNO:12)、GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQIDNO:13)、和FGQGTKVEIKR(SEQIDNO:14)。17.根据权利要求16所述的组合物，其中抗PD-L1抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区与选自SEQIDNO:18、SEQIDNO:19和SEQIDNO:20中所示的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。18.根据权利要求9所述的组合物，其中抗PD-L1抗体选自MDX-1105、YW243.55.S70和MPDL3280A。19.根据权利要求4所述的组合物，其中PD-L2结合拮抗剂选自针对PD-L2的抗体、针对PD-L2的抗体的抗原结合片段、免疫粘附素、融合蛋白和抑制PD-L2与PD-1结合的寡肽。20.根据权利要求19所述的组合物，其中PD-L2结合拮抗剂是AMP-224。21.一种药物组合物，其包含：PD-1轴结合拮抗剂；和具有下式的化合物：其中：X选自H、卤素、-OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-NHR’、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR'R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基、-Cl-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基、以及3至10元杂环，其中，-C1-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基或3至10元杂环中的任一个可以是未取代的或者被以下的一个或多个取代：卤素、-OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R'、-NHR'、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR’R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基、-Cl-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基；Y选自H、-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基、芳基、3至10元杂环，其中，-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基、芳基、3至10元杂环中的任一个可以是未取代的或者被以下的一个或多个取代：-卤素、-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基环烷基、3至10元杂环、芳基、OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-NHR’、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR’R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基；R’或R”可以是-H或-Cl-C6烷基；Z是-NHOH；以及Q选自H和卤素；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中Y选自环戊基、环己基和环庚基。23.根据权利要求21所述的药物组合物，其中Y选自环戊基甲基、环己基甲基或环庚基甲基。24.根据权利要求21-23中任一项所述的药物组合物，其中PD-1轴结合拮抗剂选自PD-1结合拮抗剂、PD-L1结合拮抗剂和PD-L2结合拮抗剂。25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中PD-1结合拮抗剂选自针对PD-1的抗体、针对PD-1的抗体的抗原结合片段、免疫粘附素、融合蛋白和抑制PD-1与PD-L1和/或PD-L2结合的寡肽。26.根据权利要求25所述的药物组合物，其中针对PD-1的抗体包含重链可变区，所述重链可变区与SEQIDNO：22所示的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。27.根据权利要求25或26所述的药物组合物，其中针对PD-1的抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区与SEQIDNO：19所示的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。28.根据权利要求25所述的药物组合物，其中针对PD-1的抗体选自MDX-1106、Merck3745和CT-011。29.根据权利要求24所述的药物组合物，其中PD-L1结合拮抗剂选自针对PD-L1的抗体、针对PD-L1的抗体的抗原结合片段、免疫粘附素、融合蛋白和抑制PD-L1与PD-1和/或B7-1结合的寡肽。30.根据权利要求29所述的药物组合物，其中抗PD-L1抗体包含具有至少一种序列的重链可变区，所述序列与选自以下的至少一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：GFTFS-X1-SWIH(SEQIDNO:1)、AWI-X2-PYGGS-X3-YYADSVKG(SEQIDNO:2)、和RHWPGGFDY(SEQIDNO:3)，其中X1是D或G，X2是S或L，以及X3是T或S。31.根据权利要求30所述的药物组合物，其中X1是D，X2是S，以及X3是T。32.根据权利要求30或31所述的药物组合物，其中抗PD-L1抗体的重链可变区还包含至少一种序列，所述序列与选自以下的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(SEQIDNO:4)、WVRQAPGKGLEWV(SEQIDNO:5)、RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(SEQIDNO:6)、WGQGTLVTVSA(SEQIDNO:7)、和WGQGTLVTVSS(SEQIDNO:17)。