氨基苯并咪唑衍生物、治疗和抑制组蛋白脱乙酰基酶的方法技术

本发明专利技术涉及新型氨基苯并咪唑衍生物。本发明专利技术还涉及用一种或多种氨基苯并咪唑衍生物治疗与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)相关疾病或在细胞中抑制HDAC同种型的组蛋白脱乙酰基化活性的方法。

Aminobenzimidazole derivatives, methods of treatment and inhibition of histone deacetylase

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氨基苯并咪唑衍生物、治疗和抑制组蛋白脱乙酰基酶的方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年9月6日提交的美国临时专利申请号62/554,728的优先权，其内容通过引用整体并入本文。
本公开涉及氨基苯并咪唑化合物，药物组合物，化合物抑制组蛋白脱乙酰基酶(histonedeacetylase，HDAC)和治疗与HDAC相关的疾病的用途。
技术介绍
癌症是美国第二大死亡原因。尽管已有突破使得死亡率降低，但许多癌症仍然难以治疗。此外，随着时间的推移，许多癌症经常对当前的化学疗法产生耐受性。典型的治疗方法如化学疗法、放射疗法和手术也引起广泛的不期望的副作用。因此，需要用于治疗癌症和与其他组蛋白脱乙酰基酶相关疾病的新颖化合物和方法。组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)为一种酶家族，其使组蛋白和已知调节基因转录的非组蛋白蛋白质(non-histoneprotein)脱乙酰基。HDAC与多种细胞类型的增殖和分化以及疾病的发病机理有关，所述疾病包括癌症、间质纤维化、自身免疫疾病和炎性疾病以及代谢疾病。专利技术内容本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170906 US 62/554,7281.一种式(I)化合物：



其中：
X选自：H、卤素、-Cl-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基和-3-至10-元杂环，其中任何一个为未取代的或被一个或多个以下基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’和-C(O)NHR’，其中R’为-H或-Cl-C6烷基；
A选自：键、-Cl-C6烷基和-C3-C7环烷基，其中任何一个为未取代的或被一个或多个以下基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’和-C(O)NHR’，其中R’为-H或-Cl-C6烷基；
Y选自：H、-Cl-C6烷基、-C3-C7环烷基、芳基和-3-至10-元杂环，其中任何一个为未取代的或被一个或多个以下基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’和-C(O)NHR’，其中R’为-H或-Cl-C6烷基；以及
Q选自：-H、-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’和-C(O)NHR’，其中R’为-H或-Cl-C6烷基。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中X为H或卤素。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中Q为H。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中A为-Cl-C6烷基。


5.根据权利要求4所述的化合物，其中A为-Cl-C3烷基。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中Y为-C3-C7环烷基，所述-C3-C7环烷基为未取代的或被一个或多个以下基团取代：-卤素和-3-至10-元杂环。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自：
4-((1-(环己基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#1)



4-((1-环己基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#2)



4-((1-环庚基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#3)



4-((1-((1-氟环己基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#4)



4-((1-(环戊基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#5)



4-((1-(2-环戊基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#6)



4-((1-((4,4-二氟环己基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#7)



4-((1-((4,4-二氟环己基)甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#8)



N-羟基-4-((1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)苯甲酰胺(ID#9)

和
4-((5-氟-1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#10)





8.根据权利要求7所述的化合物，其中所述化合物选自：4-((1-(环己基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#1)、4-((1-((1-氟环己基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#4)、4-((1-(环戊基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#5)、4-((1-(2-环戊基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#6)、4-((1-((4,4-二氟环己基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#7)、4-((1-((4,4-二氟环己基)甲基)-5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#8)、N-羟基-4-((1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)苯甲酰胺(ID#9)和4-((5-氟-1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#10)。


9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述化合物为4-((1-(环己基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)氨基)-N-羟基苯甲酰胺(ID#1)





10.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。


11.一种药物组合物，其用于治疗受试者的与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)相关病症的用途，所述药物组合物包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。


12.一种药物组合物，其用于治疗受试者的与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)同种型相关的疾病的用途，所述药物组合物包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。


13.组合物在制备用于治疗受试者的与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)相关病症的药物中的用途，其中所述组合物包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物。


14.组合物在制备用于治疗受试者的与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)同种型相关的疾病的药物中的用途，其中所述组合物包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物。


15.一种组合物，其用于治疗受试者的与组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)相关病症的用途，其包含向所述受试者施用包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物的组合物。


16.一种组合物，其用于治...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·王，S·盖特利，
申请(专利权)人：转化药物开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US