一种胸腺肽α1的制备方法技术

本发明专利技术提供一种胸腺肽α1的制备方法，在合理位点分3片段合成多肽，分段避开了β折叠结构形成的主要位点，提高了键合度，减少副产物形成的机会，大大提高了胸腺肽α1的产率。解决胸腺肽α1合成工艺中存在的一些问题，提供一种收率更高、成本更低、有利于实现产业化的胸腺肽α1的固相合成。

A preparation method of thymosin alpha 1

The invention provides a preparation method of thymosin alpha 1, and divides 3 segments to synthesize polypeptides at reasonable sites, avoiding the main sites formed by the structure of the beta fold, improving the degree of bonding, reducing the chance of the formation of by-products, and greatly improving the yield of thymosin alpha 1. We solve some problems in thymosin alpha 1 synthesis process, and provide a solid phase synthesis of thymosin, alpha 1, which has higher yield and lower cost.

【技术实现步骤摘要】
一种胸腺肽α1的制备方法
本专利技术涉及胸腺肽α1的
，尤其涉及胸腺肽α1的合成方法。
技术介绍
胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。胸腺五肽(TP-5)由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料，通过高科技手段人工合成的化合物，结构明确，纯度高。胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，序列为N-乙酰化-L-丝氨酰-L-天冬氨酰-L-丙氨酰-L-丙氨酰-L-缬氨酰-L-天冬氨酰-L-苏氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-L-谷氨酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胸腺肽α1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别制备氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc‑Val‑Glu(Otbu)‑Glu(Otbu)‑Ala‑Glu(Otbu)‑Asn(Trt)‑Linker2‑Chlorotrityl Chloride resin和Fmoc‑Asp(Otbu)‑Leu‑Lys(Boc)‑Glu‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Glu(Otbu)‑Val‑OH；(2)将步骤(1)中得到的多肽片段Fmoc‑Asp(Otbu)‑Leu‑Lys(Boc)‑Glu‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Glu(Otbu)‑Val‑OH与Fmoc‑Val‑Glu(Ot...

【技术特征摘要】
1.一种胸腺肽α1的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别制备氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc-Val-Glu(Otbu)-Glu(Otbu)-Ala-Glu(Otbu)-Asn(Trt)-Linker2-ChlorotritylChlorideresin和Fmoc-Asp(Otbu)-Leu-Lys(Boc)-Glu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(Otbu)-Val-OH；(2)将步骤(1)中得到的多肽片段Fmoc-Asp(Otbu)-Leu-Lys(Boc)-Glu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(Otbu)-Val-OH与Fmoc-Val-Glu(Otbu)-Glu(Otbu)-Ala-Glu(Otbu)-Asn(Trt)-Linker2-ChlorotritylChlorideresin的氨基端连接，并脱除氨基端的Fmoc保护基，然后用第一缩合剂连接15-19号位点氨基酸，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc-Glu(Otbu)-Ile-Thr(Tbu)-Thr(Tbu)-Lys(Boc)-Asp(Otbu)-Leu-Lys(Boc)-Glu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(Otbu)-Val-Val-Glu(Otbu)-Glu(Otbu)-Ala-Glu(Otbu)-Asn(Trt)-Linker2-ChlorotritylChlorideresin；(3)脱除步骤(2)中得到的多肽片段中氨基端的Fmoc保护基，并用第二缩合剂连接20-24号位点氨基酸，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc-Val-Asp(Otbu)-Thr(Tbu)-Ser(Trt)-Ser(Trt)-Glu(Otbu)-Ile-Thr(Tbu)-Thr(Tbu)-Lys(Boc)-Asp(Otbu)-Leu-Lys(Boc)-Glu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(Otbu)-Val-Val-Glu(Otbu)-Glu(Otbu)-Ala-Glu(Otbu)-Asn(Trt)-Linker2-ChlorotritylChlorideresin；(4)制备氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc-Ser(Trt)-Asp(Otbu)-Ala-Ala-OH；(5)将步骤(3)中得到的多肽片段的氨基端与步骤(4)中得到的多肽片段连接，得到氨基酸序列如下的多肽片段：Fmoc-Ser(Trt)-Asp(Otbu)-Ala-Ala-Val-Asp(Otbu)-Thr(Tbu)-Ser(Trt)-Ser(Trt)-Glu(Otbu)-Ile-Thr(Tbu)-Thr(Tbu)-Lys(Boc)-Asp(Otbu)-Leu-Lys(Boc)-Glu-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Glu(Otbu)-Val-Val-Glu(Otbu)-Glu(Otbu)-Ala-Glu(Otbu)-Asn(Trt)-Linker2-ChlorotritylChlorideresin；(6)脱除步骤(5)中得到的多肽片段的氨基端的Fmoc保护基，并将裸露的氨基乙酰化，得到氨基酸序列如下的树脂肽：Ac-Ser(Trt)-Asp(Otbu)-Ala-Ala-Val-Asp(Otbu)-Thr(Tbu)-Ser(Trt)-Ser(Trt)-Glu(Otbu)-Ile-Thr(Tbu)-Thr(Tbu)-Lys(Boc)-Asp...

【专利技术属性】
技术研发人员：王锡平，卢然，
申请(专利权)人：苏州强耀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32