33.根据权利要求32所述的药物组合物，其中抗PD-L1抗体包含重链可变区，所述重链可变区与选自SEQIDNO:21、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23和SEQIDNO:24中所示的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。34.根据权利要求30-33中任一项所述的药物组合物，其中抗PD-L1抗体包含具有至少一种序列的轻链可变区，所述序列与选自以下的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：RASQ-X4-X5-X6-T-X7-X8-A(SEQIDNO:8)、SAS-X9-L-X10-S(SEQIDNO:9)、和QQ-X11-X12-X13-X14-P-X15-T(SEQIDNO:10)，其中X4是D或V；X5是V或I；X6是S或N；X7是A或F；X8是V或L；X9是F或T；X10是Y或A；X11是Y、G、F或S；X12是L、Y、F或W；X13是Y、N、A、T、G、F或I；X14是H、V、P、T或I；以及X15是A、W、R、P或T。35.根据权利要求34所述的药物组合物，其中X4是D，X5是V，X6是S，X7是A，X8是V，X9是F，X10是Y，X11是Y，X12是L，X13是Y，X14是H，以及X15是A。36.根据权利要求34或35所述的药物组合物，其中抗PD-L1抗体的轻链可变区还包含至少一种序列，所述序列与选自以下的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(SEQIDNO:11)、WYQQKPGKAPKLLIY(SEQIDNO:12)、GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(SEQIDNO:13)、和FGQGTKVEIKR(SEQIDNO:14)。37.根据权利要求36所述的药物组合物，其中抗PD-L1抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区与SEQIDNO:18、SEQIDNO:19和SEQIDNO:20中所示的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。38.根据权利要求29所述的药物组合物，其中抗PD-L1抗体选自MDX-1105、YW243.55.S70和MPDL3280A。39.根据权利要求24所述的药物组合物，其中PD-L2结合拮抗剂选自针对PD-L2的抗体、针对PD-L2的抗体的抗原结合片段、免疫粘附素、融合蛋白和抑制PD-L2与PD-1结合的寡肽。40.根据权利要求39所述的药物组合物，其中PD-L2结合拮抗剂是AMP-224。41.一种治疗癌症的方法，其包括：向有这种治疗需要的受试者施用治疗有效量的具有下式的化合物：其中：X选自H、卤素、-OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-NHR’、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR'R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基、-Cl-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基、以及3至10元杂环，其中，-C1-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基或3至10元杂环中的任一个可以是未取代的或者被以下的一个或多个取代：卤素、-OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R'、-NHR'、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR’R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基、-Cl-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基；Y选自H、-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基、芳基、3至10元杂环，其中，-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基、芳基、3至10元杂环中的任一个可以是未取代的或者被以下的一个或多个取代：-卤素、-Cl-C6烷基、-C3-C12环烷基环烷基、3至10元杂环、芳基、OH、-CN、-COOR’、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-NHR’、-NR’R”、-NHC(O)R’、-NHC(O)NR’R”、-C(O)NR’R”、-NS(O)2R’、-S(O)2NR’R”、-S(O)2R’、胍基、硝基、亚硝基；R’或R”可以是-H或-Cl-C6烷基；Z是-NHOH；以及Q选自H和卤素；或其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及向有这种治疗需要的受试者施用治疗有效量的PD-1轴结合拮抗剂。42.根据权利要求41所述的方法，其中式的化合物的治疗有效量和PD-1轴结合拮抗剂的治疗有效量是足以延迟受试者中癌症进展的量。43.根据权利要求41或42所述的方法，其中式的化合物的治疗有效量和PD-1轴结合拮抗剂的治疗有效量是足以增加受试者的免疫功能的量。44.根据权利要求43所述的方法，其中式的化合物的治疗有效量和PD-1轴结合拮抗剂的治疗有效量是相对于施用式的化合物和PD-1轴结合拮抗剂之前，足以增加受试者的CD8T细胞的引发、活化、增殖和/或细胞毒活性的量。45.根据权利要求44所述的方法，其中CD8T细胞是抗原特异性CD8T细胞。46.根据权利要求44或45所述的方法，其中式的化合物的治疗有效量和PD-1轴结合拮抗剂的治疗有效量是相对于施用式的化合物和PD-1轴结合拮抗剂之前，足以增加受试者中CD8T细胞的群的量，其中CD8T细胞的群是γIFN+。