本发明专利技术提供一种1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其步骤如下：(1)将硝酸铋、钨酸钠溶于去离子水，均化，移至水热反应罐，密封后放入烘箱，反应，冷却至室温，洗涤，烘干，研磨得到钨酸铋粉体；(2)将CTAB加入蒸馏水，搅拌，加入正硅酸乙酯和钨酸铋粉体，继续搅拌，陈化，过滤后洗涤，干燥，焙烧，得到复合催化剂；(3)将2-巯基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯、乙醇溶液加入三口瓶，加入复合催化剂，搅拌，冷却，滴加双氧水溶液，加热，旋蒸，搅拌、静置，抽滤后得到1H-咪唑-4-甲酸乙酯；(4)将1H-咪唑-4-甲酸乙酯溶于蒸馏水中，加热，搅拌，加入氢氧化钠溶液继续搅拌，抽滤后旋蒸浓缩，抽滤后洗涤，干燥后重结晶，得到1H-咪唑-4-甲酸。本发明专利技术收率较高，而且成本较低。
【技术实现步骤摘要】
：本专利技术涉及医药中间体领域，特别是涉及一种1H-咪唑-4-甲酸的制备方法。
技术介绍
：1H-咪唑-4-甲酸是合成具有广泛药理活性的咪唑类药物的重要中间体，其本身具有显著的生物活性，所以还可以用于合成咪唑类功能化的聚丙烯亚胺树枝状结构的化合物，因而具有重要的化工应用价值。关于咪唑-4-甲酸的工业化制备文献报道不多，大都采用硫氰酸钾关环得到关键中间体取代的2-巯基-咪唑羧酸酯，然后脱巯基从而得到所需的咪唑羧酸酯。关环反应相对简单，主要工作集中在对于脱巯基反应的研究，由于取代的2-巯基-咪唑含有硫元素，使用催化氢化还原法脱巯基时容易发生催化剂中毒，完成反应需要大量的催化剂，增加了反应成本，因此对于脱巯基反应的研究大都集中在氧化脱巯基上。目前，氧化脱硫采用的氧化剂包括:浓硝酸、二甲基二氧杂环丙烷、三氯化铁、间氯过氧苯甲酸以及过氧化苯甲酰等，前述氧化剂氧化能力太强，副反应多，普遍存在安全性差、操作繁琐，环境污染严重、成本高等问题。过氧化氢作为环境友好型氧化剂，环保无污染，符合绿色化学的方向，且利于控制成本。不过，由于过氧化氢氧化能力弱，需要与合适的催化剂合用以适当增强氧化能力，使其氧化反应基本停留在亚磺酸阶段，而又不至于氧化能力太强而生成难以脱硫的磺酸，以其缩短反应时间，提高收率。例如，公开号为CN102643237B、公开日为2014.12.03、申请人为武汉理工大学的中国专利公开了“1H-咪唑-4-甲酸的制备方法”，以乙酰甘氨酸乙酯为原料，经过与硫氰酸钾的成环得到2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯；用催化剂催化氧化脱巯基，得到去巯基的咪唑-4-甲酸乙酯，再水解，得到目标化合物1H-咪唑-4-甲酸，所述的催化剂为钨酸钠、钨酸钙、钨酸钾、磷钨酸、磷钨酸钠、仲钨酸铵、偏钨酸铵或三氧化钨。该方法主要通过各种钨盐作为催化剂提高过氧化氢的氧化能力，缩短了反应时间，提高了脱硫效率，然而催化剂本身具有一定的分离难度，降低了实际收率，而且不能重复使用，增加了成本。
技术实现思路
：本专利技术要解决的技术问题是提供一种1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，收率较高，而且成本较低。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其步骤如下：(1)将硝酸铋、钨酸钠溶于去离子水，置于超声波发生器中均化1小时，移至水热反应罐中后放入反应釜中，密封后放入烘箱，130℃下反应24小时，冷却至室温，用蒸馏水反复洗涤沉淀物，90℃下烘干4小时，研磨后得到钨酸铋粉体备用；(2)将CTAB加入蒸馏水中，600rpm搅拌速度下搅拌至完全溶解，再依次加入正硅酸乙酯和步骤(1)得到的钨酸铋粉体，继续搅拌1小时，形成沉淀物，将沉淀物室温下陈化5小时，过滤后用去离子水洗涤至滤液呈中性，100℃下干燥10小时，移至管式炉中420℃下焙烧10小时，得到二氧化硅-钨酸铋复合催化剂备用；(3)将2-巯基