一种2-Boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑Boc‑8‑羧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法，包括以下步骤：氮气气氛下，2‑Boc‑8‑溴‑1,2,3,4‑四氢异喹啉和正丁基锂溶液混合搅拌处理，向反应体系中通入过量的二氧化碳，升温至‑2～0℃，向反应体系内加入水，将反应液升温至室温，进行再次搅拌处理；向反应体系内滴加稀盐酸调节反应体系的pH，冷却结晶，之后进行过滤，收集滤液和滤饼，滤液和二氯甲烷混合进行多次提取，静置收集有机相，合并有机相并干燥，干燥后除去溶剂，得到的粗品进行重结晶后，将滤饼和重结晶固体合并干燥，制得目标产品2‑Boc‑8‑羧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉。本发明专利技术公开的方法反应步骤短，反应时间短，产品收率高，且采用的原料安全，价格低廉，保证了产品的安全、低成本生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药化工，具体涉及一种2-boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法。

技术介绍

1、四氢异喹琳衍生物是现代药物的重要成分和新药研发的源泉。它们具有抗高血压、抗真菌、抗心律失常、抗病毒、抗菌及很强的抗氧化活性等广泛的生物活性。其合成方法及生物活性受到了广泛研究。四氢异喹琳类生物碱最初是从天然产物提取获得，这种方法产量极低，因此这类化合物的化学合成研究具有重要现实意义。

2、文献(medicinal chemistry letters，acs.(2020),11(10),1829-1836)报道了以下内筒：2-boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉是a-1331852和a-1155463的重要中间体，a-1331852是一种有效的、选择性的bcl-xl抑制剂，对bcl-xl的ki值小于0.01nm，对bcl-2chemicalbook,bcl-w,mcl-1的ki值分别为6nm,4nm,142nm。它可能在治疗癌症、免疫和自体免疫疾病中有所作用。a-1331852在molt-4移植瘤模型中具有抗肿瘤效果，能诱导肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种2-Boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种2-Boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于：步骤S1中，所述正丁基锂溶液的浓度为1.6mol/L；2-Boc-8-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉、正丁基锂的摩尔比为1:1.5～2。

3.根据权利要求1所述的一种2-Boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于：步骤S1中，2-Boc-8-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉和正丁基锂溶液混合时，正丁基锂溶液的滴加速度控制为6～7ml/h。

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【技术特征摘要】

1.一种2-boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种2-boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s1中，所述正丁基锂溶液的浓度为1.6mol/l；2-boc-8-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉、正丁基锂的摩尔比为1:1.5～2。

3.根据权利要求1所述的一种2-boc-8-羧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于：步骤s1中，2-boc-8-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉和正丁基锂溶液混合时，正丁基锂溶液的滴加速度控制为6～7ml/h。

4.根据权利要求1所述的一种2-boc-8-羧基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张友杰，闫永平，胡海威，丁靓，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：

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