47.根据权利要求41-46中任一项所述的方法，其中式的化合物的治疗有效量和PD-1轴结合拮抗剂的治疗有效量是相对于施用式的化合物和PD-1轴结合拮抗剂之前，足以增加MHCI类抗原表达的量。48.根据权利要求41-47中任一项所述的方法，其中式的化合物的治疗有效量和PD-1轴结合拮抗剂的治疗有效量是相对于施用式的化合物和PD-1轴结合拮抗剂之前，足以增加抗原呈递细胞的成熟和活化的量。49.根据权利要求48所述的方法，其中增加抗原呈递细胞的成熟和活化包括增加的CD8+树突细胞的群。50.根据权利要求48或49所述的方法，其中增加抗原呈递细胞的成熟和活化包括增加树突细胞上CD80和CD86的表达。51.根据权利要求41-50中任一项所述的方法，其中式的化合物的治疗有效量和PD-1轴结合拮抗剂的治疗有效量是足以抑制癌症转移的量。52.根据权利要求41-51中任一项所述的方法，其中PD-1轴结合拮抗剂静脉内、肌肉内、皮下、局部、口服、经皮、腹膜内、眶内、植入、吸入、鞘内、心室内或鼻内施用。53.根据权利要求41-52中任一项所述的方法，其中式的化合物连续地施用。54.根据权利要求41-52中任一项所述的方法，其中式的化合物间歇地施用。55.根据权利要求41-54中任一项所述的方法，其中在施用PD-1轴结合拮抗剂之前施用式的化合物。56.根据权利要求41-54中任一项所述的方法，其中在施用PD-1轴结合拮抗剂之后施用式的化合物。57.根据权利要求41-54中任一项所述的方法，其中式的化合物与PD-1轴结合拮抗剂共同施用。58.根据权利要求41-54中任一项的方法，其中癌症选自结肠直肠癌、黑素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳癌、胰癌、血液恶性肿瘤和肾细胞癌。59.根据权利要求41-58中任一项所述的方法，其中Y选自环戊基、环己基和环庚基。60.根据权利要求41-58中任一项所述的方法，其中Y选自环戊基甲基、环己基甲基或环庚基甲基。61.根据权利要求41-60中任一项所述的方法，其中PD-1轴结合拮抗剂选自PD-1结合拮抗剂、PD-L1结合拮抗剂和PD-L2结合拮抗剂。62.根据权利要求61所述的方法，其中PD-1结合拮抗剂选自抗PD-1抗体、针对PD-1的抗体的抗原结合片段、免疫粘附素、融合蛋白和抑制PD-1与PD-L1和/或PD-L2结合的寡肽。63.根据权利要求62所述的方法，其中抗PD-1抗体包含重链可变区，所述重链可变区与SEQIDNO：22所示的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。64.根据权利要求62或63所述的方法，其中抗PD-1抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区与SEQIDNO：19所示的序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。65.根据权利要求61所述的方法，其中抗PD-1抗体选自MDX-1106、Merck3745和CT-011。66.根据权利要求61所述的方法，其中PD-L1结合拮抗剂选自抗PD-L1抗体、针对PD-L1的抗体的抗原结合片段、免疫粘附素、融合蛋白和抑制PD-L1与PD-1和/或B7-1结合的寡肽。67.根据权利要求66所述的方法，其中抗PD-L1抗体包含具有至少一种序列的重链可变区，所述序列与选自以下的至少一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：GFTFS-X1-SWIH(SEQIDNO:1)、AWI-X2-PYGGS-X3-YYADSVKG(SEQIDNO:2)、和RHWPGGFDY(SEQIDNO:3)，其中X1是D或G，X2是S或L，以及X3是T或S。68.根据权利要求67所述的方法，其中X1是D，X2是S，以及X3是T。69.根据权利要求66-68中任一项所述的方法，其中抗PD-L1抗体的重链可变区还包含至少一种序列，所述序列与选自以下的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(SEQIDNO:4)、WVRQAPGKGLEWV(SEQIDNO:5)、RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(SEQIDNO:6)、WGQGTLVTVSA(SEQIDNO:7)、和WGQGTLVTVSS(SEQIDNO:17)。70.根据权利要求69所述的方法，其中抗PD-L1抗体包含重链可变区，所述重链可变区与SEQIDNO:21、SEQIDNO:22、SEQIDNO:23和SEQIDNO:24中所示的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。71.根据权利要求66-69中任一项所述的方法，其中抗PD-L1抗体包含具有至少一种序列的轻链可变区，所述序列与选自以下的一种序列具有至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性：RASQ-X4-X5-X6-T-X7-X8-A(SEQIDNO:8)、SAS-X9-L-X10-S(SEQIDNO:9)、和QQ-X11-X12-X13-X14-P-X15-T(SEQIDNO:10)，其中X4是D或V；X5是V或I；X6是S或N；X7是A或F；X8是V或L；X9是F或T；X10是Y或A；X11是Y、G、F或S；X12是L、Y、F或W；X13是Y、N、A、T、G、F或I；X14是H、V、P、T或I；以及X15是A、W、R、P或T。72.根据权利要求71所述的方法，其中X4是D，X5是V，X6是S，X7是A，X8是V，X9是F，X10是Y，X11是Y，X12是L，X13是Y，X14是H，以及X15是A。73.根据权利要求66-72中任一项所述的方法，其中抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·王，S·盖特利，P·冈萨雷斯，
申请(专利权)人：转化药物开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US

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