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯、体积分数为50％的乙醇溶液加入装有恒压滴液漏斗、温度计的三口瓶中，搅拌均匀后加入步骤(2)得到的二氧化硅-钨酸铋复合催化剂，搅拌10分钟，冷却至0℃，滴加质量分数为30％的双氧水溶液，滴加完毕后自然升温至室温，将反应溶液移至石英管中并置于400W的金卤灯下方10cm处，TLC监测反应至终点，旋蒸去除乙醇溶液，用氢氧化钠溶液调节ph值为7，室温下搅拌2小时后静置1天，抽滤后得到1H-咪唑-4-甲酸乙酯；(4)将步骤(3)得到的1H-咪唑-4-甲酸乙酯溶于蒸馏水中，加热至50℃，开启搅拌，加入质量分数为16％的氢氧化钠溶液继续搅拌，TLC监测反应至终点，抽滤后旋蒸浓缩，加入稀盐酸调节ph值为6，抽滤后用去离子水反复洗涤滤饼，干燥后重结晶，得到1H-咪唑-4-甲酸。优选地，本专利技术所述步骤(1)中，硝酸铋、钨酸钠、去离子水的重量比为1∶1∶5。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，CTAB、蒸馏水、正硅酸乙酯、钨酸铋粉体的重量比为(3.6-3.9)∶(155-160)∶(19.4-19.7)∶1。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，焙烧过程中，前两个小时内管式炉内通氮气保护，其余时间内通空气。优选地，本专利技术所述步骤(3)中，2-巯基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯、乙醇溶液、二氧化硅-钨酸铋复合催化剂、双氧水溶液的重量比为(4-4.5)∶(26-27)∶(0.5-0.6)∶(2-2.5)。优选地，本专利技术所述步骤(3)中，三口瓶的容量为200ml。优选地，本专利技术所述步骤(3)中，双氧水溶液的滴加时间为1小时。优选地，本专利技术所述步骤(4)中，1H-咪唑-4-甲酸乙酯、蒸馏水、氢氧化钠溶液的重量比为1∶(10-11)∶(2-2.5)。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：采用水热法制备了可见光催化剂-钨酸铋，并将其负载于二氧化硅上制成了复合催化剂，钨酸铋在可见光的诱导下产生很强的光催化活性，生成·OH自由基参与氧化反应，同时双氧水受到光激发也产生了·OH自由基，与钨酸铋生产的·OH协同促进了氧化脱硫反应，大大提高了氧化脱硫效率，缩短了反应时间；复合催化剂的比表面积较大，内部具有孔道结构，增加了其对2-巯基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯的吸附，进一步提高了氧化脱硫效率；二氧化硅的化学稳定性很好，使得复合催化剂在使用后很容易分离回收，其经过干燥后可再生，能保持很强的催化活性，具有很好的重复使用性，因此可重复套用，有效降低成本。具体实施方式：下面将结合具体实施例来详细说明本专利技术，在此本专利技术的示意性实施例以及说明用来解释本专利技术，但并不作为对本专利技术的限定。实施例11H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其步骤如下：(1)将硝酸铋、钨酸钠溶于去离子水，硝酸铋、钨酸钠、去离子水的重量比为1∶1∶5，置于超声波发生器中均化1小时，移至水热反应罐中后放入反应釜中，密封后放入烘箱，130℃下反应24小时，冷却至室温，用蒸馏水反复洗涤沉淀物，90℃下烘干4小时，研磨后得到钨酸铋粉体备用；(2)将CTAB加入蒸馏水中，600rpm搅拌速度下搅拌至完全溶解，再依次加入正硅酸乙酯和步骤(1)得到的钨酸铋粉体，CTAB、蒸馏水、正硅酸乙酯、钨酸铋粉体的重量比为3.6∶155∶19.4∶1，继续搅拌1小时，形成沉淀物，将沉淀物室温下陈化5小时，过滤后用去离子水洗涤至滤液呈中性，100℃下干燥10小时，移至管式炉中420℃下焙烧10小时，焙烧过程中，前两个小时内管式炉内通氮气保护，其余时间内通空气，...
