一种固相合成胸腺肽α1的新方法技术

本发明专利技术公开了一种固相合成胸腺肽α1的新方法，包括以下步骤：胸腺肽α1前体肽Ⅰ‑树脂的合成、胸腺肽α1前体肽Ⅱ‑树脂的合成、胸腺肽α1粗肽Ⅲ的合成以及胸腺肽α1的合成；利用Fmoc固相合成原理，开发了固相高效合成技术，采用常见易得、低成本的原料试剂来合成制备，通过工艺优化以及特有的微波反应技术处理，胸腺肽α1粗品收率高达85％，其纯品得率达到60％，大大提高了胸腺肽α1的得率；该制备方法操作简单，合成周期短，生产成本低，副产物少，产品收率高，利于快速地大规模生产。

A new method of solid phase synthesis of thymosin alpha 1

The present invention discloses a new method for solid phase synthesis of thymosin alpha 1, which comprises the following steps: thymosin alpha 1 precursor peptide of resin synthesis, thymosin alpha 1 precursor peptide II resin synthesis, thymosin alpha 1 crude peptide synthesis and Thymosin alpha 1 synthesis; solid state synthesis by using the principle of Fmoc the development of solid-phase synthesis technology, high efficiency, using common raw materials, low cost reagents to synthesize the preparation, through process optimization and special processing technology of microwave reaction, thymosin alpha 1 crude yield of up to 85%, the pure rate reached 60%, greatly improving the yield of thymus peptide alpha 1; the the preparation method has the advantages of simple operation, the synthesis of short cycle, low production cost, less by-product, high product yield, large-scale production to quickly.

【技术实现步骤摘要】
一种固相合成胸腺肽α1的新方法
本属于多肽药物制备
，特别涉及一种固相合成胸腺肽α1的新方法。
技术介绍
中文名称：胸腺肽α1；英文名称：Thymosinα1；结构式为：Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH；分子式：C129H215N33O55；分子量：3108.37胸腺肽α1(Thymosinα1)是一种治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的药物肽。胸腺肽α1通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。胸腺肽α1可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，胸腺肽α1可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固相合成胸腺肽α1的新方法，其特征在于：包括以下步骤：S1、胸腺肽α1前体肽Ⅰ‑树脂的合成：以树脂为载体，通过固相合成法，添加保护酸、缩合剂和活化剂到多肽合成反应器，依次对胸腺肽α1序列中的氨基酸进行活化、缩合、微波反应、脱保护反应和洗涤，依次连接胸腺肽α1序列中的氨基酸，即得到如下的胸腺肽α1前体肽Ⅰ‑树脂：Fmoc‑Ser(tBu)‑Asp(OtBu)‑Ala‑Ala‑Val‑Asp(OtBu)‑Thr(tBu)‑Ser(tBu)‑Ser(tBu)‑Glu(OtBu)‑Ile‑Thr(tBu)‑Thr(tBu)‑Lys(Boc)‑Asp(OtBu)‑Leu‑Lys(Boc)‑Glu(O...

【技术特征摘要】
1.一种固相合成胸腺肽α1的新方法，其特征在于：包括以下步骤：S1、胸腺肽α1前体肽Ⅰ-树脂的合成：以树脂为载体，通过固相合成法，添加保护酸、缩合剂和活化剂到多肽合成反应器，依次对胸腺肽α1序列中的氨基酸进行活化、缩合、微波反应、脱保护反应和洗涤，依次连接胸腺肽α1序列中的氨基酸，即得到如下的胸腺肽α1前体肽Ⅰ-树脂：Fmoc-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asn(trt)-树脂；S2、胸腺肽α1前体肽Ⅱ-树脂的合成：往胸腺肽α1前体肽Ⅰ-树脂中加入乙酰化试剂进行N端乙酰化封头反应，得到如下的胸腺肽α1前体肽Ⅱ-树脂：Ac-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Ala-Ala-Val-Asp(OtBu)-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-Ile-Thr(tBu)-Thr(tBu)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Leu-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Val-Val-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Glu(OtBu)-Asn(trt)-树脂；S3、胸腺肽α1粗肽Ⅲ的合成：往胸腺肽α1前体肽Ⅱ-树脂中加入切割试剂进行切割反应，接着沉降，得到了胸腺肽α1粗肽Ⅲ；S4、胸腺肽α1的合成：胸腺肽α1粗肽Ⅲ经纯化并冻干纯化冻干即得到如下的胸腺肽α1：Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-As...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑范娜，陈为光，武兴伟，严磊，
申请(专利权)人：安徽省国平药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34