【技术保护点】
一种1H‑咪唑‑4‑甲酸的制备方法，其特征在于步骤如下：(1)将硝酸铋、钨酸钠溶于去离子水，置于超声波发生器中均化1小时，移至水热反应罐中后放入反应釜中，密封后放入烘箱，130℃下反应24小时，冷却至室温，用蒸馏水反复洗涤沉淀物，90℃下烘干4小时，研磨后得到钨酸铋粉体备用；(2)将CTAB加入蒸馏水中，600rpm搅拌速度下搅拌至完全溶解，再依次加入正硅酸乙酯和步骤(1)得到的钨酸铋粉体，继续搅拌1小时，形成沉淀物，将沉淀物室温下陈化5小时，过滤后用去离子水洗涤至滤液呈中性，100℃下干燥10小时，移至管式炉中420℃下焙烧10小时，得到二氧化硅‑钨酸铋复合催化剂备用；(3)将2‑巯基‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯、体积分数为50％的乙醇溶液加入装有恒压滴液漏斗、温度计的三口瓶中，搅拌均匀后加入步骤(2)得到的二氧化硅‑钨酸铋复合催化剂，搅拌10分钟，冷却至0℃，滴加质量分数为30％的双氧水溶液，滴加完毕后自然升温至室温，将反应溶液移至石英管中并置于400W的金卤灯下方10cm处，TLC监测反应至终点，旋蒸去除乙醇溶液，用氢氧化钠溶液调节ph值为7，室温下搅拌2小时后静置1天，抽滤后得到1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯；(4)将步骤(3)得到的1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯溶于蒸馏水中，加热至50℃，开启搅拌，加入质量分数为16％的氢氧化钠溶液继续搅拌，TLC监测反应至终点，抽滤后旋蒸浓缩，加入稀盐酸调节ph值为6，抽滤后用去离子水反复洗涤滤饼，干燥后重结晶，得到1H‑咪唑‑4‑甲酸。...
【技术特征摘要】
1.一种1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，其特征在于步骤如下：
(1)将硝酸铋、钨酸钠溶于去离子水，置于超声波发生器中均化1小
时，移至水热反应罐中后放入反应釜中，密封后放入烘箱，130℃下反应2
4小时，冷却至室温，用蒸馏水反复洗涤沉淀物，90℃下烘干4小时，研磨
后得到钨酸铋粉体备用；
(2)将CTAB加入蒸馏水中，600rpm搅拌速度下搅拌至完全溶解，再依
次加入正硅酸乙酯和步骤(1)得到的钨酸铋粉体，继续搅拌1小时，形成
沉淀物，将沉淀物室温下陈化5小时，过滤后用去离子水洗涤至滤液呈中
性，100℃下干燥10小时，移至管式炉中420℃下焙烧10小时，得到二氧化
硅-钨酸铋复合催化剂备用；
(3)将2-巯基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯、体积分数为50％的乙醇溶液加入
装有恒压滴液漏斗、温度计的三口瓶中，搅拌均匀后加入步骤(2)得到
的二氧化硅-钨酸铋复合催化剂，搅拌10分钟，冷却至0℃，滴加质量分数
为30％的双氧水溶液，滴加完毕后自然升温至室温，将反应溶液移至石英
管中并置于400W的金卤灯下方10cm处，TLC监测反应至终点，旋蒸去除乙
醇溶液，用氢氧化钠溶液调节ph值为7，室温下搅拌2小时后静置1天，抽
滤后得到1H-咪唑-4-甲酸乙酯；
(4)将步骤(3)得到的1H-咪唑-4-甲酸乙酯溶于蒸馏水中，加热至5
0℃，开启搅拌，加入质量分数为16％的氢氧化钠溶液继续搅拌，TLC监测
反应至终点，抽滤后旋蒸浓缩，加入稀盐酸调节ph值为6，抽滤后用去离
...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，丁靓，闫永平，郑辉，严辉，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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